什么是浸润性膀胱癌
什么是浸润性膀胱癌
膀胱癌是我们常见的恶性肿瘤,膀胱癌发病率有增高趋势,是一种直接威胁患者生存的疾病,其90%为尿路上皮癌。临床上,膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌(肿瘤局限于黏膜和黏膜下层)和肌层浸润性膀胱癌(肿瘤侵犯肌层及膀胱外结构)。而近年来,新诊断的膀胱肿瘤中,浸润性尿路上皮癌或转移性癌占25%,20%~30%的非浸润性尿路上皮癌术后也将发展为浸润性或转移性癌。
肌层浸润性膀胱癌对化疗比较敏感,膀胱癌对患者进行新辅助化疗可以提高患者的生存率,部分患者甚至通过接受术前新辅助化疗,达到了肿瘤降期和保留膀胱的效果。化疗杀灭癌细胞的同时也杀死正常细胞,过度化疗会缩短患者生存时间。而肌层浸润性膀胱癌患者化疗结合生物多细胞免疫治疗是较好的治疗方案。生物多细胞免疫治疗可以准确杀死残余癌细胞,提升化疗治疗效果,提高患者机体免疫能力,更好的防转移,防复发,对化疗起到减毒增效的作用,有利于放化疗的顺利进行。因此,化疗联合生物多细胞免疫治疗是膀胱癌患者的较好选择。
膀胱癌术的效果怎么样
我们的身体只有自己知道,如果出现了不舒服不要以为不是大事,如果出现癌症的话是很严重的。现在人们都是提癌色变,恶性肿瘤疾病发生以后,患者的内心里都是很悲观的,很多的时候给患者所带来的精神压力是非常巨大的,希望膀胱癌患者能够放松自己的心理压力,现在很多的疾病在临床当中都是能够得到治愈的了。
综合治疗
保留膀胱的综合治疗是指,任何一种尝试保留肌层浸润性膀胱癌患者的膀胱,使其免于膀胱全切的治疗方法。保留膀胱的治疗有多种方式,绝大多数都是基于化疗、放疗结合经尿道膀胱肿瘤切除术的综合治疗。过去,研究人员曾尝试单纯的放疗或化疗,但疗效不尽如人意。综合放疗、化疗和手术治疗可以使患者免于切除整个膀胱。尽管目前的研究取得了一些成效,但是,标准的肌层浸润性膀胱癌的治疗还是膀胱癌根治术,即根治性膀胱切除术。如果病灶无法完全切除,术后可以考虑化放疗。选择保留膀胱治疗的患者,最终只有约40%的人成功保住了他们的膀胱。
药物治疗
膀胱尿路上皮癌对化学治疗较为敏感。早期的非肌层浸润性膀胱癌,在经尿道手术后可以使用腔内化疗或免疫治疗,以降低术后的复发率,延缓肿瘤进展。局限期的肌层浸润性膀胱癌,根治性手术前后使用化疗,可以达到降期,提高手术切除率,延长生存的目的。此外,保留膀胱的综合治疗中,全身化疗不但能杀灭微小转移灶,而且可以增加放射治疗的敏感性。晚期转移性膀胱癌,全身化疗则是唯一能延长患者生存的治疗方法。因此,在不同分期分级的膀胱癌患者治疗中,化学治疗都有其不可或缺的地位。
膀胱腔内化疗和免疫治疗
非肌层浸润性膀胱癌行TURBT治疗后,约有50%~70%的患者复发,其中10%~15%的患者肿瘤会向肌层进展。通过尿道插导尿管进行膀胱腔内化疗或免疫治疗,可以消灭TURBT后的残余肿瘤,预防复发和延缓肿瘤进展,对因病变广泛而无法完全切除的肿瘤如原位癌也有治疗作用。
