深度剖析前兆流产的原因

深度剖析前兆流产的原因

一、遗传基因缺陷，染色体数目异常。

二、外界不良因素的影响，如放射线、病毒、乙烯雌酚 等。

三、胚胎方面：父体或母体生殖细胞不健全是主要原因 ，不十分健全的生殖细胞虽然勉强结合起来成为胚胎，但终会早 期死亡，无法“瓜熟蒂落”，足月分娩。这种原因所引起的流产 ，其实可说是一件好事。因为不正常的胎儿，如果真的足月产下 ，也会有畸形或异常。其他原因如脐带供氧不足、羊水疾病、胎 盘病毒感染以及某些妇科炎症等，也会引起流产。孕妇营养不良 ，也是流产的原因之一。有的孕妇早期有严重的妊娠恶心、剧吐 ，以致极度营养馈乏，对胚胎的发育有很大的影响，也容易发生 流产。

四、诱发先兆流产的原因包括母体方面：女性在怀孕在 心情上会有很大的不稳定，若情绪不稳定、愤怒、忧伤等精神刺 激，扰乱了大脑皮层的活动功能，引起子宫的收缩而迫出胚胎， 或使胚胎在子宫内死亡。患了流感、风疹等急性传染病，会由于 高烧、细菌病毒释放的毒素而致流产。内分泌失调，如黄体、脑 垂体、甲状腺的功能失调，以及子宫发育不良中子宫过度后屈， 致使子宫腔对胚胎的发育起了阻碍作用，都可能引起流产。

先兆流产对胎儿有影响吗

保胎药物对胎儿有不好的影响吗

其实保胎药对胎儿的影响较小。因为它属平滑肌松弛剂，使用保胎药有可能引起心跳加速，呼吸困难等副作用，也可能使人血压降低，如果反应严重，还可能造成肺水肿或心肌衰竭，但是出现这些副作用症状的几率是非常低的，而且多半是使用针剂安胎药比较可能有问题。

所以，对有流产或早产迹象的孕妇使用安胎剂还是不应过于担心的。但是，它毕竟属药类，医生会根据孕妇可能的流产或早产原因来决定是否必须使用安胎药。

保胎药影响胎儿，是否应放弃保胎?

有些准妈妈发现先兆流产后，由于担心药物影响胎儿质量，放弃保胎，这不科学。孕妇发现有先兆流产的迹象应尽快到医院检查，而不要自己随意选择保胎药。因为导致先兆流产的原因很多，治疗方法也因人而异，如不能针对原因选择保胎药物就会对胎儿很危险。

滥用保胎药对胎儿的不良影响

盲目保胎是不足取的。少数滥用保胎药物黄体酮，可能造成女胎男性化，男胎可能出现生殖器官畸形。大多数情况非但不能保住胎儿，反而增加医生施行手术的难度，增加流产妇女盆腔感染及子宫出血量。因此，应听从医生的指导，全面衡量保胎与否，以便及时得到正确处理。

因此，保胎对症下药很重要。比如晚期的先兆流产(妊娠超过3个月但不足28周)，多因宫颈内口松弛引起，如要保胎，除使用保胎药，还要加用抑制宫缩的药物和其他手段辅助治疗。

孕早期先兆流产

孕12周前发生的流产叫早期流产，在12周以后发生的流产是晚期流产，早期流产比较多见。流产原因有人为，也有自然而致。如果已经有过流产史，准妈妈要格外小心人为因素，以免形成习惯性流产。

早期流产先有阴道出血，后腹痛。这是因为胚胎先剥落出血，全部剥落后，子宫开始强力收缩，从而产生腹痛;晚期流产是先有子宫收缩引起腹痛，然后胚胎剥落引起阴道流血现象。先兆流产引起的出血比胚胎植入引起流血量要多，时间持续久，这是与胚胎植入的区别之处，准妈妈要注意判别。另外，胚胎植人也不会引起腹痛。

如果先兆流产是因为人为因素引起的，不当的生活或工作打扰了胎宝宝，则应努力保胎。如果准父母已经避免了一切人为因素，仍然出现了流产先兆，则不建议非保不可。因为怀孕12周前的流产遗传因素占的比例相当高，有60%~70%，所以可以说有大部分的流产都是因为胎宝宝自身缺陷引起的，出于优生考虑，以不保为好。

