氧化苦参碱的简介
氧化苦参碱的简介
氧化苦参碱又名苦参素.
植物来源：本品系从豆科属植物苦参(Sophora flavescens Ait.)或平科植物广豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分离出来的生物碱。
英文名称：Oxymatrine
CAS NO: 16837-52-8
熔点及溶解度：mp.162℃～163℃(水合物)，207℃(无水物)，溶于水，氯仿，乙醇，难溶于乙醚，甲醚，石油醚。
分子式及分子量：分子式C15H24N2O2;264.36
分子结构：[2]
有效成份：Matridin-15-one,l-oxide.(1β)-;C15H24N2O2
应用剂型：胶囊 针剂
规格含量：98%
检测方法：HPLC
产品形状：透明颗粒结晶
物理性质：熔点207℃-208℃，易溶于水、甲醇、氯仿、苯，难溶于乙醚
生产工艺：主要由水提、萃取、结晶等工序完成
保存方法：阴凉干燥、避光、避高温
保 质 期：2年(暂定)
治疗丙肝的药
核苷类药：利巴韦林排名第一
核苷类药物的代表品种为利巴韦林(三氮唑核苷)、阿昔洛韦(无环鸟苷)和更昔洛韦等。其中，利巴韦林作为核苷类老产品对丙肝病毒具有较强阻断复制作用。尤其是将利巴韦林与α-2b干扰素配伍使用的疗效比单用干扰素可提高1倍多的新发现，使得利巴韦林的销量激增。
我国目前生产核苷类老药的厂家多达二三百家。迄今为止，我国已批准生产36种规格、14个剂型的利巴韦林制剂，除普通口服片外，还有含片、颗粒剂、气雾剂、泡腾剂、分散片、注射液和一些中药复合制剂(如利巴韦林+黄芩+金银花)。据2006年中国医药商业协会公布的一份统计资料披露：利巴韦林在国内医院抗病毒药物销售额中高居首位，约占医院抗病毒药物总销售额的74%。据估计，利巴韦林国内市场的总销售额在6亿~8亿元。因其价格低廉且对慢性丙肝有一定疗效，因此利巴韦林成为国内医院治疗丙肝的首选药物。
随着国内外医学研究人员不断发现利巴韦林与其它抗病毒药物组成复方可大大提高抗肝炎病毒的效果，相信在可以预见的将来，利巴韦林仍将稳居抗丙肝药物市场首位，其销量将稳中有升。
蛋白质类药：干扰素百舸争流
蛋白质类抗病毒药物中多为利用重组DNA手段生产的人体内的固有免疫蛋白质，其中上市最早、也是用量最大的是α干扰素。干扰素是目前唯一批准用于治疗丙肝的蛋白质类抗病毒药物。
由于重组DNA干扰素在人体内半衰期太短，罗氏公司率先推出一种长效干扰素新药——聚乙二醇化干扰素(派罗欣)。我国目前尚不能生产聚乙二醇化干扰素，故这类药物主要依赖进口，目前其销售额约为2亿~3亿元。另一只进口长效干扰素制剂为先灵葆雅生产的“干扰能”，去年全球销售额高达17亿美元，在我国市场的销售额估计在2亿元;由于面临来自国产干扰素的激烈竞争以及该药价格昂贵，估计干扰能在中国市场的销售额增长不会太快。
