子宫的细胞因子
子宫的细胞因子
1、表皮生长因子及其受体：
表皮生长因子(EGF)主要分布于子宫腔上皮和腺上皮以及间质细胞中，并呈周期性变化。其生理作用在于：
① 刺激子宫内膜腺上皮和间质的增生，并在孕激素的协同作用下使间质发生分化;
② 作用于细胞表面的受体，迅速刺激络氨酸磷酸化，促进子宫内膜PGE2的释放。
2、血小板生长因子：
血小板生长因子主要来源于子宫内膜间质细胞。它可刺激间质细胞本身或其临近上皮细胞的增生，因此具有自分泌和旁分泌的作用。同时，PDGF可增强EGF的细胞增生作用。
3、胰岛素样生长因子：
通过原位杂交技术发现，胰岛素样杂交因子(IGF—1、IGF—2)的mRNA广泛分布于子宫内膜上皮、间质和肌层细胞，其合成受雌激素而不是孕激素的调节。
4、血管活性物质和血管生成因子：(见表)
子宫内膜局部产生的各种生长因子和生长抑制因子
特发性肺纤维化治疗现状与进展
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，发病率约为5/10万，近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题。
1 治疗现状
目前IPF的治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂药物为主。激素能够抑制炎症及免疫过程，对肺泡炎为主要的病变的IPF患者可能有效，但在广泛间质纤维化期则失去作用。进一步研究激素治疗IPF的机制，发现其可减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)和转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子，还可下调大鼠肺成纤维细胞TGF-β1mRNA的表达并抑制其活性[1]。但是，临床资料显示仅少于 30%的患者激素治疗有效[2]，加之长期应用激素和/或免疫抑制剂存在的明显副作用，所以对IPF患者是否用激素作为常规治疗尚存有争议。有人主张应对所有患者进行激素或辅以免疫抑制治疗，这样至少对一部分患者可达到延缓肺纤维化进展的目的。而有些学者则建议对IPF患者，尤其是老年患者，不宜常规用激素治疗。Izumi等[3]日本222名IPF患者进行了10年随访，发现未经治疗的患者组的生存质量及其限与激素治疗的患者组相比并无明显差异。到目前为止，只有两项前瞻的、随机的临床研究用于评价激素和/或免疫抑制剂长期治疗IPF患者的疗效，虽然联合使用强的松与硫唑嘌呤对患者的生存期及临床症状有一定的改善[4]，但联合使用强的松与环磷酰胺却没有观察到同样的结果[5]。专家们在分析了现有的临床资料后达成以下共识：①现有的治疗措施对IPF患者肺功能及生存期的改善作用有限或无作用。②当今用于治疗IPF的药物大多存在有严重的副作用。③目前对IPF尚无有效的治疗方法[6]。因此，IPF的治疗仍然是临床医师面临的一个严峻的课题。
2 治疗进展
治疗上的突破总是伴随着发病机制的阐明。近年来对IPF的发病机制研究有了较大的进展。目前认为，由肺常驻细胞及浸润的炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤维细胞增殖，胶原等细胞外基质(ECM)合成增多，ECM在肺内过多的沉积导致肺泡壁及间质发生纤维化。因此，抗细胞因子生物学作用的细胞因子拮抗剂及阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原的抗纤维化药物在理论上可干预肺纤维化的形成和发展，成为当今研究肺纤维化治疗的两大热点。