如果出现流产征兆，应以卧床休息为主，药物治疗为辅。这时一定不能逞强，尽可能减少活动而躺在床上，也不要在稍微好点了或在床上待烦了而随意下床走动。药物保胎最常用的是孕激素，但是孕激素仅适用于因为准妈妈孕激素分泌不足而引起的先兆流产，所以也不能滥用。如果滥用，有可能引起女胎男性化或胎宝宝生殖器官畸形。

先兆流产如何保胎

早期先兆流产是指在妊娠早期(妊娠前12周前)出现的阴道少量出血并伴有伴有轻微下腹痛和腰酸的一种疾病。严重者可能导致流产，早期先兆流产多音主要是因为孕妇体质虚弱，或劳累、外伤(包括不当的阴道内诊、性交)所致。

早期先兆流产如何保胎?有早期先兆流产症状的孕妇要先到医院检查，经过医生检查后，如果未发现有遗传性疾病或严重疾患;经B超检查，其胚胎发育正常，有胎心搏动;经血液检查，其血流中绒毛膜促性腺激素含量正常。在这种情况下，此孕妇方能进行保胎治疗。常用的保胎药物有黄体酮、甲地孕酮、维生素E等。黄体酮的用法是：每次肌肉注射10-20毫克，每天注射1次，可连续注射数周。甲地孕酮的用法是：每次口服10-20毫克，每天服1次，可连服数周。维生素E的用法是：每次口服100毫克，每天服1-2次，可连服数周。在早期先兆流产的症状消失后，孕妇就可以停药。此外，卧床休息、保持心情愉快，也是保胎的重要环节。若经过两周的治疗，孕妇的症状不仅没有缓解，反而加重时，这可能是胚胎发育异常，应立即到医院检查。若果然是胚胎发育异常，则应在医生的指导下终止妊娠。

总之，没有查清早期先兆流产原因的孕妇，不可擅自进行保胎治疗。有保胎经历的孕妇，在保胎成功后，也应在怀孕中期去医院做羊水穿刺或B超等检查。若发现胎儿有畸形，则应立即终止妊娠。

深度剖析子宫肌瘤的病因

(一)发病原因

1.子宫肌瘤的组织发生

子宫肌瘤的组织起源目前意见尚未一致，有人认为是由未成熟的子宫壁平滑肌细胞增生所产生，也有学者认为是发生于子宫血管壁的平滑肌组织，早在20世纪70年代初，Townsend通过X连锁的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphatedehydrogenase，G6PD)的同工酶分析发现从同一子宫而来的随机分布的不同肌瘤的平滑肌细胞都具有完全相同的G6PD电泳类型，这提示这些肿瘤起源于一个单个的肌瘤平滑肌细胞，即每一个子宫肌瘤都是以单细胞起源的，随后的研究(Mashal RD，1994)是在X染色体上，在雄激素受体基因中，包含三脱氧核苷酸重复的克隆试验，这个基因座比G6PD同工酶基因座具有高度多态性，这种单克隆试验与多数肌瘤是单一起源的结果是一致的，故认为子宫肌瘤是衍生于单个肌瘤平滑肌细胞的单克隆肿瘤，多发性子宫肌瘤可能是由于在子宫肌层内多灶性潜伏的细胞所形成的多源性单克隆肿瘤，组织学研究发现生长时期不长的微小子宫肌瘤不但富有含肌丝的成熟平滑肌细胞，而且也发现有似孕18～20周胎儿子宫中见到的未成熟平滑肌细胞，推测人类子宫肌瘤的发生可能是来自子宫内未分化的间叶细胞，在某些病理条件下增生，分化为平滑肌细胞而形成子宫肌瘤的。

2.子宫肌瘤的遗传学

早在20世纪90年代初Rein就指出体细胞突变是肌瘤形成中的起始事件，体细胞突变包括从点突变到染色体丢失和增多的多种染色体畸变，首先是单克隆起源的体细胞突变，并对突变肌细胞提供一种选择性生长优势，其次是多种与肌瘤有关的染色体的重排，细胞遗传学一致证实子宫肌瘤具有染色体的结构异常，一般认为在子宫肌瘤组织培养中有53.9%～65.6%为正常核型，有34.4%～46.1%为非随机的染色体异常核型，子宫肌瘤所涉及的畸变染色体常见者为6，7，10，12，14，还有1，2，3，4，5，13，15，22和X，这些染色体或为单一改变或与其他染色体一起改变，常见的畸变区域为7q21-22;12q14-15;14q21-24和6p21，最常见的染色体畸变类型为t(12;14)(q14-q15;q23-24);Tri(12);t(6;10)(p21;q);del(7)(q22q32);del(3)(q)，此外还有del(X);rea(X) (p11-p22);r(1);t(5;12);INV (5;12) INS(3)，子宫肌瘤发现的多种不同类型的染色体重排中，常见的包括易位(t);三体(Tri)和缺失(del)，易位能阻断基因序列或引起融合基因的形成，可能完全取消蛋白的功能或者转化成功能新颖的嵌合体蛋白，三体多通过增加基因量来增加基因表达，而染色体丢失通常引起基因功能的丢失，存在于子宫肌瘤中不同类型的染色体异常可能预示着肿瘤生长和发展的异质的遗传学途径(Gross KL and Morton CC，2001)。