目前膀胱腔内灌注的药物主要有两类:免疫调节剂和化疗药物。免疫调节剂主要是卡介苗(BCG),另外还有白细胞介素-2(IL-2)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等。化疗药物主要有丝裂霉素、吡柔比星,表阿霉素,米托蒽醌等。疗程常规设置为术后1周开始膀胱灌注,每周1次,共8~12次,BCG则因为副作用较大需在术后至少两周开始灌注。3月后膀胱镜复查正常则改为每两周1次,共6次,膀胱镜复查正常再改为每月一次,灌满1-2年。
我们的身体只有自己知道,如果出现了不舒服不要以为不是大事,如果出现癌症的话是很严重的。膀胱癌疾病的治疗方法有很多,不过无论采用任何一种形式都能够带来极大的痛苦,希望患者能够充分的掌握好以上这些不错的应对检查措施,从而能够帮助患者在治疗的过程当中减缓病痛,能有效的延长患者的生命。
膀胱怎么治疗呢
膀胱肿瘤的治疗方法有很多,具体到每一个患者,采用哪一种治疗方法进行治疗,都要根据患者所患肿瘤的组织类型、病例分级、全身情况、患者的意愿、医院的条件、医师的技术以及相关的社会、文化、经济背景等,给予具体的考虑。
由于篇幅有限,只介绍最常见的几种治疗方法。
经尿道膀胱肿瘤电切术(简称膀胱电切术或TURBt):这是国际上一致公认的治疗浅表性膀胱肿瘤的标准手术方式。浅表性肿瘤是指临床分期为Ta或T1期的肿瘤,这类肿瘤仅限于粘膜和粘膜下层,并未侵犯肌层,因此淋巴和血行转移的概率极低,5年的生存率大于80%,而且其中只有10%~15%的患者最终需要其他更为积极的治疗。
膀胱电切术也适用于侵润性膀胱癌,甚至5cm的肿瘤也可以通过电切切除,同时,膀胱肿瘤初次的电切术也是判断膀胱肿瘤浸润深度的最可靠的方法,但尽管如此,分期的准确性仍然只是相对的,对一个特定的病理,不同的病理学家会得到不同的分期结论。
分化良好,局限于上皮层的肿瘤电切后发生肌层浸润的概率并不高,但对于浸润到固有膜切分化不良的肿瘤发生肌层浸润的概率可高达46%,因此T1期肿瘤,特别是分化不良的Tis肿瘤应当认识到潜在的进展趋势。
对已T1期肿瘤常见的情况是肿瘤在手术时未被完全切除干净,虽然进行电切的医师认为肿瘤切除得很彻底。在德国有一个研究报道指出,有超过40%的T2期肿瘤在第一次电切术后6周再次电切会发现有肿瘤的组织残留,膀胱癌电切术后进行预防性膀胱灌注治疗所显示出来的疗效也从另一个侧面佐证了电切术后残余肿瘤的存在。
膀胱部分切除术:膀胱部分切除术已经有100多年的历史,在TURBt手术开展之前被广泛应用,本手术较简单,能保留膀胱功能,易为患者所接受。
适应证:主要为瘤体较大、瘤蒂较宽或TURBt不易切除的浅表膀胱癌,无远处转移的局部浸润性膀胱癌,膀胱憩室癌和肿瘤虽属T2、T3a期浸润性膀胱癌但患者拒绝膀胱全切者
相对禁忌症:原位癌、复发或多发肿瘤、肿瘤超出膀胱壁、侵犯膀胱颈或前列腺、肿瘤切除后膀胱容量太小(小于正常的1/3)以及患者身体情况极差等。
一般膀胱部分切除术5年生存率T2、T3a期患者为60%~75%,术后肿瘤种植转移的发生率为1%~3%。
全膀胱切除术:膀胱全切术的适应证主要包括
1、侵润性膀胱癌(T2及T3),特别是当肿瘤直径>3cm、多发、有输尿管梗阻、前列腺受侵犯、膀胱基底部肿瘤。
2、多发的乳头状肿瘤(Ta及T1),反复复发的浅表膀胱癌伴有严重粘膜病变,合并广泛的原位癌、复发快且恶性程度有增高趋势。
膀胱切除术后的盆腔淋巴洁清除术可以明确膀胱癌的分期以估计预后,因为当有盆腔淋巴结转移时,多有远处转移。