我国从1995年开始生产干扰素，发展势头十分迅猛，目前国内已形成年产2500万支的能力，其中50%的产量被用于治疗乙肝和丙肝。据估计，国产干扰素制剂与进口复合干扰素制剂已形成分庭抗礼的局面，但进口复合干扰素因其对丙肝等慢性病毒性肝炎的疗效胜于普通干扰素制剂，故医院用量将逐年增加，国产干扰素只能靠低价与进口复合干扰素抗衡。
在可以预见的将来，作为蛋白质类抗肝炎药物主要品种的α干扰素仍将是我国丙肝药物市场的主力品种。
目前，我国企业已开始生产α-2b干扰素产品，主要厂商有安徽安科公司、天津华立达生物工程公司、苏州新宝药业和哈尔滨亚哈尔生物制品公司等几家。另据报道，吉林通化东宝药业即将在明年推出一只强力抗肝炎新药——2a-2b干扰素，该药为拥有自主知识产权的一类新药，具有靶向作用，可直接杀死乙肝或丙肝病毒。而该药一旦推出，将与另一只畅销抗病毒药物——贺普丁(拉米夫定)展开激烈竞争。
中药类药物：国内用药的长期主力
中药也是当今治疗病毒性肝炎的主要药物，其中不少药材已开发成为复方抗肝炎药物制剂。
水飞蓟素制剂
该品在国内外已有近半个世纪的上市史。临床研究证实，水飞蓟素对慢性肝炎患者有较好的保肝护肝作用，即使病人肝脏中2/3的肝细胞已被肝炎病毒破坏，只要坚持服用水飞蓟素仍能保证其余1/3肝细胞可发挥正常肝功能。目前，我国已成为全球最大水飞蓟素生产国和出口国，水飞蓟素原料药年产量保持在1500吨以上。由于水飞蓟素制剂价格低廉，故市场销量极大。据估计，我国水飞蓟素制剂国内市场销售额大约有3亿~4亿元。
甘草酸及其衍生物
日本医学研究人员早在上世纪六七十年代发现甘草酸对慢性肝炎患者具有很良好的保肝护肝作用，并有改善病人降酶的功效。连云港东风制药厂(江苏正大天晴药业公司的前身)为首的医药企业全力攻关，终于开发出国内第一只甘草酸类抗肝炎药物“强力宁”(甘草酸苷)，上市后取得极大成功。1994年后，正大天晴又相继开发上市3只甘草酸衍生物类新药——“甘利欣”(甘草酸二铵盐)、“天晴甘平”(甘草酸二铵磷脂复合注射液)与不久前上市的“天晴甘美”(异甘草酸镁注射液)。目前正大天晴药业的甘草酸类抗肝炎药物销量已居国内第一位，其甘草酸类产品销售额估计在7亿~8亿元。由于世界甘草主产地在中国，故甘草酸类衍生物作为疗效独特的抗慢性肝炎药物的当家品种，其销售额已占国内抗肝炎中药市场的12%。随着今后更多甘草酸类抗肝炎新药的不断上市，预期甘草酸类中药制剂的国内市场销售额可达20亿元左右。
氧化苦参碱
氧化苦参碱产品的上市历史还不到10年，但在临床已显示出强大的抗肝炎病毒效果，也是近几年来中国学者所发现的最佳天然抗病毒药物之一。据上海一些大医院所做的临床研究证实，使用氧化苦参碱治疗慢性乙肝或丙肝的疗效与进口α-2b干扰素不相上下，甚至略优于后者。