子宫肌瘤中最常见的染色体易位t(12;14)(q14-15;q23-24)，在有核型重排的肌瘤中约占20%，12号染色体长臂14-15区(12q14-15)包含着肿瘤形成的关键基因，通过对子宫肌瘤易位研究发现子宫肌瘤存在高速泳动族蛋白(High-mobility Group protein，HMG)基因家族中成员HMGI-C，它定位于12q13-15，动物实验证实HMGI-C是一个涉及间质组织细胞增殖和分化的DNA-结合蛋白，它在哺乳动物生长和发育中起着重要作用，在子宫肌瘤细胞中HMGI-C频繁重排提示这些基因直接包含在这些肌瘤的畸变生长调控中，一系列间质肿瘤的荧光原位杂交确认HMIGI-C在涉及12号染色体易位中是一个关键性基因，分子学研究也证实在子宫肌瘤中有HMGIC表达，而在相邻的正常平滑肌组织中则无表达。

一个与HMGIC相关的高速泳动族蛋白-HMGIY定位于6号染色体短臂上，在具有6p21重排的肌瘤中发挥着作用，荧光原位杂交研究确认HMGIY包含在这些重排中，并在带有6p21重排的肌瘤中发现有HMGIY的表达(Williams AJ，1997)。

HMGIC和HMGIY均从属于不均质的高速泳动族蛋白家族，它们直接调节各种不同的DNA决定族的活性，HMG蛋白分担不同的化学的和电泳的性能，它们的表达类型不同故反映在调节和功能上也有区别，在子宫肌瘤中12号染色体易位的研究显示HMGIC功能失调的各种各样的发病机制包括融合的mRNAs，HMGIC的缩短和HMGIC调节序列的瓦解等(Gross KIJ and Morton OC，2001)。

带有t(12;14)的子宫肌瘤中，14号染色体有一定意义，雌激素受体β基因(Estrogen receptorβ gene，ESR2)定位于14号染色体长臂(14q22-24)，由于子宫肌瘤的生长是对雌激素的应答，故雌激素受体β基因是引人关注的，ESR2与t(12;14)断裂点位置的靠近，在构成肌瘤发病机制和病理学基础的分子学机制中可能有一定意义(Enmark E，1997)，7号染色体丢失del(7)(q22q32)存在于大约17%核型异常的子宫肌瘤中(Ish-wad CS，1995)，但也有报道del(7)发生率为35.6%，在子宫肌瘤中这种丢失比任何其他实体瘤中更常见，del(7)(q)肌瘤通常是具有正常46XX细胞的嵌合体，其基因最终定位于7号染色体长臂22区(7q22)，由于该区含有高密度的基因，从而使肌瘤基因的识别工作复杂化。

在肌瘤中其他细胞遗传学异常包括rea(X;13)，rea(10;13)，Tri(12)，涉及X染色体畸变包括del(X)，t(X，5)，t(X，12)，INV(X，5)，INV(X，12)，其中X染色体短臂11-短臂22(Xpll-p22)优先受累，1号染色体重排主要表现为环状染色体形成，3号染色体以多种不同形式重排包括INS，del(q;p)，t(3;7)，其重排或单一发生或在其他染色体上与重排相伴随(Gross K1 and Morton，2001)。

在染色体异常的子宫肌瘤中，许多都是带有染色体正常细胞的嵌合体，这些异常核型与正常46XX相连，这种嵌合体核型能准确反映体内这些肿瘤的遗传学状况，这与大部分肌瘤是染色体正常的观点均提示肌瘤中细胞遗传学畸变是肿瘤形成过程中的重要改变(Morton CC，1998)。

