妊娠期肝内胆汁淤积症什么原因

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妊娠期肝内胆汁淤积症什么原因

1.妊娠期胎盘合成雌激素

孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。临床研究认为，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。

2.遗传与环境因素

流行病学研究发现，ICP发病率与季节有关，冬季发生率高于夏季，且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中ICP发生率明显增高，表明遗传与环境因素在ICP发生中起一定作用。

3.药物

一些减少胆小管转运胆汁的药物，如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。

什么是妊娠期肝内胆汁淤积症及预防措施

对妊娠期肝内胆汁淤积症，很多人都不是很了解，而且这样的疾病如何预防呢，也都是有着一些方法，那下面就详细的介绍下，让女性在怀孕的时候，都是避免出现这样情况。

妊娠期肝内胆汁淤积症：

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种与妊娠有关的疾病，多发生于妊娠中、晚期，以皮肤瘙痒和黄疸为特征，早产率及围产儿死亡率高，其发病与雌激素有密切关系，现已广泛地引起临床的重视。

妊娠期肝内胆汁淤积症症状

1、瘙痒：无皮肤损伤的瘙痒是ICP的首发症状，约80%患者在妊娠30周后出现，有的甚至更早。瘙痒程度不一，经常呈持续性，白天较轻，晚上加剧。瘙痒一般从手掌和脚掌开始，然后渐渐向肢体近端延伸甚至可以发展到面部，这种瘙痒症状常出现在实验室检查异常结果之前平均约3周，也有长达数月的患者，多于分娩后24-48小时缓解，少数在1周或1周以上缓解。

2、黄疸：10%-15%患者出现轻度黄疸，一般不随孕周的增加而加重。ICP孕妇有无黄疸与胎儿预后关系密切，有黄疸的患者羊水粪染、新生儿窒息及围产儿死亡率都会显著增加。

3、皮肤抓痕。四肢皮肤出现因瘙痒所致的条状抓痕。

4、一般没有明显消化道症状，少数准妈妈会出现上腹不适，轻度脂肪痢。

妊娠期肝内胆汁淤积症病因

雌激素代谢异常(45%)

遗传因素(20%)

流行病学研究发现妊娠期肝内胆汁淤积症有家族遗传史，且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中ICP发生率明显增高，表明遗传因素在ICP发生中起一定作用。

药物(10%)

一些减少胆小管转运胆汁的药物，如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。

环境因素(10%)

ICP发病率与季节有关，冬季发生率高于夏季，

发病机制

1.雌激素与ICP的关系

(1)临床依据：在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP的病因，现列举如下：①ICP多发生在妊娠晚期，正值雌激素分泌的高峰期;②ICP在双胎中发生率较单胎明显增高，上海第六人民医院报告双胎的ICP发生率较单胎高6倍，可能与双胎的胎盘的体积明显大于单胎，所分泌的雌激素较单胎多有关;③应用含雌激素及孕激素的避孕药的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP的症状十分相似;④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP者，再次妊娠时复发率较一般为高。

(2)实验室研究：很多学者用动物研究雌激素对胆汁分泌的影响，关于雌激素导致胆汁淤积可能通过以下途径：①胆汁的渗透性增加;②肝窦间隙区钠，钾-三磷酸苷酶(Na -K -ATPase)活性下降使胆盐转运受到阻碍;③窦状隙区域细胞膜的流动性下降，使胆盐的通过发生障碍;④雌激素代谢产物：D环葡萄糖醛酸雌激素与胆酸的结构相似而成为胆酸载体的竞争性抑制物，妊娠期产生大量雌激素导致妊娠期某些妇女的胆汁淤积;⑤肝的雌激素受体以及蛋白合成：人们推测雌激素可以使有机阴离子及胆酸载体合成减少，还影响细胞内结合蛋白的有机阴离子的易位，分泌小泡至胆小管区域的运行等。