氧化苦参碱制剂的价格仅为进口干扰素制剂的十分之一。更令人振奋的是，氧化苦参碱还有抗肝癌作用，比干扰素要更胜一筹。据悉，国内已有多家企业在生产氧化苦参碱注射液，虽然上市时间不久，但由于其出色的临床疗效，该产品在国内医院用量直线上升，现已成为国内抗病毒性肝炎的一线药物。估计氧化苦参碱注射液国内市场大约在1亿~2亿元。因其价格适中以及对那些经西药治疗后已产生耐药性的肝炎病人仍有良好疗效，预计今后几年，氧化苦参碱注射液国内市场年销量将达5亿~10亿元。
正确治疗丙肝的方法是什么
一般治疗丙肝：适当的休息、合理的营养和饮食及保肝药的合理使用，对于急性丙肝患者疗效显著。患者如果经一般治疗后病情好转不明显，血清转氨酶(ALT)或血清丙肝病毒反复升高，也可以选择抗干扰素的治疗方法。
药物治疗丙肝：
真菌多糖类：最早上市的多糖类抗肝炎药物为香菇多糖。猪苓多糖也是一只很好的抗肝炎药物。研究人员认为，在多糖类物质中以香菇多糖和猪苓多糖对肝炎病毒复制的阻滞作用最强，此外还有保肝护肝、降酶、增强免疫力、促进肝细胞再生等多重功效，因其对人体无毒副作用而可以长期使用。
核苷类药：核苷类药物的代表品种为利巴韦林(三氮唑核苷)、阿昔洛韦(无环鸟苷)和更昔洛韦等。其中，利巴韦林作为核苷类老产品对丙肝病毒具有较强阻断复制作用。尤其是将利巴韦林与α-2b干扰素配伍使用的疗效比单用干扰素可提高1倍多的新发现，使得利巴韦林的销量激增。
氧化苦参碱：氧化苦参碱制剂的价格仅为进口干扰素制剂的十分之一。更令人振奋的是，氧化苦参碱还有抗肝癌作用，比干扰素要更胜一筹。据悉，国内已有多家企业在生产氧化苦参碱注射液，虽然上市时间不久，但由于其出色的临床疗效，该产品在国内医院用量直线上升，现已成为国内抗丙肝的一线药物。
饮食治疗丙肝：日常生活中，丙肝患者的饮食应注意清淡，多吃一些缓解病情的食物，像优质蛋白、维生素等营养都是对丙肝患者有帮助的。对于饮食的禁忌，丙肝患者应少吃一些油腻和辛辣的食物、严禁烟酒，以免增加肝脏的负担。
浅谈苦参碱与氧化苦参碱的相互转化及其在中药质控中的意义
苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxymatrine)是豆科植物苦参、山豆根、苦豆子的主要成分，属喹诺里西啶类生物碱，二者均具有广泛的生物活性，如抗炎、抗肿瘤、镇痛、抗心率失常、镇咳、杀菌等作用。其中氧化苦参碱氮原子以配位键与氧结合(结构见Fig.1)。研究表明，苦参碱和氧化苦参碱存在相互转化，氧化苦参碱在某些条件下氮氧键裂开转化为苦参碱。中国药典2005年版一部中苦参项下为测定苦参碱(C15H24N2O)和氧化苦参碱(C15H24N2O2)的总量 资料来源 :医 学 教 育网 。本文从二者相互转化的关系出发，浅谈二种成分的相互转化对于中药及中药制剂质量控制的意义。
一、苦参碱与氧化苦参碱的相互转化
1、苦参碱、氧化苦参碱的天然存在情况
2、复方制剂中的转化情况 含苦参药材的复方(止痛散、苦参汤)水煮后苦参碱含量高于氧化苦参碱，随着煎煮时间的延长，比例显著加大。
3、体内转化情况 王明雷[ 王明雷，周秋丽，王本祥. 氧化苦参碱肠内菌代谢及吸收入血活性成分的研究.