子宫肌瘤的肿瘤基因型与临床表现型之间的研究表明核型重排的存在与肌瘤大小以及解剖定位相关联，Rein等(1998)对92例患者的114个肌瘤标本进行染色体核型与肌瘤大小相关性分析指出，在总体肌瘤标本中，73个(64%)核型正常，20个(18%)核型异常但无嵌合体，21个(18%)为嵌合体核型，核型异常无嵌合体者比核型正常者肌瘤平均直径明显增大(10.2±5.9cm∶5.9±4.2cm)，核型异常无嵌合体者中，肌瘤直径>6.5cm者比<6.5cm者有明显高的核型异常比率(75%比34%)，同时指出具有7号染色体丢失的肌瘤del(7)平均比具有12号染色体重排的肌瘤小(5.0cm∶8.5cm)，但与核型正常的肌瘤大小相同，Brosens I等(1998)发现黏膜下肌瘤的重排率(12%)比浆膜下肌瘤(29%)和壁间肌瘤(35%)要少，这提示黏膜下肌瘤由于它们有比较低的染色体重排率而临床表型较小。

染色体畸变与组织学相比，染色体异常病例中全部组织学均显示为良性肿瘤，同为良性肿瘤但染色体却表现了一定程度的异质性，具有特殊组织学类型的子宫肌瘤发现有80%核型异常，而组织学典型病例染色体核型异常者相对较少，细胞遗传学的多相性提示在子宫肌瘤发生中可能涉及许多不同的体细胞突变，而在个体肌瘤中单一的体细胞突变可能是个体肌瘤对不同生长促进因素的不同反应的生物学基础。

3.性甾体激素在子宫肌瘤病因学中的作用 目前认为从子宫肌层细胞到肌瘤形成的转化过程可能涉及正常子宫肌层的体细胞突变和性激素及局部生长因子间复杂的相互作用，性激素包括雌激素和孕激素及许多肽类生长因子均被视为肌瘤生长的调节因子，在肌瘤的病因学中占有重要地位。

雌激素是肌瘤生长的主要促进因素，在临床上青春期前极少发生肌瘤，肌瘤随妊娠长大，随绝经后而缩小等现象所证实，生物化学研究证实肌瘤比其相邻的正常肌层组织中的雌二醇浓度有明显增高，肌瘤中雌二醇向雌酮的转化浓度明显低于正常肌层组织，肌瘤中雌激素受体浓度明显高于周边肌层组织，上述这些观察虽然都提示了肌瘤局部激素环境是高雌激素状态，但没有证明雌激素直接刺激肌瘤的生长，近年来分子生物学研究证实肌瘤比正常肌组织中雌，孕激素受体均明显增高(Viville B，1997)，在肌瘤组织中芳香化酶P450的表达也增加(Sumitani H，2000)，雌二醇可刺激子宫平滑肌细胞增殖，使子宫肌瘤的平滑肌细胞比相邻的平滑肌细胞显示较高的细胞核分裂活性并降低凋亡(Burroughs KD，2000)，雌激素的致有丝分裂作用可能是通过其他因子及其受体来调节，表现在雌激素上调孕激素受体，上皮生长因子及胰岛素样生长因子而使肌瘤生长，雌激素也表现对肌瘤细胞外基质的调节，子宫肌瘤的细胞外基质主要是间质胶原蛋白，多糖蛋白及纤连蛋白，雌激素直接刺激Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA以及裂隙连接蛋白连接子-43，雌激素也刺激甲状旁腺激素相关肽的局部产生，这些雌激素调节基因的表达在肌瘤中均比在其毗邻的肌层组织中高，据此Anderson提出在肌瘤组织局部对雌激素的高敏感性在肌瘤的发病机理中是重要的(Rein MS，1995)。

