垂体催乳素腺瘤PRL分泌功能试验

垂体催乳素腺瘤PRL分泌功能试验

PRL分泌功能试验 为深入了解垂体PRL细胞的分泌功能，可作以下功能试验，但患者对试验的反应个体差异较大，故其鉴别诊断价值受限。

① PRL分泌兴奋试验。常用三种试验方法:促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验，静脉注射TRH200～400μg，正常非孕妇女、正常产妇及垂体PRL瘤患者血PRL水平分别升高4、2及1倍左右，PRL峰值前者为数十，而后二者为数百μg/L。到达峰值时间前二者90%以上在注药20分后，而垂体PRL瘤患者 2/3在兴奋60～180分后。因此全面分析上三指标有助于诊断及鉴别诊断高PRL血症,但对药物引起的高PRL血症可能帮助不大;中枢多巴胺通路阻断试验，肌注胃复胺10mg或口服氯丙嗪25mg，正常妇女血PRL水平升高2倍以上，而PRL瘤患者无反应;PRL细胞的DA受体阻断试验，静脉注射呱双迷酮4mg,正常妇女血PRL升高2倍以上，PRL瘤患者无反应。

② PRL分泌抑制试验。口服左旋多巴0.5g或溴隐亭2.5mg,血清PRL水平正常妇女及多数垂体PRL瘤患者下降50%以上,约10%对溴隐亭治疗抵抗患者血PRL水平下降不明显。溴隐亭试验可用于预测垂体 PRL瘤患者对溴隐亭治疗的疗效。

​月经紊乱与脑垂体泌乳素瘤的关系

尽管人们很早就注意到“月经紊乱-溢乳-不育”综合征，但由于没有把性机能减退综合征作为泌乳素瘤早期症状，没有同垂体瘤联系起来，往往被病人忽视，或被医生认为是“功能性的”而延误诊断。一旦肿瘤生长，往往失去了最佳治疗时机。有月经紊乱的育龄女性要警惕了，在此基础上还发现周期延长，应及时就诊。作为神经科的一种常见病，脑垂体泌乳素瘤的诊断并不难，综合临床表现、检测血垂体泌乳素(PRL)水平、PRL分泌功能试验及影像学磁共振检查即可。

随着中医中药治疗垂体微腺瘤的疗效优势不断凸显，更多的专家采取了中西医结合的方法治疗垂体微腺瘤。治疗初期运用溴隐亭加中药治疗，待月经正常、PRL水平下降，逐渐减少溴隐亭剂量直至以中药取代。中西医协同治疗不仅能减少服用溴隐亭后出现的副作用，而且通过中医对个体的辨证分析，予以调任冲任、逐瘀涤痰、消肿散结，能使月经恢复正常，且能受孕生育，治疗结果通过血激素水平的检测、激素分泌功能的试验及磁共振检查证实血PRL水平下降，瘤体萎缩甚至消失。

高催乳激素血症的治疗

1.抗催乳素药物抗催乳素包括溴隐亭、长效溴隐亭、硫丙麦角林、卡麦角林、特麦角脲、甲麦角林、喹那角林和麦角乙脲。

2.手术治疗适用于巨腺瘤出现颅内压迫症状，溴隐亭治疗无效、巨大腺瘤、嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。现行的经蝶显微手术，安全、方便、易行，疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是，垂体肿瘤无明显包膜、边界不清楚，手术不易彻底或损伤，引起脑脊液鼻腔瘘和术后垂体功能减退。值得注意的是，术前应用溴隐亭治疗虽可缩小肿瘤，但可引起肿瘤纤维化、硬化和周围组织粘连，不利于手术分离和切除，因此如确定手术、术前可暂不用药，术后再补充药物或放射治疗。显微外科手术切除垂体催乳素腺瘤死亡率低于0.5%，术后暂时性糖尿病发生率为10%～40%，永久性糖尿病和医源性甲状腺功能减退低于2%。微腺瘤术后催乳素和排卵恢复正常几率为65%～85%，巨腺瘤则为20%～40%，视野恢复正常者占85%。

3.化学治疗适用于下丘脑-垂体系统非功能性肿瘤，以及药物和手术治疗无效者。目前多采用先进的立体聚焦放射治疗方法包括：深部X线，γ，60Co，α粒子和质子射线，核素90Y，198Au垂体植入等。

乳头溢液的病因

1.间脑疾病或脑垂体病变，如间脑及其附近组织肿瘤、泌乳素腺瘤、松果体瘤、垂体功能亢进、肢端肥大症等;

2.内分泌系统疾病，如原发性甲状腺功能低下、肾上腺瘤等;

3.胸部疾病，如慢性乳腺炎、胸部带状疱疹等;

