老年性痴呆发病机制
老年性痴呆发病机制
一、老年痴呆的发病机制
1. AD相关基因突变和多型性至少已发现四种基因或多型性与AD有关，即21号染色体的淀粉样蛋白前体(APP)基因;14号染色体的早老素(PS或称 STM)1基因(PS-1);1号染色体的早老素2基因(PS-2)和19号染色体的载脂蛋白E(APOE)4基因。APP、PS-1、PS-2基因与早发型家族性AD 关，早发型家族性AD病人至少有其中这一的异常。APOE基因与迟发型家族性AD有关，与散发性AD也有一定关系。PS-1和APOE4基因缺陷在散发性AD较常见。
淀粉样蛋白前体(APP)基因定位于21号染色体，是一分子量大的跨膜糖蛋白。APP的主要翻译产物有 APP695，APP751，APP776，APP714和两种淀粉样变相关蛋白(APRP)：APRP563及APRP365。后者不含由外显子16和 17编码的Aβ蛋白，取名APRP以示有别于含Aβ的APP。APP770，APP751，L-APP(白细胞APP)733，L-APP752的序列中含有kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制区。该分泌型蛋白酶抑制剂已被证明是Portease nexin Ii(pn-2)，其生物学意义可能是调节神经发育期降解酶的活力水平和维持器官内环境的稳定性。
以上所述皆为appMrna翻译生成的几种亚型，总称APP。更值得介绍的是APP的突变，因为，在正常情况下，淀粉变的形成需时30年。而突变类型的APP则因提供了新的切点，易切出完整的Aβ。在早发性AD的家族中已发现β-APP基因的16和17外显子有多种错义突变。其中有些突变型可能是非致病性的，但670/671(Swedesh突变，Lys-Met→Asn-Leu)，692(Flemish突变，Ala→Gly)，693(Glu→Gly)，715(家族性AD)，716(lle→Val)，717(Val→lle)和723(家族性AD)是致病性的。Condon670/671和692位突变很少见，仅出现在个别家族中。717突变已见于约20个不相关的谱系。717突变大多出现在盎格鲁- 撤克森人、意大利人和日本人之中。上述突变型的β-APP中，易为β分泌酶裂解的有Lys670Asn-Mel671Leu，易为α-分泌酶裂解的有Ala692Gly和 Glu693Gln，易为γ-分泌酶裂解的有突变型715，716，717和723。因此认为β-APP的突变影响β-APP的加工，例如已证明 715，716，717和723突变选择性地增加了Aβ42-43的产量。而Ala692Gly的突变对β-APP加工的影响较为复杂，它可引起受损的 α-分泌酶的裂解和增加Aβ具有神经毒性。Aβ42易使Aβ形成纤维丝状的、具有毒性的Aβ型态。
Aβ引起神经毒性的主要机制是细胞内钙稳态的破坏、活性氧的产生，神经细胞对各种伤害性刺激的反应增强或放大以及神经细胞的凋亡。对后者的作用或直接作用于细胞膜或通过加强兴奋性氨基酸、氧应激、细胞内钙和自由基生成的作用而间接地引起细胞凋亡。
微管是重要的细胞骨架成分，与有丝分裂、细胞内转运等多种功能有关，微管由管蛋白(tubylin)和微管相关蛋白(tau含量最高)组成，tau蛋白一种含磷蛋白质，每克分子tau蛋白中磷酸含量为2-3克分子。AD患者的tau蛋白被异常高度磷酸化，从而使每克分子tau蛋白中的磷酸含增高到5-9克分子，除异常过度磷酸化外，还被异常糖基化和糖化。糖基化是指在特定糖基转移酶的作用下，将糖基以共价键(N-糖苷键或O-糖苷键)形式连接到蛋白质分子形成糖蛋白过程。糖化则是指蛋白质分子自身的ε-NH3与细胞内糖类物质的醛基经氧化形成Shiff’s碱，再经分子内重排而形成不溶性、抗酶且不可逆的交叉连接体AGEs的过程。异常修饰的tau蛋白丧失其促微管组装的生物学活性，并引起分子间广泛交叉连接，影响细胞信息传递和产生细胞毒性。