2.1 细胞因子拮抗剂多种细胞因子参与肺纤维化的形成，主要有TNF-α、TNF-β、血小板源生长因子(PDGF)，胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL-1和IL-8 等，这些细胞因子形成一个复杂而多变的网络，促使肺纤维化的形成。我们在体外观察到的细胞因子的功能并不完全等同于它们在体内所发挥的生物学作用，不同的靶细胞表型对细胞因子的反应也不尽相同。因此，为指导用于临床的细胞因子拮抗剂的研究与开发。Coker等[7]提出一个筛选关键性致纤维化细胞因子的标准：①该细胞因子应能刺激成纤维细胞增殖或产生胶原;②该细胞因子在纤维化患者的肺内基因表达和蛋白产量均增高;③该细胞因子抑制剂能减轻肺纤维化动物模型的纤维化程度。目前，完全符合以上3个条件的细胞因子只有TNF-α和TNF-β，它们的拮抗剂可以是其相应的抗体、受体抗体和可溶性受体等制剂。
国外已将TNF-α单克隆抗体试用于临床治疗，对脓毒性休克[8]、急性移植物抗宿主病[9]及类风湿性关节炎[10] 等疾病有一定疗效。由于目前使用的抗TNF单抗大都是鼠源性的、重复使用后已有个别患者出现了轻微的人抗鼠抗体应答(HAMA)，现在已有人通过应用手术切下的人的淋巴结或分离的人淋巴细胞建立人的抗体库，为得到人源性的TNF抗体提供了条件。另外，有关TNF受体抗体及其可溶性受体也正在研究之中。
TGF-β是迄今发现的细胞外基质沉积最强的促进剂。除了刺激成纤维细胞增殖及分泌胶原外，它还能抑制胶原的降解，用TGF-β抗体治疗博莱毒素致肺纤维化大鼠也显示出较好的疗效[11]。目前已有TGF-β1受体拮抗剂，其抗纤维化作用还有待进一步的研究。甘露糖-6-磷酸盐可与TGF-β竞争性地结合甘露糖-6-磷酸盐受体，防止TGF-β的激活，该药目前已进入临床试验阶段，以评价其在减轻皮肤创伤瘢痕形成中的疗效。
其它细胞因子如PDGF和IGF等，在肺纤维化实验动物模型的肺组织内也有不同程度的增高，而且表现出一定的促成纤维细胞增殖和分泌胶原的作用，但这些研究都尚处于体外实验水平，不完全符合Coker等指出的3个条件。随着对细胞因子研究的不断深入，必将会有更多的细胞因子拮抗剂加入到治疗肺纤维化的行列中来。
2.2 抗纤维化制剂虽然已明确一些炎症介质参与了肺泡炎及纤维化的形成。但是，作为最有效的抗炎药-糖皮质激素似乎并没有能阻止肺泡炎向肺纤维化的发展，其治疗失败的原因可能为IPF患者在确诊时，肺内病变大多已处于纤维化期，而非活动性的肺泡炎期。这为临床使用抗纤维化药物治疗IPF提供了理论依据。秋水仙碱被认为是抗纤维化的有效药物之一，其治疗机制主要有：①可使多种酶的改变恢复正常水平，使胶原合成趋势于正常，胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的比例也接近正常[12]。 ②抑制纤维化连接蛋白及肺泡巨噬细胞源生长因子的释放[13]。③一定的抗炎作用。Peters等[14]总结了23例IPF患者应用秋水仙碱治疗的结果，22%患者临床表现和肺功能有了改善，39%的患者病情稳定无发展。值得注意的是这23例患者中有18例是用过激素治疗仍进行性恶化者，所以疗效还是令人满意的。 Willam等[15]单用秋水仙碱治疗22例UIP(寻常型间质性肺炎)患者，并与单用强的松治疗病情相似的22例UIP患者进行了回顾性比较，结果发现两药的疗效无明显差异。但是患者对长期服用秋水仙碱表现出良好的耐受性，除轻度腹泻外，几乎没有其它副作用。鉴于以上研究的病例数较少，对秋水仙碱治疗肺纤维化的效果尚需进一步的临床观察。