4.药物的副作用，如氯丙嗪、吗啡、利血平、吗丁啉、胃复安以及避孕药等激素类药物，可引起人体的内分泌功能紊乱、刺激催乳素分泌，导致乳房溢液;

5.乳房的局部刺激和全身的应激反应，如经常玩弄或吸吮乳头、严重的精神创伤等因素，也可导致催乳素出现一过性增高而引发乳房溢液。

高催乳素血症是由什么原因引起的

(一)发病原因

1.生理性高催乳素血症 正常健康妇女夜间和睡眠(2～6am)期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5～10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女，血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿(≥28孕周～产后2～3周)血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期(4周内)血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。

2.病理性高催乳素血症

(1)下丘脑-垂体病变：

①下丘脑非功能性肿瘤：包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。

②垂体功能性肿瘤：包括垂体腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大症(25%伴有高催乳素血症)、库欣综合征(肾上腺ACTH腺瘤，10%伴有高催乳素血症)、催乳素细胞增生症(80%伴有高催乳素血症)。

③功能性高催乳素血症：多巴胺功能抑制所致，包括原发性空泡蝶鞍综合征(5%伴有闭经溢乳综合征)和继发性空泡蝶鞍综合征(10%伴有高催乳素血症)。

④炎症和破坏性病变：包括脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、损伤、手术、动-静脉畸形、肉芽肿病;垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。

⑤精神创伤、应激和帕金森病。

(2)甲状腺和肾上腺疾病：包括原发性和继发性甲状腺功能减退，假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎。肾上腺疾病，包括慢性肾病、艾迪生病和慢性肾功衰竭可出现高催乳素血症。

(3)异位催乳素分泌综合征：包括未分化型支气管肺癌、肾上腺癌和胚胎癌。

(4)多囊卵巢综合征。

(5)妇产科手术和局部刺激：包括人工流产、侵蚀性葡萄胎或死胎引产后、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。乳房局部刺激，包括乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核和胸壁手术也可反射性引起高催乳素血症。

(6)促进催乳素分泌的药物：

①麻醉药物：包括吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。

②精神病药物：包括吩噻嗪类，包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三环抗抑郁药物、阿肽、氯二氮革类、苯丙胺和地西泮。

③激素类药物：包括雌激素、口服避孕药、促甲状腺激素释放激素(TSH-RH)。

④抗高血压药物：包括甲基多巴、利血平、维拉帕米(异搏定)。

⑤影响多巴胺代谢和功能药物：包括：A.多巴胺受体拮抗药，包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、吗丁啉、哌迷清(匹莫齐特);B.多巴胺重吸收阻断剂：诺米芬辛(苯异喹胺);C.多巴胺降解剂，包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺转化抑制剂：阿肽。

⑥单胺氧化酶抑制剂。

⑦苯二氮革类衍生物：包括二苯嗯唑氮革类、氨甲酰氮革、因忽顿、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。

⑧组胺和组胺H1、H2受体拮抗药：包括5羟色胺、安非他明等。H1受体拮抗药，包括氯苯甲嗪、吡苄明。H2受体拮抗药甲氰脒胍。

⑨止吐药物：包括舒必利、丙嗪(普马嗪)、奋乃静。

⑩其他：赛庚啶。

(二)发病机制

垂体催乳素(PRL)的分泌受下丘脑结节-漏斗处多巴胺能神经元的强烈控制，故任何损伤下丘脑的病变如肿瘤、放射损伤及炎症等都有可能使垂体PRL分泌增加，从而引起高PRL血症。一些垂体疾病(如炎症等)若损伤垂体柄则可使下丘脑转运到垂体PRL细胞的多巴胺减少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂体肿瘤如GH瘤、ACTH瘤等可压迫垂体柄而引起高PRL血症。TRH具有很强的刺激PRL分泌的作用，而甲状腺激素则能轻度地抑制PRL细胞对TRH的反应，故原发性甲减时可出现高PRL血症。30%～80%的终末期肾衰病人有轻至中度的高PRL血症，原因可能是这些病人的多巴胺代谢加快。肝硬化时可因神经递质的代谢异常而产生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手术、胸部带状疱疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非内分泌腺肿瘤如支气管癌也可分泌PRL，产生高PRL血症，不过极为罕见。您浏览过的疾病

高催乳素血症

高泌乳素血症应该做哪些检查

一】蝶鞍断层：

正常妇女蝶鞍前后径<17mm，深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下景象应作CT：①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(double floors);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer、like pattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)。

二】电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI)：

颅内病灶精确定位和放射测量。

三】造影检查：包括：

海棉窦造影(intercavernous sinus venography)、气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。

四】内分泌功能检查

(一)垂体功能：

FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171?38ng/ml;d=5～10mm 206?29ng/ml;≥10mm485?158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000)，而不能测定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血症。

