类固醇激素的作用机制都有哪些
类固醇激素的作用机制都有哪些
类固醇激素的作用机制——基因表达学说。
类固醇激素的分子质量较小,且是脂溶性的,可通过扩散或载体转运进入靶细胞,激素进入细胞后先与胞浆内的受体结合,形成激素-受体复合物,此复合物在适宜的温度和Ca2+参与下,发生变构获得透过核膜的能力。激素进入核内后,与核内受体结合形成复合物。此复合物结合在染色质的非组蛋白的特异位点上,启动或抑制该部位的DNA转录过程,进而促进或抑制mRNA的形成,结果诱导或减少某些蛋白质(主要是酶)的合成,实现其生物效应。一个激素分子可生成几千个蛋白质分子,从而实现激素的放大功能。
肌肉活动时的激素反应肌肉活动时,各种激素,特别是动员能量供应的激素水平发生不同程度的变化,并影响机体的代谢水平和各器官的功能水平。测定运动时和运动后恢复期某些激素含量,并与安静值比较,其变化称为运动的激素反应。主要激素对运动的反应和适应见表12-2。维鲁(Viru)根据运动时血浆中各种激素含量变化的快慢将激素分为三类反应型。
快反应类激素在运动开始后即刻,血浆中该类激素即明显升高,并在短时间内达到峰值,如肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇和促肾上腺皮质激素。
中间反应类激素运动开始后,血浆中该类激素缓慢、平稳地升高,并在几分钟内达到峰值,如醛固酮、甲状腺素和升压素。
慢反应类激素运动开始后血浆中该类激素并不立即出现变化,当运动到30~40min时才缓慢升高,在更晚的时间才达到峰值,如生长激素、胰高血糖素、降钙素和胰岛素。
蜂王浆中含有调节生理机能和物质代谢、激活和抑制肌体、引起某些器官生理变化的激素,从而使蜂王浆应用于治疗风湿病、神经官能症、更年期综合症、性机能失调、不孕症等,并产生重要作用。由于蜂王浆中激素的种类和含有量非常合理,加之服用量比较恒定,所以不足以引起肌体产生副作用。蜂王浆所含激素主要有性激素、促性激素、肾上腺皮质类固醇、肾上腺素等,还含有类胰岛素的激素,此类物质有降低血糖的作用。
化疗的药物
烷化剂
烷化剂直接作用于DNA上,防止癌细胞再生。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。烷化剂主要有白消安、顺氯氨铂、环磷酰胺(癌得星)、氮烯咪胺、异环磷酰胺、二氯甲二乙胺(盐酸氮芥)和苯丙氨酸氮芥。
抗代谢药
抗代谢药干扰DNA和RNA的合成,用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。抗代谢药主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和环胞苷。
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤抗生素通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物,广泛用于对癌症的治疗。抗肿瘤抗生素主要有博来霉素、更生霉素、红必霉素、阿霉素和黄胆素。
植物类抗癌药
植物类抗癌药都是植物碱和天然产品,它们可以抑制有丝分裂或酶的作用,从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。植物类抗癌药主要有长春碱、长春新碱、三尖杉酯碱、足叶乙甙、威蒙、榄香烯。
杂类
另外一些化疗药物具有不同的作用机制,不属于上面几类。其中包括门冬酰胺酶和维甲酸。
激素
皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时,可以把它们看成化疗药物。皮质类固醇激素有强的松和氟美松。性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素、黄体酮和男性激素。性激素的作用方式不同于细胞毒素药物,属于特殊的化疗范畴。