定位于14号染色体上的早老素-1(Presenillin-1， PS-1)是由一个由467个氨基酸残基组成的蛋白。含7个疏水跨膜区(transmembrane， TM)和6个联接TM的亲水性襻(hydrophlic loop， HL)。PSI虽有较广泛的组织分布，但无论是脑组织或外周组织，PS的含量不高，推测是由于至少两种蛋白水解机制使PS的N-末端和C-末端降解。故全长PS-1(50kD)与N-末端异型片段NIFs(约35kD)和C-末端异型片段CIFs(约18-20kD)以及β-Catenin或δ- catenin等结合成一个复合体。PS-1的突变多为点突变，已在不同人种的家庭性AD中检出了40多种突变型PS-1，其中大多数是错义突变，主要分布在高度保守跨膜区或膜的界面或TM6-TM7襻域的N-末端或C-末端疏水残基上。PS-2定位在1号染色体上，由448个氨基酸残基组成，约60%的氨基酸与PS-1的重叠，跨膜区序列更相似。在分布上与PS-1不同的是PS-2 的最大表达主要存在于心肌、骨骼肌和胰腺，在家族性AD病人中已发现至少两种错义突变。
具有PS-1基因缺陷的个体均患AD。早发型家族型AD中有70%-80%是由PS-1引起的。PS-1在 AD发病中的作用是：(1)PS-1突变，损伤线粒体，引起能量代谢障碍，胞内钙堆积，自由基生成增多，导致膜脂质讨氧化，通透性改变，释放凋亡因子，引起细胞凋亡;(2)PS-1和PS-2突变对多种诱因包括Staurosporine，Aβ，对血清、NGF等的敏感性增加，加速细胞凋亡;(3)β- Catenin信号转导障碍可增加神经元对Aβ诱导的凋亡的易感性，PS-1可能通过改变β-Catenin的稳定性来增加神经元的凋亡。另外，突变的 PS-1与β-Catenin(一种跨膜Ca2+结合蛋白，参与Wnt信号转导途径)相结合，导致γ-分泌酶活性增强;(4)突变的PS-1不能产生必要的监护蛋白，致干扰蛋白折叠;(5)GSK-3β是一种蛋白激酶，也是一种tau蛋白激酶，使tau蛋白异常高度磷酸化，从而形成神经纤维缠结。PS-1突变导致β-Catenin稳定性下降，与β-Catenin作用的GSK-3β减少，更多的GSK-3β作用于tau，加之 PS-1突变能增加PS-1与GSK-3β的结合，提高GSK-3β的活性，两者均可增加tau蛋白的磷酸化。
载脂蛋白E(apolipoprotein E， APOE)基因定位于19号染色体，是由299个氨基酸残基组成的多肽。人类的APOE基因有三个等位基因即APOE2，APOE3，APOE4，产生三个等位即ε2，ε3，ε4。ε2在编码的112和158上为半胱氨酸，存在于 10%的Caucasians中，ε3在编码112和158位分别是半胱氨酸和精氨酸，存在于75%的Caucasians中，ε4的序列是在112位上的半胱氨酸为精氨酸所取代，存在于15%的Caucasians中。
上述三种APOE变异体在对照人群和AD病人中的频率分布进行了分析，结果表明：ε4等位体在AD病人中的频率出现增加，约为40%。而ε2在AD病人中出现的频率仅有2%。
更加明显的是，ε4的出现率与AD发病的年龄有密切的关联，含ε4/ε4病人发病年龄早(平均年龄小于70岁)而含ε2/ε3病人的平均发病年龄超过90岁。
更加明显的是，ε4的出现率与AD发病的年龄有密切的关联，含ε4/ε4病人发病年龄早(平均年龄小于70岁)而ε2/ε3病人的平均发病年龄超过90岁。