γ-干扰素(INF-γ)是一种具有抗纤维化作用的细胞因子。它能抑制肺成纤维细胞增殖和合成胶原，可明显抑制博莱毒素致肺纤维化大鼠的肺纤维化进展[16]。其它对肺纤维化动物模型治疗有效的药物还有牛磺酸、烟酸、羟脯氨酸类似物和青毒胺等，所有这些药物都有待进行前瞻性的、随机的、长期随访的临床实验研究，以确定它们的临床应用价值。
3 治疗展望
细胞因子拮抗剂及抗纤维化药物的出现，使我们在沿袭多年的传统的激素和免疫抑制剂治疗IPF的基础上有了更多的选择余地。虽然还有许多问题亟待解决，如抗体的人源化，药物的副作用等，但毕竟我们在最终征服IPF的道路上有了一个良好的开端。以后应从以下几方面加强对IPF治疗的研究：①探讨多个细胞因子共有的细胞内信号传导途径并加以阻断。②进一步研究抗纤维化药物的作用机制，纯化其有效成分，减少副作用。③联合使用有效的细胞因子拮抗剂及抗纤维化药物的疗效观察。相信随着分子生物学的发展和对IPF发病机制研究的不断深入，IPF的治疗将会取得突破性的进展。
“三箭齐发”应对肿瘤
研究发现肿瘤治疗的新模式，通过运用细胞因子增强抗肿瘤活性免疫细胞功能，副反应相对较低、特异性较强，逐渐成为有望击破肿瘤的又一全新的“秘密武器”，可谓“三箭齐发”。
“第一箭”：识别杀灭肿瘤细胞 GM-CSF可增强人体抗原递呈细胞活性，让人体抗肿瘤免疫细胞快速识别并特异性杀伤肿瘤细胞，促其凋亡。
“第二箭”：追杀残余肿瘤细胞 GM-CSF、TNF等多种细胞因子联合应用可激发人体抗肿瘤免疫能力，将逃逸、藏匿、分散在血液中的肿瘤细胞“一网打尽”。
“第三箭”：减轻放化疗反应 科学家发现粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF还能从高端调节免疫体系，促进放化疗后造血功能恢复，升高白细胞、血小板，增强机体药物耐受能力、减轻放化疗毒副反应，在细胞因子中其功能表现突出。
诱发肺心病的原因是什么
在我国，肺心病一直危害着人们的身心健康，所以，日常生活中大家一定要对肺心病严加防范。大家虽然都知道肺心病，估计还有很多人都不清楚肺心病的病因，那么，诱发肺心病的原因究竟是什么呢?下面一起看看专家的详细讲解。
肺心病是属于典型的慢性复杂呼吸道疾病，发病机制不仅是单一的靶点改变，而是多个分子靶点失衡造成的，单纯对症治疗是无法彻底治愈疾病的。随着医学对人体细胞研究发现：人体中存在促纤维化细胞因子和抑纤维化细胞因子。当促纤维化细胞因子的活力和数量大于抑纤维化细胞因子时，肺器官纤维化就会出现;两种细胞因子达到平衡时，健康的人就没有肺器官组织纤维化之忧。
肺器官组织纤维化是一种病因复杂且病情多变的慢性疾病，涉及多通道、多靶点的异常病变，是指由于多种原因引起肺部炎症，形成肺泡持续性损伤、细胞外基质反复破坏、修复、重建并过度沉积，导致正常肺组织结构改变、功能丧失的一类疾病。所以“肺器官组织纤维化”是导致肺心病的病理改变过程和重要致病根源。
上述就是关于肺心病病因的相关介绍，想必大家对肺心病也有了进一步的了解。既然知道了导致肺心病的原因，大家就应尽量规避以上不利的因素，从根源上积极做好提前预防措施，才能有效阻止肺心病的出现，进而确保自身的安全。
造成肝细胞损伤的重要原因是什么
理中由抗体应答引起的免疫复合物反应、细胞介导的细胞毒作用是造成肝细胞损伤的重要原因。而多种细胞因子如TNF、IL-1、IFN，炎性介质如血小板活化因子(PAF)、白三烯(LTs)等，又是免疫损伤不断扩增的促进因素。理论上说，血液净化治疗可望清除这些细胞因子、炎症介质，以缓解肝脏病变，但缺少实践证据。另一方面，暴发性肝衰竭患者往往在病程中出现内环境紊乱、肾功能不全等并发症。血液净化可以纠正水、电解质...
