依那普利的不良反应及禁忌

依那普利的不良反应及禁忌

【不良反应】

已证明一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中.马来酸依那普利副作用的总发生率与安慰剂相似。大多数副作用均性质轻微而短暂。不须终止治疗。下述副作用与应用马来酸依那普利片有关： 1.晕眩和头痛是较常见的副作用。2%～3%的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2%的病人报告发生其它副作用，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽、肾功能障碍.肾衰和少尿罕见。 2.过敏/血管神经性水肿有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和，或喉部发生血管神经性水肿.但罕见(参阅注意事项)。 3.在临床对

【禁忌】

对本品任何成分过敏的病人,或以前曾用某一血管紧张紊转换酶抑制剂治疗而有血管神经性水肿史的病人,以及有遗传性或自发性血管神经性水肿的病人,禁用本品。

治疗高血压效果最好的药物有哪些

治疗高血压效果最好的药物是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂：常用的有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦和奥美沙坦。降压作用主要通过阻滞组织的血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1，更充分有效地阻断血管紧张素Ⅱ的水钠潴留、血管收缩与重构作用。特点是直接与药物有关的不良反应很少，不引起刺激性干咳，持续治疗的依从性高。

治疗高血压效果最好的药物是钙通道阻滞剂：降压作用主要通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋-收缩偶联，降低阻力血管的收缩反应性。可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者。长期治疗高血压时还具有抗动脉粥样硬化作用。

治疗高血压效果最好的药物是利尿剂：有噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂三类。降压作用主要通过排钠减少细胞外容量，降低外周血管阻力。适用于轻、中度高血压，在盐敏感性高血压、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血压有较强降压效应。

治疗高血压效果最好的药物是β受体阻滞剂：常用药物有美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维洛尔、拉贝洛尔。降压作用可能通过抑制中枢和周围的RAAS，以及血流动力学自动调节机制。适用于各种不同严重程度的高血压病，尤其是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者，对老年人高血压疗效相对较差。

治疗高血压效果最好的药物是血管紧张素转换酶抑制剂：常用药物有卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利。降压作用主要通过抑制周围和组织的ACE，使血管紧张素Ⅱ生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。

依那普利药动学论

口服本品后吸收约60%，吸收不受胃肠道内食物的影响。本品吸收 依那普利 后在肝内水解所生成的二羧酸依那普利拉抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强，但口服依那普利拉吸收极差。口服本品后约1小时血药浓度达高峰，而依那普利拉高峰血药浓度是在 3～4小时。多数给本品后依那普利拉的有效半衰期为11小时。口服本品一剂后，降压作用于1小时开始，4～6 小时达高峰，按推荐剂量给药，降压作用可维持24小时以上。经肾排泄，口服剂量的94%左右以本品或依那普利拉存在于尿和粪便中，无其他代谢产物。肾小球滤过率减至每分钟30ml以下时，达峰时间、达稳态时间均延迟。依那普利拉可经透析清除，其速率为每分钟62ml。本品不易通过血脑屏障，依那普利拉不进入脑。

马来酸依那普利叶酸片 - 药代动力学

马来酸依那普利

依那普利口服后迅速吸收，1小时内达到血清峰浓度，吸收度大约为60%。

口服吸收后，依那普利快速而完全地水解为有效的血管紧张素转换酶抑制剂依那普利拉，依那普利拉达到血清峰浓度的时间大约为4小时。依那普利拉主要从肾脏排泄。尿液中的主要成分为约40%的依那普利拉及原型的依那普利。除了转换成依那普利拉外，没有证据表明依那普利有其它明显的代谢物。依那普利拉的血清浓度曲线显示其终末相延长，似乎和其与血管紧张素转换酶的结合有关。在肾脏功能正常的受试者中，口服依那普利4天后依那普利拉达血清稳态浓度。多剂量口服依那普利后，依那普利拉的累积有效半衰期为11小时。治疗剂量范围内，依那普利吸收和水解程度是相同的。