2.ICP与孕激素的关系

孕激素也是胎盘分泌的激素，尽管人类通常对孕激素有良好的耐受性，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP的发病也存在关系，Bacq等(1998)研究13例ICP病人，其中10例发展成ICP前曾接受过孕激素(0.2～1.0g/d)治疗，停止用药后，部分患者又自然恢复正常，然而对孕酮引起肝内胆汁淤积的机制所知甚少，早期的研究认为孕期孕激素引起胆汁淤积的机制与雌激素相似，Meug等(1997)同时测定ICP患者和正常孕妇血和尿中胆汁酸和孕酮代谢产物，结果是ICP孕妇血中5β-孕烷-3α，20α-孕二醇的硫化产物增加，而葡萄糖醛酸结合的孕酮产物并未改变甚或减少，血中孕酮的代谢产物主要是从胆汁排除，约30%的孕酮硫酸化方式是与焦硫酸结合，并可能系经有机阴离子载体转运，ICP患者血中孕酮焦硫酸盐的增加可能反映胆管分泌功能受损，但葡萄糖醛酸并不改变，这说明ICP患者胆管分泌硫酸化甾类化合物有选择性缺陷，丁西来等(2001)以孕鼠作动物实验，用孕酮以每日150mg/kg剂量于妊娠第13天至孕20天肌注，结果除血清的肝酶，胆汁酸及胆红素升高外，在电子显微镜下可见的超微结构中毛细血管扩张，其内有高电子密度物沉积，其结果给孕鼠以雌激素的血液生化表现，肝脏病理变化相似，从电镜下观察，其变化更近似于人类的ICP，因此，孕激素有可能也是ICP的原因，但其真正的作用机制尚待在分子生物学水平上做进一步研究。

3.ICP与抗心磷脂抗体的关系

抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一种自身免疫性抗体，是自身免疫异常的重要表现，ACA的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板膜上的心磷脂，ACA作用于靶点，将损伤血管内皮细胞，使前列腺素I2(PGI2)的合成减少;同时又激活血小板，使血小板黏附，聚集并释放血栓素A2(TXA2)，而绒毛血管病变和胎盘血管内广泛的血栓形成和梗死是ACA阳性患者妊娠结局不良的主要病理基础，ICP患者循环ACA水平显著升高，提示两者间可能存在着某种联系，从血液流变性减退，脂质代谢异常和血清层黏蛋白增高(与基底膜损伤)方面观察，ICP与妊高征有某些相同变化，因此有些学者认为免疫功能异常和自身免疫失调可能也是两种疾病共同的，与发病有关的病理生理变化之一，而肝细胞可能也受到ACA攻击，以致肝血流迟缓，肝细胞功能障碍，发生肝内胆汁淤积，这些尚有待于进一步研究。

4.硒与ICP的关系

硒(selenium，Se)是一种微量元素，妊娠时为满足孕妇体内需求，Se的摄入量增加，Se是谷胱甘肽过氧化酶的一种活性成分，其功能认为与维生素E相关，从流行病学观察，ICP的发生率似乎有季节性的变化，Reyes等(2000)测定血中硒的浓度，与9年前比较，Se在非妊娠妇女中增加，自(0.85±0.13)μmol/L上升至(1.43±0.34)μmol/L，在妊娠晚期时降至(1.08±0.25) μmol/L，为研究其季节性关系，Reyes等试图从Se，Zn及Cu在孕妇不同季节中血液水平的变化，结果是Se的血中水平在夏季时高达(1.34±0.19)μmol/L，而Zn及Cu则减少，Reyes等认为近年来ICP的发生率下降可能与Se的升高有关，而在夏季时的发生率降低与夏季的硒的血中水平有关，在国内，王竹晨等(2000)亦研究ICP患者血中硒，胎盘中硒的水平以及其与谷胱甘肽过氧化酶的关系，ICP患者无论血中的硒及胎盘中硒水平均较正常者低，而谷胱甘肽过氧化酶的活性亦下降，呈一致性;正常妊娠时，抗氧化作用能预防雌激素的氧化损伤，而ICP患者当谷胱甘肽过氧化酶降低时，细胞抗氧化防御能力下降，而雌激素的负荷增加，导致自由基形成，影响了肝的胞膜，降低了排泄胆汁的能力。