免疫制剂
免疫制剂可以刺激癌症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。它们属于特殊的化疗范畴。
治疗婴儿湿疹的药物
1、皮质类固醇激素
艾格松--上海先灵葆雅制药有限公司生产,为新型不含氟的皮质炎固醇激素制剂(含0.1%糠酸莫米松)。派瑞松霜--西安杨森制药有限公司生产。有效成分为硝酸益康唑(抗生素)和曲安奈德(中强效皮质类固醇激素)尤卓尔--由天津药业有限公司生产。为不含卤素的皮质类固醇激素外用制剂(含丁酸氢化可的松)。维肤膏主要成份为维生素 ,蜂王浆和醋酸氟轻松(有些文章写肤轻松)。基于有效性及安全性考虑,艾洛松及尤卓尔较适合用于婴儿湿疹的治疗。
2、非甾体类外用药
甾体类药物是目前皮肤病治疗最常用,也是最有效的药物,但长期应用会造成许多不良反应,且停用极易反弹。因此不良反应少的非皮质类固醇类消炎药的应用是皮肤病治疗的一个新途径。
肥厚性硬脑膜炎怎么治疗
肥厚性硬脑膜炎(hypertrophic pachymeningitis,HP)可能是一种自身免疫性疾病。临床表现头痛几乎是首发、必发的症状,大多为隐匿起病,反复发生或迁延不愈。患者可出现多颅神经麻痹及癫痫发作等神经系统受损的各种表现。本病的头颅MRI可见小脑幕和(或)大脑镰等处的硬脑膜局部或弥漫性增厚,增强扫描可见强化。病理特征是硬膜的致密纤维化,慢性炎性细胞如淋巴细胞和浆细胞的浸润,可有肉芽肿样改变。抗生素、皮质类固醇激素、免疫抑制剂治疗有效。出现脑实质或神经受压症状,多需手术治疗。结论特发性肥厚性硬脑膜炎临床表现多样,应注意与其它疾病鉴别。MRI表现较具特异性,确诊依赖于硬脑膜病理学检查。
1、药物治疗:根据病因进行治疗是基本原则。继发性HP应结合病原学检查及药物敏感试验结果选择用药,如黄曲霉菌感染可选用依曲康唑、二性霉素4或氟康唑治疗;结核感染须抗结核治疗;其他细菌感染选用相应的抗生素等。若怀疑某种细菌感染,但无病原学检查依据,也可试验性治疗。继发性HP经相应药物治疗一般均有效,但仍有炎症存在时预后不好。特发性HP与自身免疫有关,可用皮质类固醇激素及免疫抑制剂治疗。皮质类固醇激素常选用甲泼尼龙、地塞米松、氢化可的松冲击治疗后逐渐减量。皮质类固醇激素治疗后病程可有3种转归:持续缓解、非皮质类固醇依赖性复发、皮质类固醇依赖性复发。对于皮质类固醇依赖性复发患者,皮质类固醇再次冲击治疗仍有效。选择免疫抑制剂治疗特发性HP时,可用的药物有环磷酰胺、甲氨蝶呤等,但副作用较明显。有人认为皮质类固醇治疗虽然有效,但易复发,且容易形成依赖,经过采用大剂量激素冲击治疗后辅以长时间的免疫抑制剂治疗,则取得满意的临床及影像学效果。也有部分患者应用两种药物效果均不好,认为与其存在不同的发病机制有关。
2、手术治疗:硬脑膜局部或弥漫性肥厚明显,且已出现脑实质或神经受压症状,多需手术治疗。手术采用不同部位的颅骨切开减压术,同时切除增厚的硬脑膜。术后多辅以皮质类固醇激素或免疫抑制剂治疗,控制病情进展,经此治疗后,多数患者临床及影像学表现明显缓解,而且可以保持长时间病情稳定,但临床症状完全恢复较困难,遗留神经障碍的程度与治疗前的病程呈正相关。
3、其它治疗:也有采用脱水(如甘油)等非特异疗法、淋巴细胞去除法或放射治疗的报道,但由于相关资料太少,疗效尚不肯定。
多囊卵巢综合征的药物治疗
(1)口服避孕药(OCP):已作为PCOS妇女的一种传统的可长期应用的治疗方法,主要用于保护子宫内膜、调整月经周期,通过降低卵巢产生的雄激素改善多毛和/或痤疮。OCP可以降低PCOS患者的高雄激素血症。其中应用最多的降低高雄激素血症的OCP是醋酸环丙孕酮,其具有孕激素活性并可与乙炔雌二醇结合发挥抗雄激素作用,它还可与毛囊细胞浆中的双氢睾酮受体结合,阻断雄激素效应向细胞核的传导,通过抑制此受体活性抑制5α还原酶活性,使DHT生成减少、促性腺激素合成减少,促性腺激素水平降低使类固醇合成减少,增加SHBG水平并降低促性腺激素水平。故醋酸环丙孕酮在过去20年中一直被作为PCOS多毛治疗的首选方法,连续6个周期以上的治疗对60%~80%的多毛患者有效。OCP对于无生育要求的PCOS患者是一种简单、经济的治疗方法,但最近的研究显示其可能降低PCOS妇女胰岛素敏感性和糖耐量,另外常见的副作用包括头痛、体重增加、情绪改变、性欲下降、胃肠道反应和乳腺疼痛,应给予注意。