在犬进行的研究显示依那普利极少或不能通过血脑屏障;依那普利拉不能进入脑组织。大鼠多次口服依那普利后在任何组织均没有蓄积。给予 14C-标记的马来酸依那普利后，在哺乳大鼠的乳汁中检测到放射性活性。给予妊娠仓鼠14C-标记的马来酸依那普利，发现放射性物质能通过胎盘。

叶酸

叶酸口服后主要以还原型在空肠近端吸收，5～20分钟即出现在血中，一小时后达高峰。叶酸由门静脉进入肝脏，以N5-甲基四氢叶酸的形式储存在肝脏中和分布在其他组织器官，在肝脏中储存量约为全身总量的1/3～1/2。治疗量的叶酸约90%自尿中排泄，大剂量注射后2小时，即有 20%～30%出现于尿中。

马来酸依那普利叶酸片

在I期临床试验中，健康志愿者单次口服马来酸依那普利叶酸片5mg/0.4mg、10mg/0.8mg、20mg/1.6mg时，依那普利及活性代谢产物依那普利拉的药代动力学过程呈现良好的线性关系。依那普利Tmax在0.83～1.1小时，t1/2在0.92～2.24小时;依那普利拉Tmax在3.8～4.4小时，t1/2在7.47～9.98小时。药代动力学过程无性别差异。依那普利在体内主要经肾脏排泄。饮食有可能降低依那普利的吸收。

降压药可以长期吃吗

在没有不能忍受的不良反应的情况下，都可以长期吃。高血压治疗中，最重要的就是控制血压在稳定的水平，防止各种并发症的产生。

每种药物都有一定的副作用（总的来说发生机会很小而且一般都比较轻微），目前临床上使用的几种降压药物，都是经过的大规模的临床试验，确定它们对于高血压病人来说，收益大于风险，才会在临床上大量使用的。只要规范用药，不会因为药物副作用而产生严重后果。

很多人担心 ACEI 类降压药的副作用，比如卡托普利、依那普利等，有大规模的临床数据都表明，这类的药物降压效果确切，且对于心脏有良好的保护作用，对糖代谢没有影响，可以长期使用。尤其适用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后心功能不全、糖尿病肾病等疾病的患者。

当然，这种药也有不良反应，最常见的是持续性的干咳，多发生在刚开始用药的时候，干咳不严重的患者可以坚持用药，如果不能耐受，可以换 ARB 类药物治疗。

依那普利的注意事项

【注意事项】

1.症状性低血压 1.1症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人.服用马来酸依那普利的高血压病人.由于利尿剂治疗、饮食限盐.透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足.则较可能发生低血压(请参阅药物的相互作用和副作用)。在无论是否伴有肾功能不全的心衰病人中.曾观察到症状性低血压的发生。心衰程度较重的病人.发生的可能性最大.这从用大剂量利尿剂、低血钠或机能性肾功能不全就能反映出来。这类病人应在医疗监测下开始治疗.而且每当调整马来酸依那普利或/和利尿剂的剂量时.都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺血性心脏病或脑血

杞菊地黄丸的副作用

杞菊地黄丸是补肾的佳品，但是如今很多人对于补肾都存在错误的认识，认为只要是补肾的药物就可以吃，其实并不是这样的。杞菊地黄丸的副作用也是大家不能忽视的，而且并不是所有的人都适用于一种药物，对症下药是关键。

杞菊地黄丸的主要成分为枸杞子、菊花、熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻等。那么杞菊地黄丸的主要作用是滋肾养肝。用于肝肾阴亏，眩晕耳鸣，羞明畏光，迎风流泪，视物昏花等。我们在使用过程中需要遵照医生的吩咐，合理用药，一般不会出现太大的问题。