自20世纪80年代以来，有愈来愈多的研究发现孕激素在肌瘤发病中有重要作用，组织学和生物化学的研究证实用醋酸甲孕酮治疗子宫肌瘤，其组织切片上每高倍视野有丝分裂相明显高于未治疗组，181份子宫肌瘤标本中，分泌期有丝分裂数(12.7/100HP)明显高于增殖期(3.8/100HP)和月经期(8.3/100HP)，这种分泌期所增加的肌瘤内有丝分裂活性显示子宫肌瘤的生长受孕酮的影响，取自子宫肌瘤和正常肌层组织的平滑肌细胞培养后，超微结构显示在雌，孕激素条件下较单用雌激素或对照组培养的平滑肌细胞增生活跃，肌瘤细胞具有致密体的肌丝数目增加，这提示孕酮与肌瘤的分化有关，分子生物学技术证实肌瘤组织比其相邻近肌层中孕激素受体mRNA和孕激素受体蛋白表达均有增加，增殖抗原Ki-67明显升高提示这些被增强的孕激素受体介导的信号与肌瘤生长有关，在月经周期的分泌期，肌瘤中的表皮生长因子mRNA含量增加，这提示是孕激素而不是雌激素作为产生肌瘤表皮生长因子的调节者，分子生物学研究还显示在子宫肌瘤中，凋亡调控基因bcl-2蛋白表达增加，bcl-2蛋白能防止细胞程序化死亡(即凋亡)的正常过程，它受性激素及生长因子等多种因素的调节，正是通过孕激素的上调作用，子宫肌瘤的平滑肌细胞中bcl-2蛋白产物显著增加表明孕激素通过延迟或阻止子宫肌瘤中细胞程序化死亡，影响细胞增殖率(Matsao H，1997)，20世纪80年代后期，有更多的临床实践证实孕激素在子宫肌瘤发病机制中的作用，采用GnRHa加孕激素治疗子宫肌瘤，体积无改变，而GnRHa加安慰剂组则肌瘤体积缩小，诱导肌瘤平滑肌细胞的凋亡可能是GnRHa治疗子宫肌瘤的分子学机制之一，应用米非司酮治疗子宫肌瘤，50mg/d，共3个月，B超显示肌瘤体积缩小49%，血中激素及受体测定显示E1，E2为卵泡期水平，孕激素降低，孕激素受体水平降低，而雌激素受体无改变，故认为肌瘤萎缩可能是通过直接对抗孕激素，而不是通过抑制雌激素而发挥作用(Murphy AA，1993)，孕酮，孕激素和孕激素受体促进肌瘤增殖，它调节着肌瘤的有丝分裂活动，明显地影响着体细胞的繁衍，因而孕酮很可能以周期性方式增加体细胞的突变和刺激肌瘤的生长，这有助于肌瘤的形成(Rein MS，1995)，有人在转化子宫肌瘤细胞株研究中证实孕激素受体表达依赖于雌激素，从而证实雌激素诱导的孕激素受体表达是肌瘤生长的机理之一(Sadovsky Y，1993)，雌激素有上调雌激素受体和孕激素受体的作用，而孕激素仅下调雌激素受体，孕激素受体的激活可能刺激局部生长因子和(或)增加生长因子受体的含量。

子宫肌瘤患者循环中孕激素和雌二醇水平均没有增加，这反映肌瘤的生长均来源于末端器官对这些性激素敏感性的增加，子宫肌瘤中雌激素信息传导途径可能增强，通过分子杂交手段检测了雌激素受体mRNA水平以及蛋白的数量和功能，发现雌激素受体基因表达增强和雌激素受体水平增加，进一步证实在子宫肌瘤中，雌激素受体基因的转录和蛋白的翻译是增强的，肌瘤中孕激素受体mRNA和蛋白表达增加可能是功能性雌激素受体超表达导致末稍器官对雌激素敏感性增加的结果。

在子宫肌瘤的发病机理中，卵巢甾体激素及其受体起着关键性作用，Shimomura Y(1998)研究了卵巢甾体激素对增殖细胞核抗原(PCNA)在肌瘤中表达的影响，表明正常子宫肌层细胞中雌二醇可增加PCNA表达，孕激素则不能，而在肌瘤细胞中，雌激素和孕激素均能显著增加PCNA表达，这表明肌瘤细胞中，雌激素和孕激素对细胞增殖活性都有上调作用，而正常子宫平滑肌细胞中仅雌激素对其有上调作用，由此可知子宫肌层细胞转变成肌瘤细胞受雌激素和孕激素的双重影响，雌激素和孕激素之间通过自分泌和旁分泌作用互相调节，雌激素可增加肌瘤细胞孕激素受体含量，孕激素反过来又可进一步促进和维持雌激素的变化，二者互相影响共同促进肌瘤的生长。

在肢端肥大症患者中，子宫肌瘤发生率较高，这提示生长激素(growth hormone，GH)与肌瘤的生长有关，原位杂交方法证实生长激素受体mRNA定位于子宫肌层和子宫肌瘤细胞核和胞浆，生长激素可以通过增加胰岛素样生长因子-Ⅰ的间接途径或与子宫生长激素受体相互作用的直接途径在子宫上发挥作用，生长激素受体mRNA的存在提示人类子宫是生长激素作用的靶器官，生长激素可能促进和维持肌瘤的生长。