二、质量控制
1、苦参碱和氧化苦参碱的含量测定方法 对于苦参碱和氧化苦参碱含量测定的报道较多，HPLC法、高效毛细管电泳法、薄层扫描法、荧光猝灭法均可用于药材及制剂中苦参碱和氧化苦参碱含量的同时测定。灵敏度较高的LC-MS法可用于血浆中微量氧化苦参碱和苦参碱的同时测定。
2、国家标准中苦参碱和氧化苦参碱含量测定情况 中国药典2000年版药典苦参项下的含量测定为采用薄层扫描法测定苦参碱的含量，规定按干燥品计算，含苦参碱不得少于0.08%。2005年版将苦参项下的含量测定修订为采用HPLC法测定苦参碱和氧化苦参碱的含量，规定按干燥品计算，含苦参碱和氧化苦参碱总量不得低于1.2%。国家局标准苦参总碱(WS-10001(HD-1106)-2002)的质量标准中采用容量法测定苦参总生物碱的方法。国家局标准苦豆子总碱(WS-10001(HD- 1391)-2003)的质量标准中未采用测定苦参碱或氧化苦参碱的方法，为HPLC测定槐定碱(C15H24N2O)的方法。
3、目前中药制剂中苦参碱和氧化苦参碱的含量测定状况 目前对于处方中含苦参或山豆根的制剂，以及以苦参总碱投料制成的制剂，已有的国家标准中单一成分的含量测定以测定苦参碱的含量为多。
治疗丙肝可采用哪些药物
1、水飞蓟素
中药治疗丙肝是现在治疗此病的主要药物，其中不少药材已开发成为复方抗肝炎药物制剂。临床研究证实，水飞蓟素对慢性肝炎(慢性肝炎【译】：指由不同病因引起的，病程至少持续超过6个月以上的肝脏坏死和炎症)患者有较好的保肝护肝作用，即使丙肝病人肝脏中2/3的肝细胞已被肝炎病毒破坏，只要坚持服用水飞蓟素仍能保证其余1/3肝细胞可发挥正常肝功能。
2、氧化苦参碱
氧化苦参碱制剂的价格仅为进口干扰素制剂的十分之一。更令人振奋的是，氧化苦参碱还有抗肝癌作用，比干扰素治疗丙肝要更胜一筹。据悉，国内已有多家企业在生产氧化苦参碱注射液，虽然上市时间不久，但由于其出色的临床疗效，该产品在国内医院用量直线上升，现已成为国内抗丙肝的一线药物。
3、核苷类药
核苷类药物的代表品种为利巴韦林(三氮唑核苷)、阿昔洛韦(无环鸟苷)和更昔洛韦等。其中，利巴韦林作为核苷类老产品对丙肝病毒具有较强阻断复制作用。尤其是将利巴韦林与α-2b干扰素配伍使用的疗效比单用干扰素可提高1倍多的新发现，使得利巴韦林的销量激增。
4、溪黄草类
溪黄草是我国民间的习用抗肝炎草药，现国内已开发出10多种溪黄草制剂，国内已有企业利用溪黄草与白花蛇舌草、虎杖、丹参等加工成复方成药，用于治疗慢性乙肝或丙肝。据报道，溪黄草的主要活性成分为黄酮类物质，对肝炎病毒有显著抑制复制作用，临床效果非常高，甚至优于干扰素与利巴韦林合剂。
苦参的营养价值 增加白细胞数量
苦参总碱及氧化苦参碱有明显的升白作用，对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用。
治疗丙肝的五大常规用药
1、核苷类药
核苷类药物的代表品种为利巴韦林(三氮唑核苷)、阿昔洛韦(无环鸟苷)和更昔洛韦等。其中，利巴韦林作为核苷类老产品对丙肝病毒具有较强阻断复制作用。尤其是将利巴韦林与α-2b干扰素配伍使用的疗效比单用干扰素可提高1倍多的新发现，使得利巴韦林的销量激增。
2、水飞蓟素
中药也是当今治疗丙肝的主要药物，其中不少药材已开发成为复方抗肝炎药物制剂。临床研究证实，水飞蓟素对慢性肝炎(慢性肝炎【译】：指由不同病因引起的，病程至少持续超过6个月以上的肝脏坏死和炎症)患者有较好的保肝护肝作用，即使病人肝脏中2/3的肝细胞已被肝炎病毒破坏，只要坚持服用水飞蓟素仍能保证其余1/3肝细胞可发挥正常肝功能。
3、真菌多糖类