膀胱全切术要配合尿道改道手术进行,手术风险较大,切容易发生术后感染并发症、术前要充分评估患者身体情况,切术后一般的方法是挂尿袋,患者需要一定时间的适应过程。
膀胱癌分期
膀胱癌是一种恶性的肿瘤,这一疾病的出现会对患者的打击很大,有的人就会被这样的疾病击垮了,不论是对于治疗还是以后的生活都没有信心了,今天我们来看看膀胱癌分期,也有利于病情的控制。
分类
膀胱癌的细胞类型主要是移行上皮癌(也称为尿路上皮癌),占90%左右,少见的类型有腺上皮癌和鳞状上皮癌,但这两者的恶性度很高,需要更积极的治疗。
根据膀胱癌的细胞形态,通常将移行上皮癌分为I, II, III 级,分级越高,肿瘤的恶性度越大,肿瘤越容易发生转移和扩散,预后也就越差。但是与预后关系更密切是肿瘤分期的早晚。
分期
正常膀胱壁分为三层,内层是粘膜层,中间一层是肌肉层(由交织成网的逼尿肌构成,是排尿的动力源泉)。最外一层是很薄的桨膜层。膀胱癌是由粘膜层表面的移行上皮发生恶变而来,所以膀胱癌的分期是根据肿瘤细胞侵犯膀胱壁的哪一层来决定的。如果肿瘤局限在粘膜层之中,为浅表性膀胱癌(专业术语为非肌层浸润性膀胱癌);如果肿瘤已经浸润到了肌肉层或浆膜层,称为浸润性膀胱癌(专业术语为肌层浸润性膀胱癌);如果肿瘤已经转移到其它地方,则成为转移性膀胱癌。
膀胱癌在手术后将切除的标本做病理切片检查,能够做精确的病理分期,膀胱癌的临床分期与病理分期有相当大的出入,所以手术前制定的治疗方案在手术后根据病理分期经常需要修订。
膀胱癌这一疾病已经是对我们的生命健康有着严重威胁的疾病了,有越来越多的人被这一疾病折磨着,大家应该了解膀胱癌分期,这样在治疗的时候才能够采取针对性的方法,特别是手术治疗,才能够制定一套适合自己的方案。
膀胱癌的分期治疗
1、表浅膀胱癌(tis,ta,t1)
(1)经尿道膀胱肿瘤电切/电灼术(turbt):可保留膀胱功能,并反复进行,患者恢复快。术后每3个月复查一次膀胱镜检检查,2年内无复发可改为6个月复查一次。经尿道手术也可采用激光切除。
(2)膀胱肿瘤局部切除术/膀胱部分切除术:缺乏经尿道手术器械时可行膀胱切开肿瘤切除,不适合行turbt的表浅膀胱肿瘤患者也应行膀胱开放手术。
(3)膀胱内灌注治疗目的:①消除肿瘤;②防治复发;③防治表浅肿瘤发展为浸润癌。
药物选择:常用药物为卡介苗(bcg)、丝裂霉素(mmc)、表阿霉素(adm)、羟喜树碱、/顺铂(cddp)、干扰素、白介素-2等。
用法:卡介苗80~120mg,丝裂霉素40mg,表阿霉素40mg,顺铂120mg,溶于40-50ml生理盐水,经尿管灌注膀胱,药物在膀胱内保留2小时,每半小时更换体位,使药物充分接触膀胱各壁。每周灌注一次,4-8次后改为每月一次,共1-2年。
(4)光动力治疗(pdt):常用血卟啉衍生物(hpd)作为光致敏剂,用一定波长(630nm)激光照射可治疗表浅膀胱癌及原位癌,不良反应包括皮肤光敏反应,患者在治疗后需避光6-8周,另外大部分患者出现膀胱刺激症状,可持续10-12周,部分患者出现膀胱挛缩。
2、浸润性膀胱癌(t2,丁3,t4)
(1)膀胱部分切除术1)适应证:①单个、局限浸润癌;②肿瘤距膀胱颈部3cm以上;③憩室内癌;④膀胱脐尿管癌。
2)禁忌证:①多发或复发浸润癌;②肿瘤邻近膀胱颈;③膀胱容量太小;④曾做过放射治疗。