(2)糖皮质激素:用于治疗肾上腺合成雄激素过多的高雄激素血症,以地塞米松和强的松的疗效较好,因为它们与受体的亲和力较大,可抑制垂体ACTH分泌,使依赖ACTH的肾上腺雄激素分泌减少。长期应用注意下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的可能性。
(3)安体舒通(Spironolactone):是一种醛固酮类似物,其对酶抑制作用的有效性与醋酸环丙孕酮相似,故两种治疗效果亦相似。同时其具有对抗雄激素作用,其治疗高雄激素血症的作用机理为竞争性与雄激素受体结合,在末梢组织与双氢睾酮(DHT)竞争性结合受体,抑制17α羟化酶,使T、A减少。
(4)氟化酰胺(Flutamide):是一种类固醇复合物,有强效高特异性非类固醇类抗雄激素,没有内在激素或抗促性腺激素作用,不能减少类固醇的合成,但通过受体结合抑制雄激素效应。与醋酸环丙孕酮相比,其治疗后血清雄激素(包括总睾酮和游离睾酮)水平升高,但由于雄激素靶器官效应被拮抗,尽管血清雄激素水平升高,临床表现没有加重。长期大量服用有肝损害可能,另外是否造成胎儿畸形尚无定论,故服药期间应避孕。
怎样治疗头皮湿疹呢
1、皮质类固醇激素
艾格松--上海先灵葆雅制药有限公司生产,为新型不含氟的皮质炎固醇激素制剂(含0.1%糠酸莫米松)。派瑞松霜--西安杨森制药有限公司生产。有效成分为硝酸益康唑(抗生素)和曲安奈德(中强效皮质类固醇激素)尤卓尔--由天津药业有限公司生产。为不含卤素的皮质类固醇激素外用制剂(含丁酸氢化可的松)。维肤膏主要成份为维生素,蜂王浆和醋酸氟轻松(有些文章写肤轻松)。基于有效性及安全性考虑,艾洛松及尤卓尔较适合用于婴儿湿疹的治疗。
2、非甾体类外用药
甾体类药物是目前皮肤病治疗最常用,也是最有效的药物,但长期应用会造成许多不良反应,且停用极易反弹。因此不良反应少的非皮质类固醇类消炎药的应用是皮肤病治疗的一个新途径。
白癜风怎么治
一、皮质类固醇激素
皮质类固醇激素由肾上腺皮质分泌。通常情况下,人体内的黑色素刺激素与皮质类固醇激素水平相对平衡,如果出现内分泌失调的情况就会对我们的肤色有一定的影响。因为皮质类固醇激素会抑制垂体分泌黑色素细胞刺激素,不利于黑色素的生成。所以当皮质类固醇激素分泌过多就可能导致白癜风的发生。
二、甲状腺素
甲状腺素由甲状腺分泌,甲状腺制剂中的甲状腺素、双碘甲状腺素对皮肤的颜色也有影响,因为它们属于无机碘化物的复合物,能抑制黑色素细胞正常功能的进行,使皮肤颜色变浅,引发白癜风疾病。而且,此种情况的白癜风患者并发甲状腺功能亢进的病例也很是常见。
三、褪黑色素
褪黑色素主要由松果体分泌。而其它的分泌会受到日照的影响,接受光照的时间越长,褪黑色素的分泌就会受到更大的抑制,继而影响到黑色素的合成,引发白癜风疾病。
患有多囊卵巢综合症能怀孕吗
多囊卵巢综合症能怀孕吗?严重的患者是不能的,但是对现在一些治疗方法上,都这样的疾病,也是有着很好的控制,对患者有着很多帮助,下面就详细的介绍下。
治疗方法:
1、糖皮质激素、用于治疗肾上腺合成雄激素过多的高雄激素血症,以地塞米松和强的松的疗效较好,因为它们与受体的亲和力较大,可抑制垂体ACTH分泌,使依赖ACTH的肾上腺雄激素分泌减少。地塞米松0.5-0.75mg/日,强的松5-7.5mg/日,睡前服用。长期应用注意下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的可能性。