最早上市的多糖类抗肝炎药物为香菇多糖。猪苓多糖也是一只很好的抗肝炎药物。研究人员认为，在多糖类物质中以香菇多糖和猪苓多糖对肝炎病毒复制的阻滞作用最强，此外还有保肝护肝、降酶、增强免疫力、促进肝细胞再生等多重功效，因其对人体无毒副作用而可以长期使用。
4、氧化苦参碱
氧化苦参碱制剂的价格仅为进口干扰素制剂的十分之一。更令人振奋的是，氧化苦参碱还有抗肝癌作用，比干扰素要更胜一筹。据悉，国内已有多家企业在生产氧化苦参碱注射液，虽然上市时间不久，但由于其出色的临床疗效，该产品在国内医院用量直线上升，现已成为国内抗丙肝的一线药物。
5、溪黄草类
溪黄草是我国民间的习用抗肝炎草药，现国内已开发出10多种溪黄草制剂，国内已有企业利用溪黄草与白花蛇舌草、虎杖、丹参等加工成复方成药，用于治疗慢性乙肝或丙肝。据报道，溪黄草的主要活性成分为黄酮类物质，对肝炎病毒有显著抑制复制作用，临床效果高达84%，甚至优于干扰素与利巴韦林合剂。
苦参素（氧化苦参碱）和苦参碱的区别
苦参为豆科植物苦参的干燥根。味苦、性寒。有清热燥湿、杀虫、利尿功效。其主要成分为生物碱和黄酮类。现已分离出的生物碱多达20余种，合称苦参总碱。目前认为具有药理活性的5种主要生物碱是苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱及槐定碱。
苦参总碱主要用在抗痢疾杆菌、皮肤真菌、阿米巴原虫、滴虫等感染方面。苦参碱与氧化苦参碱的根本区别是氧化苦参碱在N位上存在一个氧离子，而苦参碱没有。
苦参素与苦参碱结构相似，药理作用也相似。
苦参素因具有特殊的氧结构，从而改变了药物分子的极性，也因此具有了比苦参碱更独特的作用机理及疗效。具体表现为：
①苦参素的分布更集中于肝脏，血药浓度比苦参碱高。
苦参素的氧化结构使分子的极性发生了改变，药代动力学也随之改变。苦参素进入人体后主
要分布于肝脏组织中，血液中清除快，半衰期短，血浓度相对较高。
②更具靶向性及保护肝细胞的作用。
苦参素进入肝细胞时，因为其氧离子结构与因为肝炎病毒入侵而改变了膜结构和膜电位的肝
细胞能特异性结合，同时借助于氧化键断裂释放的能量进入肝细胞内，此过程不增加肝脏负
担，同时在通过肝细胞膜的过程中能够使磷脂恢复序贯排列，从而保护肝细胞膜的完整性和
流性，因而更具靶向性及保护肝细胞的作用。
③ 苦参素更具有良好的抗病毒作用，具有疗效显著且复发率低的特点。苦参素对病毒DNA模板的作用：苦参素进入受病毒侵染的肝细胞后，能迅速封闭乙肝病毒 cccDNA的遗传信息，暴露的离子键激活核酸内切酶对病毒DNA的复制模版进行杀灭，同时苦参素能够改变肝细胞浆的生化特性，使潜伏期的病毒失去必需的生存环境而死亡，不会造成病毒变异。因此，苦参素更具有良好的抗病毒作用，具有疗效显著且复发率低的特点。这也是
苦参素治疗乙肝较苦参碱更具优势的根本原因。
④苦参素较苦参碱更安全。
苦参总碱小鼠腹腔给药的LD50为147.2±14.8mg/kg;苦参碱小鼠肌肉注射的为 74.15±6.14mg/kg;氧化苦参碱小鼠肌注LD50为256.74±57.36mg/kg,由此表明苦参素较苦参 碱更安全。
⑤苦参碱无升高白细胞的药理作用，而苦参素有。
山豆根的营养价值 山豆根的营养成分
山豆根根含总生物碱约0.93％，其中苦参碱0.52％，氧化苦参碱0.35％, 以及微量的臭豆碱和甲基金雀花碱；并含槐果碱。黄酮类化合物有紫檀素和另含山豆根素、山豆根查耳酮、山豆根色烯素 、山豆根色烯查耳酮、山豆根色烯素等。
苦参的功效与作用
1、美容护肤作用
性寒，有清热燥湿，杀虫的功效，苦参浴能够清除下焦湿热，并且杀虫止痒，对皮肤瘙痒有很好的缓解作用，植物中草药能够平衡油脂分泌，疏通并收敛毛孔，清除皮肤内毒素杂质，丰富的本草营养，促进受损血管神经细胞的生长和修复，恢复皮下毛细血管细胞活力，肌肤重现紧致细滑，起到美容护肤的作用。
2、抗菌作用