敏感肌肤怎么护理 细胞因子启动修复能力
细胞因子（Cytokine），具有提升肌肤修复能力、重建受损皮肤屏障的功效。细胞因子是皮肤的一种信息传递因子，当皮肤屏障受到破坏，即能启动自然修复能力，达到减少发炎、加强修复的作用，有效改善敏弱肌、皮肤免疫问题。
胃癌化疗后白细胞低吃什么
胃癌化疗后白细胞低这是化疗造成的副反应，建议口服科艾宝和中药防治化疗引起的WBC减少。因为科艾宝含有升白细胞的生物细胞因子，生物细胞因子是生WBC最有效的药物之一。另外可以配合中药：党参黄芪鸡血藤阿胶等都有一定的效果。
心脏病糖尿病共同的危险份子
最新研究发现，增加心血管疾病与糖尿病危险性的生活方式，也增加癌症的发生。调节饮食、减肥、戒烟与经常运动，可预防心血管疾病、糖尿病，并可减少各种癌症的发生率达70%。
高脂肪饮食、肥胖、吸烟与缺少运动，增加心血管疾病与2型糖尿病发病的危险性，这是久为人知的事实。近年研究发现，这些不良的生活习惯，也是癌症发病的重要危险因素。
研究告诉我们
饮食近年的研究发现，除吸烟与环境污染因素外，饮食因素对癌症的影响极大。继续用西方的高热量饮食(多食高脂肪、肉类、甜品及精制谷物)者，其癌症复发率与死亡率比进食“简朴”饮食(多吃水果、蔬菜、家禽白肉与鱼)者高3倍以上!饮食是怎样影响直肠癌复发的?简单说，其原因是手术未能除去所有的癌细胞，高热量饮食促进了残余癌细胞的生长。
肥胖肥胖是仅次于吸烟的第二个最重要的致癌因素。在美国，各种癌症死亡的14%~20%与肥胖症有关。2003年美国癌症学会的一项研究发现，肥胖的男性在10种癌症的死亡危险性比瘦者显著增高。例如，在肝癌增高5倍。肥胖的女性在12种癌症死亡危险性比瘦者显著增高。例如，子宫癌增高6倍。
现在还不完全了解肥胖如何促进癌症的发生与发展，但肥胖可以通过体内的促癌因素起一定的作用。已知肥胖能升高人体血循环中的“胰岛素样生长因子 (IGF-1)”，而这一因子能抑制细胞的“自杀基因”(又称“程序死亡基因”，它决定细胞的寿命，使细胞到一定时间自动死亡)。癌细胞的“自杀基因”是限制癌症发展的因素，一旦被抑制而失去功能，癌细胞就会不停地增殖，这可能是癌症患者手术后复发的因素之一。
脂肪细胞还释放炎症化学物质进入血循环，是肥胖促进癌症的另一可能因素。现已证实，人的体重超重越多，血中的炎症化学物质水平也越高。这些炎症化学物质与上述的细胞因子可能一起发挥促癌作用。免疫系统细胞抗炎症的武器之一是释放“细胞因子”。细胞因子能促使组织细胞增殖，以取代受炎症损伤破坏的细胞，因此炎症得以在短期内康复。但在某种情况下，炎症未能很快愈合时，变成慢性炎症。受损组织长时间处于促生长的“细胞因子”作用下，如果其中任何细胞已有突变，处于癌变前期，促进增殖的细胞因子会增加癌变的危险性。例如在幽门螺杆菌引起炎症性胃溃疡时，可发生癌变。同样的情况发生在胆结石长期刺激下的胆囊，在肝炎病毒长期刺激下的肝脏。
缺乏运动在过去25年中，美国人由于高热量饮食与缺少体力活动及运动，体重超标准或患肥胖症的翻了一番，到现在约占人群的2/3。1/3因病死亡的患者，是由于上述同一因素，成为现时美国医疗保险与家庭生活的最大负担。
特发性肺纤维化可以治好吗
1 治疗现状
目前IPF的治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂药物为主。激素能够抑制炎症及免疫过程，对肺泡炎为主要的病变的IPF患者可能有效，但在广泛间质纤维化期则失去作用。进一步研究激素治疗IPF的机制，发现其可减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)和转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子，还可下调大鼠肺成纤维细胞TGF-β1mRNA的表达并抑制其活性[1]。但是，临床资料显示仅少于 30%的患者激素治疗有效[2]，加之长期应用激素和/或免疫抑制剂存在的明显副作用，所以对IPF患者是否用激素作为常规治疗尚存有争议。有人主张应对所有患者进行激素或辅以免疫抑制治疗，这样至少对一部分患者可达到延缓肺纤维化进展的目的。