2、安体舒通(Spironolactone),一种醛固酮类似物,其对酶抑制作用的有效性与醋酸环丙孕酮相似,故两种治疗效果亦相似。同时其具有对抗雄激素作用,其治疗高雄激素血症的作用机理为竞争性与雄激素受体结合,在末梢组织与双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)竞争性结合受体,抑制17α羟化酶,使T、A减少。治疗剂量为50-400mg/d。
3、氟化酰胺(Flutamide),是一种类固醇复合物,有强效高特异性非类固醇类抗雄激素,没有内在激素或抗促性腺激素作用,不能减少类固醇的合成,但通过受体结合抑制雄激素效应。与醋酸环丙孕酮相比,其治疗后血清雄激素(包括总睾酮和游离睾酮)水平升高,但由于雄激素靶器官效应被拮抗,尽管血清雄激素水平升高,临床表现没有加重。治疗剂量多选用250mg/日。长期大量服用有肝损害可能,另外是否造成胎儿畸形尚无定论,故服药期间应避孕。
多囊卵巢综合症能怀孕吗?在疾病治疗的时候,是不能的,但是治愈后,女性也都是可以怀孕,而且对宝宝也是没有任何影响,那在治疗的方法上,也都是可以按照以上的方法进行,对这样疾病有着明显的帮助作用。
内分泌系统的简介
内分泌系统由内分泌腺和分布于其它器官的内分泌细胞组成。内分泌腺是人体内一些无输出导管的腺体。内分泌细胞的分泌物称激素(hormone),大多数内分泌细胞分泌的激素通过血液循环作用于远处的特定细胞,少部分内分泌细胞的分泌物可直接作用于邻近的细胞,称此为旁分泌(paracrine)。内分泌腺的结构特点是:腺细胞排列成索状、团状或围成泡状,不具排送分泌物的导管,毛细血管丰富。
内分泌细胞分泌的激素,按其化学性质分为含氮激素(包括氨基酸衍生物、胺类、肽类和蛋白质类激素)和类固醇激素两大类。分泌含氨激素细胞的超微结构特点是,胞质内含有与合成激素有关的粗面内质网和高尔基复合体,以及有膜包被的分泌颗粒等。分泌类固醇激素细胞的超微结构特点是,胞质内含有与合成类固醇激素有关的丰富的滑面内质网,但不形成分泌颗粒;线粒体较多,其嵴多呈管状;胞质内还有较多的脂滴,其中的胆固醇等为合成激素的原料。
每种激素作用于一定器官或器官内的某类细胞,称为激素的靶器官(target organ)或靶细胞(target cell)。靶细胞具有与相应激素相结合的受体,受体与相应激素结合后产生效应。含氮激素受体位于靶细胞的质膜上,而类固醇激素受体一般位于靶细胞的胞质内。
许多器官虽非内分泌腺体。但含有内分泌功能的组织或细胞,例如脑(内腓肽、胃泌素,释放因子等),肝(血管紧素原,25羟化成骨固醇等),肾脏(肾素,前列腺素,1,25羟成骨固醇等)等。同一种激素可以在不同组织或器官合成,如生长抑素(下丘脑、胰岛、胃肠等),多肽性生长因子(神经系统、内皮细胞、血小板等)。神经系统与内分泌系统生理学方面关系密切,例如下丘脑中部即为神经内分泌组织,可以合成抗利尿激素,催产素等,沿轴突贮存于垂体后叶。鸦片多肽既作用于神经系统(属神经递质性质),又作用于垂体(属激素性质)。二者在维持机体内环境稳定方面又互相影响和协调,例如保持血糖稳定的机制中,即有内分泌方面的激素如胰岛素、胰高血糖素、生长激素、生长抑素、肾上腺皮质激素等的作用,也有神经系统如交感神经和副交感神经的参与。所以只有在神经系统和内分泌系统均正常时,才能使机体内环境维持最佳状态。
人体主要的内分泌腺有:甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰岛、胸腺和性腺等。
皮质类固醇激素依赖性皮炎
一.概念
由于长期外用皮质类固醇激素(以下简称“激素”) 制剂,患处皮肤对该药产生依赖性,这种由激素外用导致的皮肤非化脓性炎症,称之为皮质类固醇激素依赖性皮炎(以下简称“激素性皮炎”)。