近年来研究还发现子宫肌瘤患者血清中PRL水平高于正常人群，子宫肌瘤组织局部PRL浓度，PRL受体及PRL mRNA水平均显著高于正常子宫肌组织，此外还发现子宫肌瘤组织中存在LH受体，雄激素受体(AR)，性激素结合球蛋白(SHBG)以及催产素受体，HCG受体，其中LH受体和催产素受体含量低于周围正常子宫肌组织，而SHBG含量高于周围正常子宫肌组织，上述各种因素在肌瘤发生，发展中的具体生物学作用还有待进一步研究。

4.生长因子在子宫肌瘤病因学中的作用 最近几年的研究表明性甾体激素在细胞增殖和分化中的作用是通过生长因子的产物调节，生长因子对雌激素诱导细胞的生长和分化以自分泌和旁分泌的方式在组织局部起作用，在子宫肌瘤中，许多异常表达的生长因子在其他间质衍生的疾病中也有异常表达，因此提出许多肽类生长因子及其受体是肌瘤生长和其他纤维组织生成性疾病的调节因子(Nowak RA，2001)，近年来大量研究发现与肌瘤生成和发展有关的生长因子共有3类。

第一类是转化生长因子-β(Transforming GrowthFactorβ，TGF-β)，它与创伤修复和各种纤维生成性疾病有关，TGF-β以五种同工型存在，其中1，2，3已在哺乳动物细胞和组织中识别，TGF-β在它们靶组织中的生物活性通过3个特异细胞表面受体调节，定为受体Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型(Massague J，1996)，子宫肌瘤和子宫肌组织标本以及从这些组织建立的细胞系的研究指出在子宫肌瘤和自体平滑肌中通过TGFβ-3对TGFβ-1稳态信使RNA(mRNA)水平的分析显示子宫肌瘤比对照组TGFβ-3mRNA水平高3.5～5倍，子宫肌瘤有较低的(60%)TGFβⅡ型受体表达，Ⅱ型受体与细胞增殖变化紧密相关，正常子宫肌的平滑肌细胞增殖受TGFβ-1和TGFβ-3抑制，而子宫肌瘤的平滑肌细胞不被TGFβ-1生长抑制，表现为在TGFβ-3反应中增加增殖(Lee BS，2001)，在子宫肌瘤的平滑肌细胞中，TGF-β也增加细胞外基质纤连蛋白，胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ型的产物(Arici A，2000;Lee BS，2001)，肌瘤的平滑肌细胞对TGF-β的抗增殖反应的丢失与所观察的在动脉粥样硬化病变的血管平滑肌的反应相似，这些平滑肌细胞也有TGFβⅡ型受体的明显降低和TGFβ-1表达的增加(McCaffrey TA，1995)，TGF-β配体受体系统中的改变涉及许多其他纤维组织生成性疾病，如糖尿病性肾炎，肺纤维化及肝硬化，在这些病变的细胞中都有TGFβ-1水平的增加及细胞外基质胶原蛋白，纤连蛋白产物的增加，由于子宫肌瘤在TGF-β配体受体系统的改变与其他纤维生成性疾病相似，故有人把子宫肌瘤作为一种纤维组织生成性疾病，据此，一些已知的抗纤维生成的药物可能为子宫肌瘤的药物治疗提供了新的途径。

第二类在肌瘤的生长和发展中有重要作用的生长因子是肝素结合生长因子(heparin-binding growth factors，HBGF)，这些生长因子包括碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast Growth Factors，BFGF)，肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factors，HBEGF)，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors，VEGF)和血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factors，PDGF)，它们其中一些是血管基因，刺激血管内皮细胞的增生和(或)迁移，一些也是促平滑肌有丝分裂的(Klags Drun M，1993)，子宫肌瘤是带有复杂血管网能形成血管腔的肿瘤，它们的生存取决于是否能形成足够的血液供给，子宫肌瘤也好像是血管结构和功能异常的疾病，故又有人称子宫肌瘤是一个血管生成的肿瘤，许多研究指出许多肝素结合生长因子是通过肌瘤和正常肌层细胞产生，另一组研究也指出正常肌细胞和子宫肌瘤二者也产生血管内皮生长因子，这些生长因子对子宫肌细胞和肌瘤细胞有促有丝分裂作用(Rauk PN，1995)，肝素结合生长因子能够促进肌瘤细胞生长是通过2个机制：第一是增加位于肿瘤中的平滑肌细胞的增殖，第二是通过刺激血管形成，此外这些生长因子与子宫肌瘤的出血有关，通常是增加血管的密度，对子宫内膜血管起作用(Nowak RA，2001)，在许多人类组织和癌细胞系中都证明干扰素(Interferon，IFN)有降调和阻断BFGF产物的作用(Singh RK，1995)，实验室证明IFN-α是子宫平滑肌细胞增殖有效的抑制剂，周身性给予IFN-α或-β能引起血管肿瘤的退化，一份临床报告支持IFNs可能作为子宫肌瘤的治疗药物，一位患者因肝炎用IFNs治疗，持续6个月，在IFN治疗前发现有一个大的子宫肌瘤，治疗6个月后，肌瘤直径缩小50%，而且在治疗停止17个月后子宫肌瘤大小没有增加，同时血清BFGF水平也降低(Minakuchi K，1999)，这为IFN用于子宫肌瘤的治疗提供了依据。