而有些学者则建议对IPF患者，尤其是老年患者，不宜常规用激素治疗。Izumi等[3]日本222名IPF患者进行了10年随访，发现未经治疗的患者组的生存质量及其限与激素治疗的患者组相比并无明显差异。到目前为止，只有两项前瞻的、随机的临床研究用于评价激素和/或免疫抑制剂长期治疗IPF患者的疗效，虽然联合使用强的松与硫唑嘌呤对患者的生存期及临床症状有一定的改善[4]，但联合使用强的松与环磷酰胺却没有观察到同样的结果[5]。专家们在分析了现有的临床资料后达成以下共识：①现有的治疗措施对IPF患者肺功能及生存期的改善作用有限或无作用。②当今用于治疗IPF的药物大多存在有严重的副作用。③目前对IPF尚无有效的治疗方法[6]。因此，IPF的治疗仍然是临床医师面临的一个严峻的课题。
2 治疗进展
治疗上的突破总是伴随着发病机制的阐明。近年来对IPF的发病机制研究有了较大的进展。目前认为，由肺常驻细胞及浸润的炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤维细胞增殖，胶原等细胞外基质(ECM)合成增多，ECM在肺内过多的沉积导致肺泡壁及间质发生纤维化。因此，抗细胞因子生物学作用的细胞因子拮抗剂及阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原的抗纤维化药物在理论上可干预肺纤维化的形成和发展，成为当今研究肺纤维化治疗的两大热点。
2.1 细胞因子拮抗剂多种细胞因子参与肺纤维化的形成，主要有TNF-α、TNF-β、血小板源生长因子(PDGF)，胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL-1和IL-8 等，这些细胞因子形成一个复杂而多变的网络，促使肺纤维化的形成。我们在体外观察到的细胞因子的功能并不完全等同于它们在体内所发挥的生物学作用，不同的靶细胞表型对细胞因子的反应也不尽相同。因此，为指导用于临床的细胞因子拮抗剂的研究与开发。Coker等[7]提出一个筛选关键性致纤维化细胞因子的标准：①该细胞因子应能刺激成纤维细胞增殖或产生胶原;②该细胞因子在纤维化患者的肺内基因表达和蛋白产量均增高;③该细胞因子抑制剂能减轻肺纤维化动物模型的纤维化程度。目前，完全符合以上3个条件的细胞因子只有TNF-α和TNF-β，它们的拮抗剂可以是其相应的抗体、受体抗体和可溶性受体等制剂。
国外已将TNF-α单克隆抗体试用于临床治疗，对脓毒性休克[8]、急性移植物抗宿主病[9]及类风湿性关节炎[10]等疾病有一定疗效。由于目前使用的抗TNF单抗大都是鼠源性的、重复使用后已有个别患者出现了轻微的人抗鼠抗体应答(HAMA)，现在已有人通过应用手术切下的人的淋巴结或分离的人淋巴细胞建立人的抗体库，为得到人源性的TNF抗体提供了条件。另外，有关TNF受体抗体及其可溶性受体也正在研究之中。
TGF-β是迄今发现的细胞外基质沉积最强的促进剂。除了刺激成纤维细胞增殖及分泌胶原外，它还能抑制胶原的降解，用TGF-β抗体治疗博莱毒素致肺纤维化大鼠也显示出较好的疗效[11]。目前已有TGF-β1受体拮抗剂，其抗纤维化作用还有待进一步的研究。甘露糖-6-磷酸盐可与TGF-β竞争性地结合甘露糖-6-磷酸盐受体，防止TGF-β的激活，该药目前已进入临床试验阶段，以评价其在减轻皮肤创伤瘢痕形成中的疗效。
其它细胞因子如PDGF和IGF等，在肺纤维化实验动物模型的肺组织内也有不同程度的增高，而且表现出一定的促成纤维细胞增殖和分泌胶原的作用，但这些研究都尚处于体外实验水平，不完全符合Coker等指出的3个条件。随着对细胞因子研究的不断深入，必将会有更多的细胞因子拮抗剂加入到治疗肺纤维化的行列中来。