关于杞菊地黄丸的副作用问题，凡是药物都会有一定的副作用，我们至今对杞菊地黄丸的副作用还不是很明确，主要是目前为止还没有发现杞菊地黄丸产生的比较严重的副反应。相信大家只要正确安全合理的使用杞菊地黄丸，应该不会出现重大的不良反应。

1、滋肾养肝，主要用于肝肾阴亏，眩晕耳鸣，羞明畏光，迎风流泪，视物昏花等的治疗。现代药理作用上来说，可用于中心性浆液性脉络膜视网膜病变;慢性前葡萄膜炎黄斑水肿;早期老年黄斑变性等。

2、降血压及改善左室肥厚，用杞菊地黄口服液合用依那普利治疗Ⅱ、Ⅲ期高血压，结果发现血压明显下降，效果明显高于单用依那普利治疗。

3、慢性病毒性肝炎的治疗，用杞菊地黄丸治疗慢性病毒性肝炎32例，症状基本消失及减轻者为30例，肝缩小至正常者12例，脾缩小至正常者2例，明显优于对照组。

吃降压药的注意事项 ACEI血管紧张素转化酶抑制剂

一号代表：依那普利、卡托普利、苯那普利、赖诺普利等

ACEI是通过竞争性抑制ACE（血管紧张素转化酶）发挥降压作用的一类药物。自20世纪80年代上市以来，大量循证医学证据显示，该类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用，ACEI以其显著的降压作用及广泛的应用范围成为高血压治疗的基石之一。

虽然ACEI具有良好的耐受性，但仍可能出现罕见且危险的不良反应，其禁忌证如下：

①妊娠：ACEI可影响胚胎发育，育龄女性使用ACEI时应采取避孕措施；计划妊娠的女性应避免使用ACEI；

②血管神经性水肿：可引起喉头水肿，呼吸骤停等严重不良反应，危险性大；临床一旦怀疑血管神经性水肿，患者应终身避免使用ACEI；

③双侧肾动脉狭窄：可因急性肾缺血肾小球灌注压不足引起急性肾损伤；

④高钾血症（＞6.0 mmol/L）：ACEI抑制醛固酮的分泌导致血钾浓度的升高，较常见于慢性心力衰竭、肾功能不全以及补充钾盐或联用保钾利尿剂的患者。

①血肌酐水平显著升高（＞265μmol/L）；

②高钾血症（＞5.5 mmol/L）；

③有症状的低血压（＜90 mmHg），多见于心力衰竭，血容量不足等RAAS激活的患者；

④有妊娠可能的女性；

⑤左室流出道梗阻的患者。

（1）尽量选择长效制剂以平稳降压，同时避免使用影响降压效果的药物，如大部分非甾体抗炎药（其中阿司匹林剂量≥300 mg时）、激素等；

（2）应用ACEI治疗前应检测血钾、血肌酐以及估算肾小球滤过率（eGFR），给药由小剂量开始，在患者可耐受的前提下，逐渐上调至标准剂量；治疗2~4周后应评价疗效并复查血钾、血肌酐与eGFR，若发现血钾升高（＞5.5 mmol/L）、eGFR降低＞30%或血肌酐增高＞30%以上，应减小药物剂量并继续监测，必要时停药；