(二)卵巢功能检查：

E2、P降低、T升高。

(三)甲状腺功能检查：

HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

(四)肾上腺功能检查

HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

(五)胰腺功能检查：

HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

五】泌乳素功能试验

(一)泌乳素兴奋试验

正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

(二)泌乳素抑制试验

该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50%，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

六】眼科检查

包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

脑垂体瘤的表现有哪些

如果育龄期女性出现各种形式的月经紊乱，继而有闭经、不育或泌乳，须警惕脑垂体泌乳素瘤。脑垂体瘤当中最常见的就是泌乳素瘤，占垂体瘤的80%-85%。女性患者比男性多5倍。2/3女性患者是微腺瘤，大多在20岁-40岁之间。

尽管人们很早就注意到“月经紊乱-溢乳-不育”综合征，但由于没有把性机能减退综合征作为泌乳素瘤早期症状，没有同垂体瘤联系起来，往往被病人忽视，或被医生认为是“功能性的”而延误诊断。一旦肿瘤生长，往往失去了最佳治疗时机。有月经紊乱的育龄女性要警惕了，在此基础上还发现周期延长，应及时就诊。作为神经科的一种常见病，脑垂体泌乳素瘤的诊断并不难，综合临床表现、检测血垂体泌乳素(PRL)水平、PRL分泌功能试验及影像学磁共振检查即可。

随着中医中药治疗垂体微腺瘤的疗效优势不断凸显，更多的专家采取了中西医结合的方法治疗垂体微腺瘤。治疗初期运用溴隐亭加中药治疗，待月经正常、PRL水平下降，逐渐减少溴隐亭剂量直至以中药取代。中西医协同治疗不仅能减少服用溴隐亭后出现的副作用，而且通过中医对个体的辨证分析，予以调任冲任、逐瘀涤痰、消肿散结，能使月经恢复正常，且能受孕生育，治疗结果通过血激素水平的检测、激素分泌功能的试验及磁共振检查证实血PRL水平下降，瘤体萎缩甚至消失。

高催乳素血症的症状分型

高泌乳素血症是指持续泌乳素血中增高，引起临床上以性腺腺功能减低和泌乳为主的综合征。从病理改变看，可分为生理性高催乳素血症，药理性高催乳素血症，特发性高催乳素血症，病理性高催乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。常常造成人们的困扰，因此人们一定要详细了解本病的症状，以便在疾病发生时，早发现，并且及早治疗。

一、症状

(1)月经失调：原发性闭经占4%，继发性闭经占89%，月经稀发，月经过少占7%，功能失调性出血和黄体功能不全占23%～77%。

(2)溢乳典型闭经：-溢乳综合征在非肿瘤型高催乳素血症中发生率为20.84%，肿瘤型中为70.6%，单纯溢乳为63%～83.5%，溢乳为显性或挤压乳房时出现，为水样，为浆液，或为乳汁，乳房多正常。

(3)不孕发生率70.7%：可为原发性或继发性不孕，与无排卵，黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)相关。

(4)低雌激素血症和高雄激素血症：雌激素降低引起潮红，心悸，自汗，阴道干涩，性交痛，性欲减退等，雄激素升高引起中度肥胖，脂溢，痤疮和多毛。

(5)视力和视野变化：垂体肿瘤累及视神经交叉时，可引起视力减退，头痛，晕眩，偏盲和失明，以及脑神经Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ功能损害，眼底水肿和渗出。

(6)肢端肥大症：见于PRL-GH腺瘤时，黏液性水肿见于合并甲低时，部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨质疏松症。

二、临床分型

(1)肿瘤型高催乳素血症：占高催乳素血症的71.61%，其中催乳素腺瘤占46%，微腺瘤占66%，巨腺瘤占34%，少数为催乳素-生长激素腺瘤和嫌染细胞瘤，多数垂体腺瘤PRL≥200ng/ml，部分垂体腺瘤可自然消退。

(2)产后型高催乳素血症：占高催乳素血症的30%，发生于妊娠，分娩，流产，引产后3年内，血浆催乳素轻度升高，患者月经稀发，月经失调，溢乳，治疗预后较好。

(3)特发型高催乳素血症：少见，多为精神创伤，应激因素相关，部分为极微小腺瘤。

(4)医源性高催乳素血症由医源性因素或药物所引起，多为其他疾病(如甲状腺功能减退)所致，祛除病因后可自然恢复。

(5)潜在性高催乳素血症(OHP)也称为隐匿型高催乳素血症。

温馨提示：此病还可引起明显的骨质疏松，原因可能为雌激素水平的下降，但也有人认为PRL本身对骨密度也有负面影响，有的患者伴有乳腺小叶增生或巨乳。对人们危害极大，因此人们一定要早发现早治疗，避免疾病造成更大伤害。