孕妇胆酸高有什么症状孕妇胆酸高怎么办

1、总胆汁酸高有可能患胆汁淤积症，对胎儿有一定影响，因此建议吃些治疗胆汁淤积症的药，如积极治疗会好转，治疗后再复查胆汁酸。

2、妊娠肝内胆汁淤积症多见于妊娠中、晚期的妇女，主要以皮肤瘙痒和黄疸为主。其发病原因尚不清楚。

3、孕妇皮肤瘙痒是妊娠期特有的并发症，在孕妇中的发病率大约是2%～4%。它有复发的特点，如第一胎发生了妊娠期肝内胆汁淤积症，分娩后自然痊愈了，不留下后遗症，但第二胎怀孕到7个月左右时，此病又会复发，分娩后还会再好。这种病又有家族性的倾向，有的时候母女、姐妹在妊娠时都会发生这种病。

4、妊娠妇女为什么会发生瘙痒，肝转氨酶升高甚至发生黄疸呢?研究证明，由于胎盘产生大量的雌激素，改变了细胞膜的通透功能，肝脏内排泄胆汁的功能减弱，胆汁发生了淤积，所以产生了这种病。其主要危害是增加早产、胎儿宫内窘迫及胎儿宫内死亡率，并增加孕妇产后出血发生。

孕期皮肤瘙痒有哪些危害

产妇皮肤瘙痒现象不能小觑，往往是胆酸增高的一种信号。会发生妊娠期肝内胆汁淤积症。该病对产妇危害不大。但是却可能造成胎儿早产、宫内窘迫、发育不良、慢性宫内缺氧，严重的甚至会发生毫无预兆的死胎和死产。

妇产科专家介绍说，妊娠期内胆汁淤积症的主要表现为局部皮肤莫名瘙痒。一般发生在脚心和掌心。产妇会因为其剧烈瘙痒而抓挠，破溃形成痂壳。有的会蔓延全身，发生在背部、腹壁、大腿、小腿等，但皮肤上没有皮疹。瘙痒程度夜间比白天剧烈。有的还会出现皮肤发黄，往往在瘙痒后的2周后发生，严重的还会伴有肝功能损害。检查会发现产妇的胆红素、胆汁酸指标偏高，胆汁酸甚至可达正常孕妇的100倍左右。

妊娠期肝内胆汁淤积症在产妇生产后即自动消失，预后良好。但是在产前发生该病，会大大增加围产儿的死亡率。该病如果早期发现，早期治疗，加强对胎儿监护，是可以避免不良后果的。医生提醒说，如果产前发现手心或者脚心等局部皮肤瘙痒，应引起高度重视，立即到正规医院进行相关检查，在医生的指导下进行治疗。

妊娠期肝内胆汁淤积症的病因

目前尚不清楚，可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。

1.妊娠期胎盘合成雌激素

孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP 酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。临床研究认为，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。

2.遗传与环境因素

3.药物

一些减少胆小管转运胆汁的药物，如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。

孕期注意事项瘙痒

产生瘙痒的原因可能与皮肤本身有关，也可能与妊娠期肝内胆汁淤积症有关。如果孕妈全身广泛瘙痒，腹部、掌、趾部瘙痒相对严重，伴有轻度黄疸、肝功能检查GPT升高，就可诊断为妊娠期肝内胆汁液瘀积症。孕妈若患有此症，一定要赶快诊治，此病可引起胎儿窒息、早产、死胎、产后大出血等。

孕妇湿疹和胆淤的区别易感人群不同

孕妇胆汁淤积只有孕妇才会发生，并且发病的人群相对较小，每100例孕妇中有2.3～3.4人发生。容易出现胆汁淤积的人主要包括以下几种人群：

1.家族里有发生过妊娠期肝内胆汁淤积症的女性；

2.有过妊娠期肝内胆汁淤积症病史的妇女；

3.怀有双胎或多胎；

4.人工受精的孕妇。

1、过敏体质的孕妇：这类孕妇很容易在妊娠期出现湿疹等皮肤疾病。而且宝宝往往也会遗传这种体质，出现婴儿湿疹、哮喘等过敏性疾患。

2、有慢性感染病灶的孕妇：如患有慢性胆囊炎、扁桃体炎、肠道寄生虫等。

3、有静脉曲张的孕妇：妊娠期由于子宫压迫，部分孕妇出现阴部、阴道黏膜、肛门、直肠和下肢浅表静脉怒张，血液淤滞，形成静脉曲张，这与外阴部湿疹的发病有密切联系。

4、神经精深紧张的孕妇：妊娠时神经精神因素的影响，如过分焦虑和担心等也会成为湿疹发生的导火线。