APOE4在AD发病中所起的作用可归纳为以下几点：(1)APOEε4/ε2的多态型影响Aβ的产生、分布和清除。生化研究证明APOE和β-APP存在交互作用，具有一个或更多APOEε4病人比无ε4的病人出现较多的Aβ均通过与脂蛋白相关的受体得到清除，二者竞争此受体，影响了Aβ的清除;(2)APOE与神经纤维缠结及突触结及突触密度间的关系。ε3与 tau和MAP2的结合多于ε4与二者的结合，说明ε2和ε3在保护和回收微管相关蛋白的作用优于ε4。ε4减少与tau的结合，使之高度磷酸化和形成双股螺旋细丝。神经细胞培养试验表明APOEε4减少神经突触的生长;(3)在APOEε4的作用下，ChAT活性下降，由磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酸乙醇胺(PE)来源的胆碱量减少，从而使乙酰胆碱合成减少。
2.神经细胞钙稳态失调和自由基代谢异常细胞内钙和自由基是神经元损伤、死亡的关键因素。现趋向于认为，它们是急性和慢性神经退行性病致细胞死亡的“最后共同通路”(final common pathways)。神经细胞的死亡有两种形式即细胞凋亡有两种形式即细胞凋亡和细胞坏死，前者主要是“死亡基因”表达增加所致，后者来自不可控制的大量离子内流和细胞溶解。现已确定，死亡基因的表达增加或大量离子内流入细胞，其元凶仍然是钙稳态失调和自由基的形成过多。什么情况下出现凋亡或坏死，决定于损伤的程度和持续时间，而非损伤的性质。反过来，各种基因的、环境的因素都会影响神经元的钙稳态和自由基代谢，破坏钙稳态致胞内钙超载的因素包括兴奋性毒、能量利用减少和Aβ的作用。谷氨酸和能量供应不足导致ROS如超氧阴离子、过氧化氢和NO的大量产生。另一方面，Aβ诱导的ROS似是发生在胞内钙升高之前的主要事件，胞内钙超载和ROS的形成会造成蛋白质、脂质和DNA的损伤，最后引起细胞死亡。由Aβ引起的亚毒性水平的膜氧化能损伤受体的耦联，如 AchR对GTP-结合蛋白的耦联。
钙介导神经元毒性已得到电生理、形态学和细胞、分子生物学研究的确认。在含有神经纤维缠结的脑细胞和来源于 AD的成纤维细胞内均见到钙的堆积。正是这一变化，钙依赖性突触可塑性受到损害，频率电位(FD)受损尤为严重。据认为，FD是放大生物学重要信息的关键机制，与LTP和学习、记忆的形成有密切关系。德国学者Fleickstein的研究指出，人的主动脉、冠状动脉和肠系膜动脉内钙含量随年龄增加而增加。老年人(包括老年痴呆)上述动脉内钙含量可比成年人尤其是儿童高出数十倍乃至数百倍。但是镁含量并不随年龄增加而增加，不同年龄段的镁水平大致相同。在AD发病早期，脑皮层和海马的退行性变的细胞表达高水平谷氨酸受体。该受体与钙通道耦联，受体激动后开启钙通道，钙内源增加。在大鼠和人的脑细胞培养中加入谷氨酸或钙离子载体后，细胞骨架出现类似于AD病神经纤维缠结的病理变化，包括微管的丢失，纤维丝的堆积，细胞壁的τ的堆积和τ抗原的改变，微管相关蛋白-2(MAP-2)的水解和Ubiquitin免疫反应性增加。将培养的人皮层细胞或大鼠海巴神经细胞暴露于Aβ25-35，Aβ1-38或Aβ1-40均引起静止期[Ca2+]i的缓慢但呈进行性增加，预先用Aβ处理，则[Ca2+]I对兴奋性氨基酸和膜去极化的反应更加明显。Aβ的上述两方面作用如在钙缺乏的介质内则大大减弱，说明钙内流增加是Aβ引起细胞损伤和死亡的主要原因。Calbindin和Calretinin是具有神经保护作用的钙结合蛋白。将Calbindin cDNA转染C6神经胶质瘤细胞，然后选出高表达及低表达Calbindin的细胞株，前者对钙离子载体和Aβ的毒性具有抵抗性。抗凋亡基因bcl-2 不能保护Aβ引起的细胞凋亡，而表达Calbindin的B6细胞能保护细胞免予凋亡。AD脑中葡萄糖摄取/利用减少存在于AD病的早期且出现于神经元丢失之前，糖利用率的降低使神经元的兴奋和Aβ的毒性更加敏感，而这二者都是钙介导的过程。