(2)根治性膀胱切除术+尿流改道:除上述适合膀胱部分切除的浸润性膀胱癌,大部分浸润性膀胱癌患者应行根治性膀胱切除术,包括盆腔淋巴结清除术。男性患者,如肿瘤侵及前列腺尿道,应行全尿道切除术。女性患者,行前盆腔脏器去除术,包括膀胱、尿道、子宫、输卵管、卵巢合阴道前壁。尿道应常规切除,因女性浸润性膀胱癌容易累及尿道。术中注意输尿管断端情况,快速冰冻切片检查以确定有无残余癌,如发现有肿瘤,应尽可能将输尿管切除到切缘无肿瘤。
(3)经尿道膀胱肿瘤切除术(turbt):单纯行经尿道肿瘤电切术对于大多数有肌层浸润的膀胱癌采说是不够的,只适用于浅肌层浸润的低分级小肿瘤,或不适合行膀胱开放手术者。
(4)放射治疗
1)适应证:不可能或不宜进行手术的浸润性膀胱癌,或浸润性膀胱癌术后配合放疗。
2)剂量:50-70gy、
3)区域:膀胱及盆腔淋巴结。
4)影响预后因素:包括高分级和高分期肿瘤、贫血、肾积水等。
5)并发症:消化道和尿路并发症,如放射性肠炎、放射性膀胱炎。
(5)化学治疗:化学治疗用于有淋巴结转移和远处脏器转移的膀胱癌,常用的联合方案为m-vac(氨甲蝶呤,长春花碱、阿霉素、/顷铂),毒副反应较大(骨髓抑制、肾功能不全、粘膜炎等)。
3、晚期膀胱癌的姑息治疗
(1)姑息性放疗:对骨转移患者行总剂量3 000-3 500cgy的放疗可有效缓解骨转移引起的疼痛。局部肿瘤可采用总计量4 000~4 500cgy的姑息放疗,可控制血尿、尿急、尿痛,、抖尿困难等。
(2)化学治疗:见前述。
(3)介入治疗(髂内动脉插管化疗及栓塞):髂内动脉插管化疗及栓塞可减少肿瘤的出血,减缓肿瘤生长,延长患者生存和改善生活质量。
(4)明矾或福尔马林膀胱灌注治疗:l%的明矾溶液和l%~10%的福尔马林溶液膀胱灌注可用于治疗晚期膀胱癌或放射性膀胱炎引起的出血,明矾的负反应为铝中毒。福尔马林的负反应包括疼痛、膀胱粘膜纤维化,输尿管梗阻等。
其他膀胱上皮肿瘤
1、膀胱鳞癌 多与膀胱结石、长期留置尿管或膀胱憩室引起的慢性刺激有关,由于诊断时大部分患者已为晚期,因此预后较差,治疗以根治性膀胱切除配合术后放疗为首选,血乍栓塞治疗或明矾或福尔马林膀胱灌注可作为姑息治疗的方法。
2、膀胱腺癌 包括原发膀胱腺癌、脐尿管腺癌和转移性腺癌三种,通常预后差。
浸润性膀胱癌的诊断
1.症状与体征:
间歇发作的全程无痛性肉眼血尿是膀胱肿瘤的典型症状,但部分浸润性膀胱癌可以下尿路刺激症状为初发表现,甚至可以没有血尿,出现这种情况往往提示肿瘤沿肌层生长,恶性程度较高。
晚期病人可以出现相关转移症状以及肿瘤消耗性表现,局部的盆腔淋巴结转移可以导致下肢水肿的出现,在浸润性膀胱癌的患者中较为常见。大量血尿引起的急性尿潴留是晚期患者急诊的主要原因。
体格检查对于原发疾病一般难有阳性发现,部分浸润性肿瘤可在双合诊中被发现,但此检查一般宜在麻醉后进行。
2.影像学检查:
常规的检查手段包括超声,尿路造影X线检查以及CT/MRI检查。