2.2 抗纤维化制剂虽然已明确一些炎症介质参与了肺泡炎及纤维化的形成。但是，作为最有效的抗炎药-糖皮质激素似乎并没有能阻止肺泡炎向肺纤维化的发展，其治疗失败的原因可能为IPF患者在确诊时，肺内病变大多已处于纤维化期，而非活动性的肺泡炎期。这为临床使用抗纤维化药物治疗IPF提供了理论依据。秋水仙碱被认为是抗纤维化的有效药物之一，其治疗机制主要有：①可使多种酶的改变恢复正常水平，使胶原合成趋势于正常，胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的比例也接近正常[12]。②抑制纤维化连接蛋白及肺泡巨噬细胞源生长因子的释放[13]。③一定的抗炎作用。Peters等[14]总结了23例IPF患者应用秋水仙碱治疗的结果，22%患者临床表现和肺功能有了改善，39%的患者病情稳定无发展。值得注意的是这23例患者中有18例是用过激素治疗仍进行性恶化者，所以疗效还是令人满意的。 Willam等[15]单用秋水仙碱治疗22例UIP(寻常型间质性肺炎)患者，并与单用强的松治疗病情相似的22例UIP患者进行了回顾性比较，结果发现两药的疗效无明显差异。但是患者对长期服用秋水仙碱表现出良好的耐受性，除轻度腹泻外，几乎没有其它副作用。鉴于以上研究的病例数较少，对秋水仙碱治疗肺纤维化的效果尚需进一步的临床观察。
γ-干扰素(INF-γ)是一种具有抗纤维化作用的细胞因子。它能抑制肺成纤维细胞增殖和合成胶原，可明显抑制博莱毒素致肺纤维化大鼠的肺纤维化进展[16]。其它对肺纤维化动物模型治疗有效的药物还有牛磺酸、烟酸、羟脯氨酸类似物和青毒胺等，所有这些药物都有待进行前瞻性的、随机的、长期随访的临床实验研究，以确定它们的临床应用价值。
3 治疗展望
细胞因子拮抗剂及抗纤维化药物的出现，使我们在沿袭多年的传统的激素和免疫抑制剂治疗IPF的基础上有了更多的选择余地。虽然还有许多问题亟待解决，如抗体的人源化，药物的副作用等，但毕竟我们在最终征服IPF的道路上有了一个良好的开端。以后应从以下几方面加强对IPF治疗的研究：①探讨多个细胞因子共有的细胞内信号传导途径并加以阻断。②进一步研究抗纤维化药物的作用机制，纯化其有效成分，减少副作用。③联合使用有效的细胞因子拮抗剂及抗纤维化药物的疗效观察。相信随着分子生物学的发展和对IPF发病机制研究的不断深入，IPF的治疗将会取得突破性的进展。
肿瘤坏死因子的影响因素有哪些
1.细胞因子的检验和测定方法主要是根据它们的生物学活性和免疫学检验，生物学检验是确定生物活性，免疫学检验是测定蛋白的重量或体积克分子浓度。这两种信息对于了解细胞因子在疾病中的作用都有重要意义。由于按生物活性所测定的细胞因子量与免疫检验所测定的蛋白总量可能不同，因此在临床观察时应注意到不同检测方法间的不可比性。
2.细胞因子的免疫学检验方法主要用ELISA或RIA，不同的试剂盒对检测标本的要求不同，标本留取按照该试剂盒说明书的要求操作。
肝细胞再生增强因子
肝细胞再生增强因子(Augmenter of liver regeneration ALR),也就是所称之为肝细胞刺激物(HSS)或者肝细胞生成素(HPO), ALR在所有器官广泛表达，在肝细胞再生过程中具有特异性。ALR作为肝细胞的再生因素，同ERV1(essential for respiration and viability)蛋白具有明显的同源性，在某种病理条件下改变血清ALR水平表明ALR也许可以作为肝损伤/疾病的诊断标记物。现就ALR的近期研究进展做一综述。
1.ALR的历史发展
肝脏是机体具有强大再生能力的脏器，Higgins and Anderson对模型鼠进行了部分肝切除术，科学的证明肝脏确实有着再生能力。[1] 已知的肝再生相关因子如肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor, HGF)、转化生长因子-α(Transforming growth factor, TGF-α)、表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)也具有类似的再生能力，[2]但是均难以解释具有器官特异性的肝再生调控机制，因此寻找新型肝再生调控因子一直是该领域的热点。近来研究发现，ALR是一种特殊的促肝细胞分裂原，在肝损伤修复过程中发挥重要作用。
2. ALR的基因研究