本病可发生于任何年龄,但以中青年女性为多,城市女性较多见,夏季症状严重。临床上造成激素性皮炎的原发疾病,依次为寻常痤疮、脂溢性皮炎、单纯糠疹、酒渣鼻、浅部真菌病、湿疹、光敏疹、局限性银屑病、化妆品皮炎、黄褐斑,有相当一部分农村女性,把激素当化妆品使用。近年来,该病发病率有逐年上升的趋势。
二.病因
1.对激素外用制剂缺乏了解,特别是对激素外用的副作用缺乏足够的认识,有些非专业皮肤科医生的药理知识欠缺。另外,制药厂家受经济利益的驱动,采用各种方式大作广告,夸大其疗效,采用诱导性强的商品名,使患者听信药店推销人员和非专业医务人员的蛊惑而滥用。
2.药品选择不当。缺乏对激素外用制剂中所含药物成分及其功能效力强弱和效力持续时间的了解,激素效能越强,量越大,则发病越快,病情越重。强效的激素外用制剂最容易引起皮肤萎缩等副作用。
3.适应症选择错误。激素性皮炎90 %以上的患者为非皮质类固醇激素的适应症,有些甚至是外用激素的禁忌症。此外,如痤疮、酒渣鼻、单纯糠疹、浅表真菌病、黄褐斑等均不宜应用激素外用制剂。
4. 用药部位选择不当。人体全身皮肤因部位不同,对激素吸收率不一样,面部附属器较丰富,激素靶细胞多,角质层薄,皮肤柔嫩,血运丰富,对外用激素较容易吸收,因而副作用也较易发生;腹股沟、腋窝、乳下等皱褶部位,出汗较多,潮湿,外用激素制剂容易吸收,最易发生皮肤线状萎缩。
5.用药时间过长。短期应用激素外用制剂,即可引起表皮萎缩,并可抑制真皮胶原的合成;长期外用,抑制了局部的免疫反应功能,极易导致或诱发细菌和真菌的感染与扩大。此外长期大面积外用,吸收的药物增多,可引起系统副作用,除面部发生多样性皮损及柯兴氏综合征的表现外,还可发生药源性糖尿病。
三.临床表现
1.体征:面部皮肤发生程度不同的萎缩、变薄、发亮、弥漫性潮红或皮肤红斑,或毛细血管扩张、局部肿胀、干裂脱屑,或痤疮样皮疹或酒渣样皮炎或皮肤萎缩纹或毛囊炎性脓疱。
2.症状:自觉局部瘙痒、烧灼样疼痛、紧绷胀感或干燥不适,上述症状遇热加重(如日晒、热浴、热蒸气熏蒸) ,遇冷减轻。
3.停用激素外用制剂后原发病加重,同时有明显的激素依赖性症状,即局部应用激素后病情迅速改善,一旦停药,少则1~2 天,多者3~5 天,发生比以前更严重的激素反跳性皮炎,甚至诱发细菌、真菌感染。
4. 典型的皮肤损害:以红斑、丘疹、干燥及脱屑为基本损害的多样性皮损,难以用其他皮肤病解释。
四.治疗:
1. 彻底停用激素制剂,可采用渐退方式,如逐步降低激素的强度、浓度、延长使用间隔等方法,直到完全停用;
2. 对症处理; 。激素所致皮炎相当于中药毒,该药属于热毒,其产生的所有症状为药毒蓄积、湿热内蕴所致。治疗以凉血解毒为主,清热燥(利) 湿、祛风止痒为辅。
3. 适当用药。
激素依赖性皮炎防护
激素依赖性皮炎是由于长期反复不当的外用皮质类固醇激素引起的皮肤炎症。多见于面部,表现为局部的红斑、丘疹、干燥、脱屑、萎缩、毛细血管扩张、紫癜、痤疮、色素沉着异常、酒渣鼻样皮炎等。并伴有局部明显自觉瘙痒或灼热感。其特点是应用皮质类固醇激素后好转,但停药后迅速复发甚至加重。在皮肤局部形成了对皮质类固醇激素的“依赖”。近年来发病呈逐年上升的趋势,因其顽固难愈,成为皮肤变态反应和美容专业关注的焦点之一。
本病诚然是因为激素的滥用、误用引起,但因涉及到医疗、美容、化妆品和患者科普知识的方方面面,治疗和预防方面存在很多难题。传统的治疗方法是彻底停用激素,对症处理,让皮肤自行恢复。但是这个过程漫长而痛苦。停用激素后患者虽然临床体征减轻,但是自觉症状仍然存在。后继的任何护肤产品的应用都容易产生局部的刺激性症状,成为所谓的“问题皮肤”。
激素依赖性皮炎的发病机制尚未完全明确,依据药物依赖的诊断标准,不属于传统的精神类药物依赖范畴。以往的研究认为,激素的长期应用,患者皮肤角质层变薄,真皮乳头萎缩,皮肤失去了正常防止水分丧失的屏障,从而引起干燥、脱屑和皲裂,而毛细血管扩张可能是皮肤萎缩的相对表现。但这难以解释皮肤的丘疹、红斑和肿胀。