超声和IVU检查有助于并发上尿路肿瘤的诊断,但对于浸润性肿瘤的分期确诊意义不大。CTU是目前诊断并发上尿路肿瘤较为敏感的影像学检查,膀胱增强CT有助于区分T3b以上的肿瘤,但对于区分T1和T2期疾病作用有限。一般认为传统MRI检查对于诊断浸润性膀胱肿瘤的分期的作用与CT检查相比并无明显优势,但高场强的MRI可以获得比CT更为清晰的盆腔断面图像,可以区分膀胱壁及膀胱周围脂肪,对于区分T2还是T3期肿瘤比CT更为敏感。有报道称增强的MRI检查可以获得更为精确的分期图像信息,但总体而言,CT或MRI在膀胱肿瘤分期的准确性上一般在60%-70%。
对于明确的浸润性膀胱肿瘤应进行肺部CT,上腹部的增强CT以及盆腔增强CT或MRI检查以助临床的NM分期。
骨扫描以及脑部CT检查仅推荐在出现相关临床症状的患者中使用。
PET-CT对于发现远处转移有一定临床意义,但对于原发肿瘤的诊断受泌尿系统排泄示踪剂的影响较大,一般不推荐应用。
3. 细胞学检查以及肿瘤标志物:
对于区分是否为浸润性疾病并无临床意义。
4.膀胱镜及诊断性TURBT
膀胱镜下活检是诊断膀胱肿瘤的经典手段,但往往难以区分是否为浸润性疾病,甚至部分粘膜下生长的肿瘤活检标本往往是阴性的。目前认为确认浸润性膀胱癌的最佳手段是诊断性TURBT,但是由于电切时基底部组织的物理性损伤往往会影响到组织病理诊断的准确性,目前一般认为对于具有高危因素但初次TURBT诊断为浅表性疾病的膀胱癌患者在4-6周后进行二次电切还是有一定临床意义的。
膀胱肿瘤治疗介绍
1、以手术治疗为主:根据肿瘤的病理检查并结合患者全身状况,选择合适的手术方法。体积较小或浅表的非浸润性肿瘤多采用经尿道膀胱肿瘤电切或激光切除术;体积较大、浸润较深但较局限的肿瘤可行膀胱部分切除术;肿瘤较大、多发、反复发作及分化不良、浸润较深的肿瘤应行膀胱全切术。
2、膀胱内灌注:常用卡介苗、丝裂霉素、阿霉素、羟基喜树碱等行膀胱内灌注治疗,可以预防或推迟肿瘤复发。
3、晚期浸润性癌采用姑息性放射治疗或化疗可减轻症状,延长生存时间。膀胱肿瘤复发率较高,可达80%。表浅的分化较好的膀胱肿瘤保留膀胱术后5年生存率为80%;分化较差的仅为40%。浸润性肿瘤膀胱全切除术后5年生存率16%~48%。
4、膀胱肿瘤的治疗方法有很多,具体到每一个患者,采用哪一种治疗方法进行治疗,都要根据患者所患肿瘤的组织类型、病例分级、全身情况、患者的意愿、医院的条件、医师的技术以及相关的社会、文化、经济背景等,给予具体的考虑。
5、膀胱部分切除术:膀胱部分切除术已经有100多年的历史,在TURBt手术开展之前被广泛应用,本手术较简单,能保留膀胱功能,易为患者所接受。
适应证:主要为瘤体较大、瘤蒂较宽或TURBt不易切除的浅表膀胱癌,无远处转移的局部浸润性膀胱癌,膀胱憩室癌和肿瘤虽属T2、T3a期浸润性膀胱癌但患者拒绝膀胱全切者
相对禁忌症:原位癌、复发或多发肿瘤、肿瘤超出膀胱壁、侵犯膀胱颈或前列腺、肿瘤切除后膀胱容量太小(小于正常的1/3)以及患者身体情况极差等。
膀胱癌百科
疾病介绍
世界范围内,膀胱癌位列男性最常见实体瘤的第四位,在女性位列第七位,每年新诊断的膀胱癌患者超过350000名。美国癌症协会统计2006年美国膀胱癌新发病例为61420例,死亡病例为13060例。在我国,膀胱癌目前仍是最常见的泌尿系统恶性肿瘤,2005年男性标化发病率为4.0/10万,女性为1.5/10万。近几年,我国部分城市膀胱癌的发病率呈现稳中有升的趋势。国内大城市中如北京,上海,天津,膀胱癌的发病率已位列男性常见恶性肿瘤的第六位,而死亡率位列第七位。