苦参醚提物及醇提物对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用;苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。
3、抗肿瘤作用
苦参碱在体内外对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤-180有抑制作用。
4、升白作用
苦参总碱及氧化苦参碱有明显的升白作用，对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用。
5、抗炎作用
苦参碱对小鼠巴豆油引起的耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加、大鼠角叉菜胶性足垫肿胀，均有抑制作用。
6、抗心律不齐作用
苦参碱能对抗氯仿-肾上腺素诱发的猫室性纤颤;也对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常及哇巴因诱发的豚鼠室性纤颤。对氯仿吸入所致的小鼠心室纤颤、乌头碱诱发的大鼠心律失常、氯仿-肾上腺素诱发的兔心律失常有明显对抗作用;苦参总黄酮并能对抗心肌细胞团自发及哇巴因诱发的搏动节律失常。此外，苦参有明显的利尿作用;苦参生物碱尚有安定、平喘、免疫抑制作用。
氧化苦参碱的药理作用
具有利尿、抗病原体、免疫作用，有研究发现氧化苦参碱对肺癌、胃癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖具有抑制作用
氧化苦参碱有抗乙型肝炎病毒作用，可降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg 和HBcAg的含量，且对两者作用一致，无选择性作用，氧化苦参碱是一种较强的免疫抑制剂，可以抑制多种炎性因子的释放，有明确的抗炎作用，对IL-2 诱导的LAK 细胞杀瘤活性亦有较强抑制作用，故氧化苦参碱通过IL-2等细胞因子发挥其抗乙型肝炎病毒作用的可能性不大。
苦参的西方用途：苦豆子sophora植物的原植物和热水粗提物在西方应用历史已经有25年了。最初含有20%氧化苦参碱和苦参碱的苦豆子生物碱提取物由窗同药物研究所引进西方市场，形式为氧化苦参碱片in tablet form under the name Oxymatrine，1998年上市。其使用并无任何副作用。在中国，苦参生物碱通常采用注射形式，但在西方不接受该方法，而是采用口服形式。口服后，大部分的氧化苦参碱被转化成了苦参碱;而如果需要氧化苦参碱的高血液浓度，则必须依靠注射。但是临床试验中氧化苦参碱的疗效是否好于苦参碱不得而知。中国的研究者们也使用片剂的苦参生物碱，效果似乎和注射差不多。苦参也可以作为中药煎服。
苦参中含有大量的生物碱，其中含量最高的是苦参碱和氧化苦参碱，加总占苦参药材根干总重的2%(其中大部分以氧化苦参碱的形式存在)，同时还有其他的相近的生物碱：其中主要是槐果碱(Sophocarpine,C15H22N2O)，还含有少量的槐醇sophoranol,槐胺sophoramine,槐啶碱(Sophoridine)allomatrine, 异苦参碱(Iosmatrine)等其他生物碱成分。(see Figure 2).这些成分最初在1958~1978年间从苦参中发现。
苦豆子的营养价值 苦豆子的营养成分
苦豆子种子中粗蛋白22．35%，粗脂肪5．30%。化学成分主要是蛋白质、糖类、有机酸、黄酮类、色素和槐果碱、苦参碱、槐胺碱、槐定碱、苦豆碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱等15种以上生物碱。