长期以来已知自由基——含有一个或多个不配对电子的分子对组织和生物体有很大的杀伤性。近十多年来的研究，已把自由基引起神经退行性变和神经细胞死亡的作用置于中心位置。自由基产生的主要场所是线粒体，SOD把超氧物转变为H2O2，再经过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶转变成水。当线粒体缺O2或H2O2和OH·的形成过多，H2O2和 /或超氧自由基与转运金属铁交互作用，会导致高反应性OH·的形成。ROS也来源于花生四烯酸的磷脂代谢产物和儿茶酚胺、黄素、铁氧化还原蛋白的自氧化反应，不饱和脂肪酸受自由基攻击后形成脂质过氧化，且这一氧化过程是以自催化为特征的。蛋白质和DNA被自由基攻击，招致细胞内的许多稳态系统包括钙调节系统受损。当细胞内的钙离子持续升高并同时存在自由基时，会出现恶性反馈(feed-forward)循环，即Ca2+加速自由基的生成，或反过来，自由基增加胞内钙堆积。
3.AD与细胞凋亡AD的主要特征之一是神经元的丢失，已如前述。Aβ的神经毒性主要表现在细胞凋亡。细胞凋亡又称细胞程序性死亡(PCD)，分为以下几个步骤：(1)凋亡激活信号(apoptosis activation signal);(2)启动(initiation);(3)承诺(commitment);(4)执行(execution);(5)清除(elimination)。
老年痴呆症多大年龄
痴呆，现已不是老年人的 “专利”，近年来四五十岁就痴呆的人数量逐年增加，平均发病年龄大大提前。
痴呆临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。
老年性痴呆的发病率与年龄正相关，60—65岁为1%—2%，此后每过5年发病率倍增，80岁以上老人发病率为15%—25%，90岁以上则高达40%。
要提醒大家，中年人要擅于“减压”：中年处于向老年过渡阶段，身体机能包括脑力都在走下坡路，在此阶段未雨绸缪，培养健康用脑习惯，对避免、延迟老年性痴呆发生有积极意义。
学几句外语预防老年痴呆
老年性痴呆或老年期痴呆是一个比较笼统的疾病分类，其中最常见的是阿尔茨海默病，由大脑退行性病变异常加快引起；而其他老年期痴呆都是泛称，如血管型痴呆，因为脑梗等疾病继发脑功能受损，帕金森病后期也会造成记忆力大幅减退。一些病理因素会延伸到大脑皮层，如麻痹性梅毒能在体内潜伏15—20年，病毒发作后也可能造成老年痴呆。老年性痴呆的发病率与年龄正相关。60—65岁为1%—2%，此后每过5年发病率倍增，80岁以上老人发病率为15%—25%，90岁以上则高达40%。“从目前国内外数据看，没有证据证明老年性痴呆发病大幅提前。”
英国约克大学科学家最新研究称，学习外语不仅可以提高年轻时候的认知能力，而且可以促进晚年大脑健康，甚至可以防止老年痴呆症危险。新研究负责人艾伦·比亚韦斯托克博士表示，说两种语言可增强大脑中关键通道，提高“脑力灵活性”。
多项研究还表明，使用双语可改善“认知储备”，对衰老过程中的大脑功能具有保护作用。这种储备还能够推迟老年痴呆症症状的出现时间。比亚韦斯托克博士表示，新研究得出的结论是，终生对两种语言注意力的支配，可重组大脑特殊网络，为一生中更好的认知表现打好更有效更坚实的基础。
什么容易老年痴呆 高血压患者
高血压史引起心脑血管疾病的最主要危险因素。高血压对脑组织的影响是一个持续而渐进的过程，与与中年期认知功能减退、老年性痴呆和血管性痴呆发病以及海马萎缩等有关。因此中年时期患高血压能够增加痴呆风险。
老年痴呆症是怎么引起的
有老年痴呆家族史者老年痴呆的发病高。据统计，在患有老年性痴呆症的家族中患病几率非常高，其中近亲的发病率为一般人群的4倍多。研究发现，老年痴呆为常染色体显性遗传及多基因遗传，目前已发现至少4种基因突变与老年痴呆发病有关。