哺乳动物ALR与酿酒酵母菌(S.cerevisiae)表达的蛋白有约40%的同源性[3]，ALR也被称为S.cerevisiae的生长因子ERV1同源物。人类肝再生增强因子(hALR) 全部氨基酸序列是通过cDNA核苷酸序列获得的。启动子区是起始基因转录的关键区域，启动子区的单核苷酸变化可影响转录因子与启动子的结合，从而导致该基因启动子区转录活性的改变，直接影响基因的表达[4]。因此分析ALR基因启动子区SNP对了解ALR在不同个体间表达差异具有重要意义。
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3. ALR在肝脏的特异性表达及功能
ALR特异性表达于肝细胞，其介导肝细胞增殖的机制复杂，许多研究认为以自分泌或旁分泌方式通过刺激EGF及ERK1/2 and Akt/PKB受体酪氨酸磷酸化，继而活化分裂原活化激酶而激活人肝细胞增殖[5]以及影响NFκ-B、细胞色素P-450、c-Myc 和多胺等合成而影响肝细胞增殖[6]等观点最为突出。在CCL4诱导的ACLF大鼠，ALR血清水平明显升高， ACLF初期高水平ALR与较好的预后有关[7]。在肝肿瘤研究方面，ALR对肝肿瘤细胞生存能力以及保护肝细胞肿瘤线粒体避免放射线诱导的损伤起重要作用，因此靶目标ALR增强肝癌对射线的敏感性也许可以作为一种有前景的治疗方法[8]。
4. ALR与病理改变
目前对ALR的临床病理研究较少，Tanigawa等发现急性肝功能衰竭欧洲患者血清ALR水平明显升高[9]。一个小样本的国内临床观察发现ALR在肝衰竭患者水平增高，且高水平ALR患者预后较好[10]，血清ALR水平反应ALR mRNA在肝脏的水平并能帮助评估肝衰竭患者的生存时间[11]，表明血清中ALR的变化可能作为肝细胞应激或者损伤的指标。
5. 结论
在多年前发现了ALR并从10几年前开始克隆，ALR的功能特点和它们的潜在功能机制至今仍未完全了解。ALR有着特殊的生理功能，以小分子ALR形式具备刺激肝细胞DNA合成的潜能，考虑是否可以利用小分子ALR的分裂原属性作为病理条件下肝再生的治疗?ALR在保持肝细胞活性方面起着重要的作用，在其他器官细胞是否也具有此功能仍未确定。
特发性肺纤维化治疗进展
治疗上的突破总是伴随着发病机制的阐明。近年来对IPF的发病机制研究有了较大的进展。目前认为，由肺常驻细胞及浸润的炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤维细胞增殖，胶原等细胞外基质(ECM)合成增多，ECM在肺内过多的沉积导致肺泡壁及间质发生纤维化。因此，抗细胞因子生物学作用的细胞因子拮抗剂及阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原的抗纤维化药物在理论上可干预肺纤维化的形成和发展，成为当今研究肺纤维化治疗的两大热点。
2.1 细胞因子拮抗剂多种细胞因子参与肺纤维化的形成，主要有TNF-α、TNF-β、血小板源生长因子(PDGF)，胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL-1和IL-8 等，这些细胞因子形成一个复杂而多变的网络，促使肺纤维化的形成。我们在体外观察到的细胞因子的功能并不完全等同于它们在体内所发挥的生物学作用，不同的靶细胞表型对细胞因子的反应也不尽相同。因此，为指导用于临床的细胞因子拮抗剂的研究与开发。Coker等[7]提出一个筛选关键性致纤维化细胞因子的标准：①该细胞因子应能刺激成纤维细胞增殖或产生胶原;②该细胞因子在纤维化患者的肺内基因表达和蛋白产量均增高;③该细胞因子抑制剂能减轻肺纤维化动物模型的纤维化程度。目前，完全符合以上3个条件的细胞因子只有TNF-α和TNF-β，它们的拮抗剂可以是其相应的抗体、受体抗体和可溶性受体等制剂。