（3）出现干咳、低血压等不良反应时应积极处理，避免引起患者治疗依从性的下降；

（4）若单药治疗血压控制不佳时，则应考虑加量或采用联合治疗方案，禁止ACEI与ARB联合使用。

可抗血脂的高血压药物

在高血压病的治疗过程中，应该避免使用对血清脂质代谢有不良影响的抗高血压药物，以减少血脂代谢异常在冠心病发病过程中的作用。

对血清脂质代谢有良好作用或无不良作用的抗高血压药物主要有：

(1)血管紧张素转换酶抑制剂：如卡托普利、依那普利、培跌普利、苯那普利等，对血清脂质代谢无不良影响。

(2)有内源性拟交感活性的β-受体阻滞剂：如吲哚心安、醋丁酰心安、柳苄心安等，能降低血清总胆固醇水平和ldl-胆固醇水平。

(3)钙离子持抗剂：如硝苯地平控释片、氨氯地平、非洛地平、维拉帕米、地尔硫卓等，长期应用会升高血清hdl-胆固醇水平，降低血清甘油三酯水平。

(4)α-受体阻滞剂：如哌唑嗪对血脂代谢有轻微的有利作用，可以降低血清总胆固醇水平和ldl-胆固醇水平。

(5)中枢交感神经阻滞剂：如可乐宁对血清脂质代谢无不良影响。

(6)具有血管扩张作用的利尿剂：如吲哒帕胺，对血清脂质代谢无不良影响。

降压药的分类 血管紧张素转换酶抑制剂降压药

血管紧张素转换酶抑制剂主要是通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素II的生成，而血管紧张素II有明显的升压作用，从而降低外周血管阻力。此类药物降压作用较强，还可以改善胰岛素抵抗，逆转左心室肥厚，长期饮用对血糖、血脂没有不良影响。常用药物有卡托普利（开博通）、依那普利等。

马来酸依那普利叶酸片的不良反应

马来酸依那普利

一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中，马来酸依那普利不良反应的总发生率与安慰剂相似，大多数轻微而短暂，不需终止治疗。

下列不良反应与应用马来酸依那普利片有关。

1.晕眩和头痛较常见。2%-3%的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2%的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。

2.过敏/血管神经性水肿

有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见(参阅注意事项)

3.在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有：

(1)心血管系统

心肌梗塞或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低(参阅注意事项)

胸痛;心悸;心律失常;心绞痛;雷诺现象。

(2)消化系统

肠梗阻;胰腺炎;肝功能衰竭;肝炎-肝细胞性或胆汁郁积性;黄疸;腹痛;呕吐;消化不良;便秘;厌食;胃炎。

(3)神经/精神系统

抑郁;精神错乱;嗜睡;失眠;神经过敏;感觉异常;眩晕;异常梦。

(4)呼吸系统

肺浸润;支气管痉挛/哮喘;呼吸困难;流涕;咽痛和声嘶。

(5)皮肤

多汗;多形性红斑;剥脱性皮炎;Steven-Johnson综合症;毒性表皮坏死松懈;天疱疮;瘙痒;荨麻疹;秃发。

(6)其它

阳痿;潮红;味觉改变;耳鸣;舌炎;视觉模糊。

曾报道一种具有部分或全部以下症状的症候群：发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多，也可出现皮疹，光过敏及其它皮肤病的表现。

实验室检査

临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用马来酸依那普利相关，但有血尿素氮和血清肌酐升高，各种肝的酶类和/或血清胆红质增高。这些常在停用后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。

还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。

自马来酸依那普利上市后，曾报告少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒性白细胞缺乏，不能排除这些情况与马来酸依那普利的使用有关。

叶酸

不良反应较少，罕见过敏反应。长期大量用药可出现畏食、恶心、腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可使尿液呈黄色。

马来酸依那普利叶酸片

临床试验中，服用马来酸依那普利叶酸片所出现的不良反应与单用马来酸依那普利的不良反应相似，主要为咳嗽、头痛、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、皮疹等。大多数不良反应轻微而短暂，不需终止治疗。

马来酸依那普利叶酸片的孕妇及哺乳期妇女用药

马来酸依那普利

1.妊娠

妊娠期内不主张使用此药。如果查明已怀孕，除非它是挽救母亲生命所必需的，否则应立即停止使用本品。

在妊娠的中三个月和末三个月期间使用血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂，与胎儿和新生儿的各种损伤(包括低血压、肾功能衰竭、高钾血症，和/或新生儿的头颅发育不全)有关。曾出现母体羊水过少(推测为胎儿肾功能降低的表现)并可导致肢体痉挛，颅面畸形和肺发育不良，如果病人使用本品，则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。