文化程度对智力衰退有一定影响。要加强文化知识的学习，在文盲、文化程度较低以及从事体力劳动、社会经济状况较差的人群中，老年性痴呆的发病率相对较高。脑力劳动者及知识分子智力衰退较慢，老年痴呆的发病率相对要低些。
受过脑外伤者因神经细胞受到损害，脑内部组织受损，有可能引起痴呆。如一些拳击运动员因头部反复受外伤，很多年以后痴呆的发病率较其他职业的人高，且大脑皮质会出现器质性病变。
铝对神经细胞有毒性，对身体危害严重。有人通过原子吸收光谱仪测得老年痴呆者脑组织内铝含量明显高于健康人，由此认为铝摄入过多可能是老年痴呆的一种病因。
研究认为，某些病毒感染会引起中枢神经系统的退行性改变，可导致老年性痴呆的发生。另外，有人认为免疫功能改变与认知功能的改变有一定关系。
治疗老年痴呆症医院
神经代谢激活剂能有效治疗老年痴呆：
主要包括神经营养因子、吡拉西坦(脑复康)、茴拉西坦(三乐喜)、胞磷胆碱、三磷腺苷(ATP)、细胞色素C等。这类药物可促进脑细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而起到增强记忆力、反应性和兴奋性，改善或消除精神症状的作用。这类药在临床上已得到广泛的应用。
干扰Aβ形成和沉积的药物能有效治疗老年痴呆：
老年痴呆老年斑的核心成分是Aβ，它是由APP在加工修饰过程中经不同的剪切方式形成的39～43个氨基酸残基所组成，它被认为是 老年痴呆发病的主要原因之一。用人工合成的Aβ1-42免疫接种，经动物试验结论Aβ1-42免疫接种可产生抗Aβ1-42抗体，引起单核/小胶质细胞的激活，从而清除了Aβ1-42，因此，免疫疗法成为老年痴呆的一种新的治疗方法。Aβ免疫接种在美国已进入临床试用。
雌激素治疗能有效治疗老年痴呆：
雌激素替代疗法可明显延缓老年痴呆的发生，尤其是对老年妇女痴呆有一定作用，其机理尚不清楚。Tang等随访长达5年的1124例绝经后妇女发现，服用雌激素者降低产生老年性痴呆的危险性30%～40%，服用者156例中仅6%产生老年性痴呆，而未服用者968例中16%患老年性痴呆。但到目前为止，尚未有一大规模的双盲、安慰剂、随机的研究表明雌激素在老年性痴呆中的确切作用，有待于进一步的研究加以阐明。
科学治疗老年痴呆症的疗法都有哪些
一、神经代谢激活剂治疗老年痴呆：主要包括神经营养因子、吡拉西坦(脑复康)、茴拉西坦(三乐喜)、胞磷胆碱、三磷腺苷(ATP)、细胞色素C等。这类药物可促进脑细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而起到增强记忆力、反应性和兴奋性，改善或消除精神症状的作用。这类药在临床上已得到广泛的应用。
二、沉积的药物治疗老年痴呆：老年痴呆老年斑的核心成分是Aβ，它是由APP在加工修饰过程中经不同的剪切方式形成的39～43个氨基酸残基所组成，它被认为是老年痴呆发病的主要原因之一。用人工合成的Aβ1-42免疫接种，经动物试验结论Aβ1-42免疫接种可产生抗Aβ1-42抗体，引起单核/小胶质细胞的激活，从而清除了Aβ1-42，因此，免疫疗法成为老年痴呆的一种新的治疗方法。Aβ免疫接种在美国已进入临床试用。
三、雌激素治疗老年痴呆：雌激素替代疗法可明显延缓老年痴呆的发生，尤其是对老年妇女痴呆有一定作用，其机理尚不清楚。Tang等随访长达5年的1124例绝经后妇女发现，服用雌激素者降低产生老年性痴呆的危险性30%～40%，服用者156例中仅6%产生老年性痴呆，而未服用者968例中16%患老年性痴呆。但到目前为止，尚未有一大规模的双盲、安慰剂、随机的研究表明雌激素在老年性痴呆中的确切作用，有待于进一步的研究加以阐明。
四、基因治疗老年痴呆：利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因，达到根治基因缺陷的基因治疗，目前尚不能实现。