国外已将TNF-α单克隆抗体试用于临床治疗，对脓毒性休克[8]、急性移植物抗宿主病[9]及类风湿性关节炎[10]等疾病有一定疗效。由于目前使用的抗TNF单抗大都是鼠源性的、重复使用后已有个别患者出现了轻微的人抗鼠抗体应答(HAMA)，现在已有人通过应用手术切下的人的淋巴结或分离的人淋巴细胞建立人的抗体库，为得到人源性的TNF抗体提供了条件。另外，有关TNF受体抗体及其可溶性受体也正在研究之中。
TGF-β是迄今发现的细胞外基质沉积最强的促进剂。除了刺激成纤维细胞增殖及分泌胶原外，它还能抑制胶原的降解，用TGF-β抗体治疗博莱毒素致肺纤维化大鼠也显示出较好的疗效[11]。目前已有TGF-β1受体拮抗剂，其抗纤维化作用还有待进一步的研究。甘露糖-6-磷酸盐可与TGF-β竞争性地结合甘露糖-6-磷酸盐受体，防止TGF-β的激活，该药目前已进入临床试验阶段，以评价其在减轻皮肤创伤瘢痕形成中的疗效。
其它细胞因子如PDGF和IGF等，在肺纤维化实验动物模型的肺组织内也有不同程度的增高，而且表现出一定的促成纤维细胞增殖和分泌胶原的作用，但这些研究都尚处于体外实验水平，不完全符合Coker等指出的3个条件。随着对细胞因子研究的不断深入，必将会有更多的细胞因子拮抗剂加入到治疗肺纤维化的行列中来。
2.2 抗纤维化制剂虽然已明确一些炎症介质参与了肺泡炎及纤维化的形成。但是，作为最有效的抗炎药-糖皮质激素似乎并没有能阻止肺泡炎向肺纤维化的发展，其治疗失败的原因可能为IPF患者在确诊时，肺内病变大多已处于纤维化期，而非活动性的肺泡炎期。这为临床使用抗纤维化药物治疗IPF提供了理论依据。秋水仙碱被认为是抗纤维化的有效药物之一，其治疗机制主要有：①可使多种酶的改变恢复正常水平，使胶原合成趋势于正常，胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的比例也接近正常[12]。②抑制纤维化连接蛋白及肺泡巨噬细胞源生长因子的释放[13]。③一定的抗炎作用。Peters等[14]总结了23例IPF患者应用秋水仙碱治疗的结果，22%患者临床表现和肺功能有了改善，39%的患者病情稳定无发展。值得注意的是这23例患者中有18例是用过激素治疗仍进行性恶化者，所以疗效还是令人满意的。 Willam等[15]单用秋水仙碱治疗22例UIP(寻常型间质性肺炎)患者，并与单用强的松治疗病情相似的22例UIP患者进行了回顾性比较，结果发现两药的疗效无明显差异。但是患者对长期服用秋水仙碱表现出良好的耐受性，除轻度腹泻外，几乎没有其它副作用。鉴于以上研究的病例数较少，对秋水仙碱治疗肺纤维化的效果尚需进一步的临床观察。
γ-干扰素(INF-γ)是一种具有抗纤维化作用的细胞因子。它能抑制肺成纤维细胞增殖和合成胶原，可明显抑制博莱毒素致肺纤维化大鼠的肺纤维化进展[16]。其它对肺纤维化动物模型治疗有效的药物还有牛磺酸、烟酸、羟脯氨酸类似物和青毒胺等，所有这些药物都有待进行前瞻性的、随机的、长期随访的临床实验研究，以确定它们的临床应用价值。
子宫内膜炎的危害有哪些
【1】腹水异常：腹水属血浆滤液，正常盆腔内存量少5ml，排卵后腹水瞬间增至20ml。腹水体积及腹水中各种激素和其他物质的浓度影响排卵、拾卵、输送受精卵等过程。多数报道认为子宫内膜异位症患者腹水中所含的异常物质可致女性不孕。腹水中pgs如pgf2a、pge2、fxb2病理性增加，细胞因子特别是白细胞介素可能对输卵管拾卵、受精、受精卵分裂等生殖过程有阻碍作用。
【2】卵巢功能异常：子宫内膜异位症可伴有多种卵巢功能异常，如lh峰值异常、卵泡发育异常、无排卵、高泌乳素血症、黄体功能不全、未破裂卵泡黄素化综合征(lufs)，其发生率均高于非子宫内膜异位症人群。
【3】免疫功能异常：子宫内膜异位症患者可有细胞免疫异常，以异位增生的子宫内膜细胞作为抗原，产生对正常子宫内膜的自身抗体(emab)。据报道，子宫内膜异位症患者的子宫内膜存在：iga、igg抗体及补体沉着。抗核抗体、抗类脂质抗体等也较高。子宫内膜异位症盆腔发生非特异性炎症反应，实际是由于内异症特异的免疫反应所致。这种局部反应激活巨噬细胞，产生各种细胞因子，导致女性不孕。
所以，由此可见，患上性子宫内膜炎后一定要及时到正规的医院进行检查与治疗哦，因为只有正规的医院才会更加的安全哦，小编在此祝愿大家能够早日康复!