以上海为例,2005年膀胱癌男性发病率为15.26/10万,女性为4.37/10万,与世界其他国家相比,如北美和西欧,我国仍属膀胱癌发病率较低的国家之一。膀胱癌好发年龄51~70岁,发病高峰为65岁,罕见于30岁以前。发病时80%~85%左右病人肿瘤局限于膀胱,15%~20%有区域淋巴结转移或远处转移。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科住院病人中,膀胱肿瘤占35%,发病年龄在24~90岁,中位年龄61岁。
疾病分类
广泛地讲,膀胱癌主要包括两种类型:原发癌和转移癌。原发性膀胱癌起源于膀胱本身,转移癌来源于其它器官,只是癌细胞扩散到了膀胱,一般通过血流、淋巴系统或者直接从邻近器官侵袭到膀胱,如前列腺、直肠、子宫颈。
原发性膀胱癌要比转移性膀胱癌常见得多。其中最常见的是尿路上皮癌,占90%以上。膀胱癌可以有多种形态:1乳头状的,外形看上去有的像花菜,有的像水草,有一个细蒂与膀胱壁相连;2 扁平状的,外形看上去呈片状或条状,天鹅绒样,表面发红,没有蒂与膀胱壁相连;3实体状的,外形看上去像疣样赘生物,块状,基地广,有一个宽蒂与膀胱壁相连。大约70%的尿路上皮癌是乳头状的,它比广基和无蒂的肿瘤有更好的预后。比较少见的膀胱癌有鳞状细胞癌、腺癌和脐尿管癌等。鳞状细胞癌大约占膀胱癌的3%-7%;在埃及,它占所有膀胱癌的75%。一种叫做血吸虫病的寄生虫感染在埃及很普遍,感染这种寄生虫后,会在膀胱内形成一种慢性刺激,数年之后,患者就容易发生鳞状细胞癌。其它能够造成膀胱内慢性刺激的情况如长期留置导尿管,也能使病人易于发生鳞状细胞癌。鳞状细胞癌不像尿路上皮癌那样淋巴结转移比较多,但是容易直接扩散,穿透膀胱到达邻近器官。鳞状细胞癌局部侵犯比较严重,而且对放化疗不敏感,因此比尿路上皮癌预后差。膀胱腺癌非常少见,大约占所有膀胱癌的2%。这种肿瘤也与慢性刺激有关,具有高度的侵袭性,预后更差。脐尿管癌是膀胱腺癌的一种特殊类型,由于来源与膀胱尿路上皮不同,起源于膀胱外层,并向膀胱内层侵犯。它可以转移到淋巴结、肝脏、肺和骨骼等脏器。
发病原因
膀胱癌的发病是一个多因素混合、多基因参与、多步骤形成的过程,异常基因型的积累加上外在环境的作用最终导致恶性表型的出现。目前比较公认的观点是病毒或某些化学致癌物作用于人体,使原癌基因激活成癌基因,抑癌基因失活而致癌。80%以上的膀胱癌发病与致癌的危险因素相关。
吸烟和职业接触芳香胺是目前明确的膀胱癌危险因素。吸烟者患膀胱癌的危险性是不吸烟者的2~4倍, 发病危险与吸烟数量、持续时间和吸入程度有关。西方国家约一半的膀胱癌与吸烟有关。烟草中能导致膀胱癌的特异性致癌物尚未被确定,研究显示烟雾中存在的亚硝胺、2-萘胺和对氨基联苯增加了吸烟者尿中色氨酸的代谢产物。某些职业,如从事芳香胺,染料,橡胶,铝,皮革生产的工人,油漆工和经常使用染料者可以增加膀胱癌患病的危险性,主要原因之一是接触了2-萘胺和联苯胺等芳香胺物质。
除了上述两大因素外,其他与膀胱癌发病有关的危险因素包括:
①饮水中的致癌物,饮用经氯消毒并且含有氯化副产物的自来水,可使膀胱癌危险性增加;我国台湾和南美阿根廷的饮用水中的砷污染也与膀胱癌危险性增加有关。