第三类生长因子是胰岛素样生长因子(insuline-like growth factors，IGF)，IGF是小的单链多肽类因子，IGF-Ⅰ由70个氨基酸组成，IGF-Ⅱ由67个氨基酸组成，传统认为只有肝脏产生，现证实许多非肝脏组织也含有免疫反应性IGFs和IGF mRNA，动物实验证明子宫肌细胞可产生这2种生长因子，它们的表达是通过卵巢甾体激素控制，IGF-Ⅰ对正常的子宫肌细胞和肌瘤的平滑肌细胞均能促进有丝分裂和分化，特别是在与EGF和PDGF联合时更明显(Strawn JrEY，1995)，人类的子宫肌和子宫肌瘤都表达IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的mRNA，一些研究曾对比了这二种生长因子在2种组织类型中的表达水平，但结果不肯定，部分研究报道IGF-Ⅰ mRNA和蛋白表达水平在肌瘤和自体平滑肌之间是相同的，而另一部分报道IGF-Ⅰ和蛋白的表达在子宫肌瘤比自体平滑肌要明显的高，但2组研究的一致结论是绝经后和使用GnRHa治疗的妇女，在子宫肌瘤中IGF-Ⅰ表达降低，支持了卵巢甾体激素调节着IGF-Ⅰ表达的观点(Englund K，2000)，IGF-ⅡmRNA和IGF-Ⅰ受体表达在子宫肌瘤和子宫肌中都有增加。

了解卵巢甾体激素调节子宫平滑肌细胞的生长，卵巢甾体激素配体受体系统在子宫肌瘤中的变化以及被子宫肌瘤平滑肌细胞产生的诸多生长因子不仅调节平滑肌细胞的增殖，凋亡和细胞外基质的产物，而且也调节血管内皮细胞的增殖和迁移作用，将对子宫肌瘤和一些间质衍化细胞增生所形成的疾病提出新的治疗途径。

总之，子宫肌瘤的发生和生长是一个多步骤的过程，肌瘤细胞的初始肿瘤的形成涉及体细胞的突变，孕激素的致有丝分裂作用可能增进体细胞突变的繁衍，肌瘤增殖是无性繁殖的扩大，在此过程中可能是雌激素，孕激素和诸多生长因子间复杂的相互作用的结果，作为肌瘤生长的促进因素雌激素和孕激素占有同等重要的地位。

先天性唇腭裂的形成原因

随着演艺界一对明星夫妇的孩子患了唇腭裂这条消息的曝光，唇腭裂也就是俗称的“兔唇”受到了人们空前的关注。以下是为大家深度剖析先天性唇腭裂形成的原因：

一、营养缺乏

营养缺乏特别是维生素的缺乏目前被认为是造成唇裂畸形的一个重要因素，动物实验发现，如动物缺乏维生素a、维生素e和泛酸的适当供应，就有可能生育包括唇腭裂在内的各种畸形动物。

二、病毒感染

如母亲在怀孕早期患风疹，常致胎儿畸形，包括先天性白内障、心脏病、聋哑症及小头症等。但究竟是风疹病毒本身还是由此造成的母体中毒，引起胎儿缺氧而造成畸形，尚待证实。

三、遗传因素

唇腭裂畸形的发生常与遗传有关。fogh-anderon报道，唇腭裂有27%的遗传性，唇腭裂同时存在者高达41%，而单纯腭裂的遗传率为19%。

四、其他

有人认为，在唇腭裂形成的关键时刻，如孕妇感受生理上或情绪上紧张，亦可能导致胎儿畸形，这与母体内皮质激素分泌增加有关。血液重皮质激素过多时，可以抑制纤维母细胞的发育及胶原纤维组织中产生组织化学性的改变，导致了唇腭裂的发生。另外，怀孕早期母体接触放射线亦可造成胎儿畸形。