在妊娠前三个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂，并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。

那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例，应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况。如果发现羊水过少，应停止使用本品。病人和医生都应意识到，当出现羊水过少时，胎儿已遭受到不可逆的损伤。

应对使用过本品的母亲所生的婴儿进行密切观察，以査明是否有低血压，少尿和高血钾症。依那普利可通过胎盘，腹膜透析可将其从胎儿的血液循环中清除，在理论上可通过换血将其清除。

2.哺乳母亲

依那普利和依那普利拉(依那普利的水解产物)在人乳中有少量分泌。哺乳母亲使用本品时应谨慎。

降血压药有什么副作用吗

目前常用的各类降压药可能会发生下列不同的不良反应。

利尿药 适用于高血压早期或轻型高血压病人。如氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、氯噻酮、呋噻米(速尿)等，主要不良反应有低钾血症、高钙血症、高血糖和高脂血症等。另外，对肾功能减退的病人也有不利影响，可引起血尿素氮和肌酐的增高。故有肾功能不全者慎用。另外有一种利尿降压药叫吲哒帕胺(寿比山)，长期服用可致低钾血症，偶可致高尿酸血症，而对血钙、血糖和血脂则无影响。

β-受体阻滞药 适用于心率偏快，心功能良好伴冠心病心绞痛的轻中型高血压病人。如普萘洛尔(心得安)、美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)和比索洛尔(博苏、康可)等，都能导致心动过缓，诱发支气管哮喘、高血糖、高脂血症等。且能掩盖低血糖的临床征象。如大剂量使用还会诱发急性心力衰竭。所以，对同时合并房室传导阻滞、高脂血症、高尿酸血症、糖尿病或哮喘的病人不宜使用。

α-受体阻滞药 适用于伴有肥胖、高脂血症及肾功能不良的高血压病人。常用的有哌唑嗪(脉宁平)、特拉唑嗪(高特灵)和多沙唑嗪(喹唑嗪)等。后两者还用于治疗前列腺增生症。常见不良反应为体位性低血压，尤其是首剂服药时容易发生，因此首次服药时应在临睡前药量减半服用，并注意尽量避免夜间起床。

钙拮抗药 适用于合并肾功能不全或糖尿病的高血压病人。如二氢吡啶类钙拮抗药中常用的控释硝苯地平片(拜新同)、非洛地平(波依定)和氨氯地平(络活喜)等均可产生面部潮红、头痛、心跳加快、踝部水肿等副作用。其中硝苯地平(心痛定)偶有致高血糖的作用，因此，对合并有糖尿病者尽量不用，如必须用的话，则一般主张用小剂量，并应定期复查血糖。非二氢吡啶类钙拮抗药中的维拉帕米(异搏定)和地尔硫 (恬尔心)，由于对窦房结功能和房室传导有抑制作用，容易引起窦性心动过缓和房室传导阻滞。因此，对心动过缓和房室传导阻滞的病人不宜使用。但后两者无踝部水肿的副作用。另外，恬尔心偶可致畸胎或死胎，故孕妇忌用。

血管紧张素转换酶抑制剂 适用于合并糖尿病或轻度肾功能减退病人，如卡托普利(开博通)、依那普利(悦宁定)、苯那普利(洛汀新)、西拉普利(一平苏)、培哚普利(雅施达)和福辛普利(蒙诺)等。最多见的不良反应为不同程度的咳嗽，以咽痒、干咳为主，发生率为10%～20%。其他少见的不良反应有血管神经性水肿、高钾血症、白细胞减少、低血糖等。对严重肾功能减退病人慎用或不用。

血管紧张素II受体拮抗剂 适用于对血管紧张素转换酶抑制剂不能耐受的高血压病人。如氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)等。目前尚未发现有明显的不良反应，可有轻度头晕、恶心等，偶可致高钾血症。