老年性痴呆的食疗护理
老年性痴呆正在成为世界性的社会难题。一方面它的发病率越来越高，已上升为常见死亡原因的第3位，仅次于心脑血管病和癌症。另一方面，这种病的演变过程缓慢，不容易发现。据统计，目前我国痴呆症患者已有600万人，随着年龄增长，老年人的痴呆发病率将逐步增高，80岁以上老年人痴呆症的发病率达80%。
平时多吃健脑食品，多运动，多交流，心态平和，性格乐观，就可能远离老年痴呆症。在我们身边就有很多食物，对脑部器官有很好的保护作用：
核桃：含有丰富的不饱和脂肪酸——亚油酸，被机体吸收后能变成脑细胞的组成物质。
五味子：含有丰富的有机酸、维生素、类黄酮、植物固醇及有强效复原作用的木酚素，它也是兼具精、气、神三大补益的少数药材之一，能益气强肝、增进细胞排除废物的效率、供应更多氧气、营造和运用能量、提高记忆力及性持久力
芝麻：可补肾益脑、养阴润燥，对肝肾精气不足兼有口舌干燥、肠燥便秘等症状较为适宜。
莲子：是补脾益胃、养心安神、益智健脑的理想食物。在中医里，莲子还有益肾固精的功能。
黄花菜：对治疗老年性痴呆有帮助，可以改善肝肾阴虚、血虚引起的健忘、失眠、烦躁、眩晕头痛、心悸等病症，是养脑强记的好食物。
花生：有明显的抗衰老作用，可以延缓脑功能衰退，抑制血小板凝聚，防止血栓形成。还能降低胆固醇，预防动脉硬化。
桑葚：治疗肝肾亏损、心脾气血双亏的痴呆病人尤为适宜。
桂圆肉：对治疗老年性痴呆、心脾气血两虚者有益，同时有助于防治畏寒乏力、面足浮肿。
葡萄：对于老年性痴呆、气血虚弱的治疗较为适宜。
荔枝：对治疗痴呆、心脾气血两虚，兼有胃阴不足、心烦口渴的患者较为适宜。
松子：用于防治老年性痴呆，尤其适用肝肾精亏症伴肺燥阴虚者。
山楂：常用于治疗老年性痴呆兼有高血脂症、糖尿病者。
鱼：多吃鱼对预防老年性痴呆有好处。
其他如蘑菇、鸡蛋、大豆、木耳、山药、海参等食物，对防治老年性痴呆均有一定效果。
在合理饮食的同时，老年朋友也要培养自己的爱好，多读书看报，或者练习书法、乐器;要注意保持良好的心态，保持良好的人际关系，尽可能做一些适合老年人身体特点的运动。每天练练太极拳、慢跑、散步。每天睡觉前活动活动腰腿，按摩一下脚底，对身体也有很大好处。
容易得老年痴呆的人群有哪些
1、年龄：既然叫做老年痴呆，当然是随着年龄的增长而患病概率增加的老年性疾病。老年性痴呆常见于75岁以上的老年人，而血管性痴呆则是75岁以下的老年患者较多。
2、性别：老年痴呆患者中，女性要多于男性，东京的调查表明，男女患者比例为1：3，而我国相关资料显示男女比例为7：26，女性发病率较高是与女性的平均寿命比男性高有关的。但是血管性痴呆时以男性较多，这是因为男性心脑血管病以及高血压患者较多。
3、文化程度：根据有关资料显示，文化程度对人智力的衰退时有一定影响的，具有高学历的老人一般比低学历老人多用脑，所以其智力衰退往往也就比文化水平低者慢，所以提倡多用脑。
4、遗传：遗传因素在许多疾病的患病因素中都有参与，很据统计，老年性痴呆近亲的发病率是一般人群的4倍多。在一个家庭系谱中数代人均有老年痴呆患者的报道里，其中一些病人可发现染色体缺陷。
5、免疫功能降低：免疫功能降低者易发生病毒感染，研究认为病毒感染与老年性痴呆有关。
6、过多应用铝制品：在老午性痴呆脑内含铝量明显增高。应用铅制品如铝壶、铝锅等烧水、煮饭、烧菜时，在不知不觉中可能增加铝的摄入，进人体内后如无法将铝适当清除，多余的铝进入脑内，脑部神经细胞产生毒性作用而发生痴呆，
7、脑外伤：有人认为脑外伤可破坏血脑屏障，使白细胞能与脑抗原接触，导致自身免疫，引起神经细胞损害，或脑外伤可自接损害神经细胞引起痴呆。多见于广泛的严重的闭合性颅脑损伤，如车祸;或反复多次的损伤，如一些拳击家在拳击场上反复头部外伤数午后、逐渐发生痴呆。
8、丧偶、独居、情绪抑郁：这些老年人与外界交流少，其老年性痴呆发病率增高。