先兆流产如何保胎

有早期先兆流产症状的孕妇要先到医院检查，经过医生检查后，如果未发现有遗传性疾病或严重疾患;经B超检查，其胚胎发育正常，有胎心搏动;经血液检查，其血流中绒毛膜促性腺激素含量正常。在这种情况下，此孕妇方能进行保胎治疗。常用的保胎药物有黄体酮、甲地孕酮、维生素E等。黄体酮的用法是：每次肌肉注射10-20毫克，每天注射1次，可连续注射数周。甲地孕酮的用法是：每次口服10-20毫克，每天服1次，可连服数周。维生素E的用法是：每次口服100毫克，每天服1-2次，可连服数周。在早期先兆流产的症状消失后，孕妇就可以停药。此外，卧床休息、保持心情愉快，也是保胎的重要环节。若经过两周的治疗，孕妇的症状不仅没有缓解，反而加重时，这可能是胚胎发育异常，应立即到医院检查。若果然是胚胎发育异常，则应在医生的指导下终止妊娠。

总之，没有查清早期先兆流产原因的孕妇，不可擅自进行保胎治疗。有保胎经历的孕妇，在保胎成功后，也应在怀孕中期去医院做羊水穿刺或B超等检查。若发现胎儿有畸形，则应立即终止妊娠。

孕妇先兆流产做好保胎工作

早期先兆流产如何保胎?有早期先兆流产症状的孕妇要先到医院检查，经过医生检查后，如果未发现有遗传性疾病或严重疾患;经B超检查，其胚胎发育正常，有胎心搏动;经血液检查，其血流中绒毛膜促性腺激素含量正常。在这种情况下，此孕妇方能进行保胎治疗。常用的保胎药物有黄体酮、甲地孕酮、维生素E等。黄体酮的用法是：每次肌肉注射10-20毫克，每天注射1次，可连续注射数周。甲地孕酮的用法是：每次口服10-20毫克，每天服1次，可连服数周。维生素E的用法是：每次口服100毫克，每天服1-2次，可连服数周。在早期先兆流产的症状消失后，孕妇就可以停药。此外，卧床休息、保持心情愉快，也是保胎的重要环节。若经过两周的治疗，孕妇的症状不仅没有缓解，反而加重时，这可能是胚胎发育异常，应立即到医院检查。若果然是胚胎发育异常，则应在医生的指导下终止妊娠。

总之，没有查清早期先兆流产原因的孕妇，不可擅自进行保胎治疗。有保胎经历的孕妇，在保胎成功后，也应在怀孕中期去医院做羊水穿刺或B超等检查。若发现胎儿有畸形，则应立即终止妊娠。

先兆流产的原因

胚胎方面：父体或母体生殖细胞不健全是主要原因，不十分健全的生殖细胞虽然勉强结合起来成为胚胎，但终会早期死亡，无法“瓜熟蒂落”，足月分娩。这种原因所引起的流产，其实可说是一件好事。因为不正常的胎儿，如果真的足月产下，也会有畸形或异常。其他原因如脐带供氧不足、羊水疾病、胎盘病毒感染以及某些妇科炎症等，也会引起流产。孕妇营养不良，也是流产的原因之一。有的孕妇早期有严重的妊娠恶心、剧吐，以致极度营养馈乏，对胚胎的发育有很大的影响，也容易发生流产。

母体方面：女性怀孕后，若情绪不稳定、愤怒、忧伤等精神刺激，扰乱了大脑皮层的活动功能，引起子宫的收缩而迫出胚胎，或使胚胎在子宫内死亡。患了流感、风疹等急性传染病，会由于高烧、细菌病毒释放的毒素而致流产。内分泌失调，如黄体、脑垂体、甲状腺的功能失调，以及子宫发育不良中子宫过度后屈，致使子宫腔对胚胎的发育起了阻碍作用，都可能引起流产。

其他方面：整个妊娠期间的性生活应持谨慎态度，不恰当的性生活尤其是在早孕早期易引起流产。在妊娠中期，性生活也应适度，避免压迫孕妇腹部的性交体位和粗暴性交，以免引起流产。围产期间做妇科检查时，若手法粗暴，亦是易引起流产的原因之一，这一点尤其对体质虚弱的孕妇更要注意。药物与某些化学物质，如奎宁、一氧化碳、铝、磷、汞、苯中毒，亦常使胚胎难保。