②咖啡,饮咖啡者的膀胱癌危险性高于不饮者,但两者无剂量和时间趋势,流行病学研究的结果已排除咖啡与膀胱癌之间的强相关性,但不排除两者之间相关。
③尿道疾病,尿道上皮长期受到慢性刺激或人体代谢产物使尿中致癌物水平增高,可使尿路上皮增殖后癌变,例如膀胱鳞癌与埃及血吸虫感染或膀胱结石有关。
④药物,大量服用含非那西汀的止痛药可使膀胱癌危险性增加,目前该药已停售。用环磷酰胺治疗的淋巴瘤患者膀胱癌发病的危险性可增高几倍,且肿瘤常为浸润性。
⑤人工甜味剂,70年代末的研究报道甜味剂可使男性膀胱癌危险性增加60%,但此后的研究未能证实该相关性,故目前国际癌症研究机构已不再将甜味剂列入人类膀胱癌的致癌物质。
⑥家族史,膀胱癌患者的直系亲属患膀胱癌的危险性约为无家族史者的2倍,年轻膀胱癌患者的直系亲属危险性更高。此外,有研究显示大量摄入液体、蔬菜和水果,可使膀胱癌的发病危险降低。我国人群膀胱癌发病的主要危险因素为吸烟、职业接触芳香胺、膀胱癌家族史、饮用酒精与咖啡以及性别。
病理类型
根据组织发生学,膀胱肿瘤可以分为上皮性肿瘤和非上皮性肿瘤。上皮性肿瘤占膀胱肿瘤的95%以上,以尿路上皮癌为主,占90%,其次为鳞癌和腺癌,分别占3%~7%和2%。其他少见的类型还有小细胞癌、类癌、恶性黑色素瘤等。近20%~30%的尿路上皮癌有区域性鳞状或腺样化生,是预后不良的指标。按照肿瘤生长方式分三类,一类是肿瘤和间质共同组成向膀胱腔内生长成为乳头状瘤或乳头状癌,占70%;另一类是肿瘤在上皮内浸润性生长,形成内翻性乳头状瘤或浸润性癌,占25%;非乳头和非浸润性者原位癌占5%。肿瘤侵犯膀胱壁以三种方式进行:肿瘤浸润呈一致密团块的包裹性浸润,占70%;孤立的凸出式浸润,占27%;沿肌肉内平行或垂直于粘膜表面的淋巴管浸润扩散,占3%。由于肿瘤实际侵犯膀胱壁的范围远比临床所见广泛,故肿瘤不能被充分切除而易复发,这是临床上膀胱肿瘤易复发的重要原因之一。膀胱肿瘤可发生在膀胱的任何部位,但以三角区和输尿管口附近最多,约占一半以上,其次为膀胱侧壁、后壁、顶部、前壁。非上皮来源的恶性肿瘤主要来自间叶组织,占全部膀胱肿瘤的2%以下,如横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、淋巴瘤、血管肉瘤等。
膀胱癌的转移途径包括血道、淋巴道、直接扩散、种植转移等。淋巴道转移发生最早,是最常见的转移途径,最多转移至闭孔淋巴结,其次为髂外淋巴结,骶前、髂内、髂总和膀胱周围淋巴结。晚期患者常发生血行转移,常见转移脏器为肺、肝、骨、肾上腺等处。膀胱癌可侵出膀胱壁直接侵及前列腺、尿道、子宫、阴道等处,甚至直接侵及盆壁和腹壁。种植转移常发生在术中,是术后发生切口和尿道残端复发的原因之一。
临床分期
非肌层浸润性膀胱癌包括Ta、T1和Tis期的膀胱癌,又称为表浅性膀胱癌。肌层浸润性膀膀胱癌的AJCC分期2002年,第六版胱癌是指T2期以上的膀胱癌。局限于粘膜Ta-Tis和粘膜下T1的非肌层浸润性膀胱癌占75%~85%,肌层浸润性膀胱癌占15%~25%,前者中大约70%为Ta期病变,20%为T1期病变,10%为Tis。原位癌carcinoma in situ,Tis虽然也属于非肌层浸润性膀胱癌,但一般分化差,属于高度恶性肿瘤,向肌层浸润的几率较高。因此,应将Tis与Ta、T1期膀胱癌加以区别。