阿司匹林的研发历史

阿司匹林的研发历史

早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与乙酸酐合成了乙酰水杨酸，(乙酰化的水杨酸)但没能引起人们的重视。1897年德国化学家费利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好。在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。[1]

阿司匹林于1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。

1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。根据文献记载，阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。

1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。

当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者是犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。

第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔·艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜耳公司的特许，查阅了拜耳公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔·艾兴格林功不可没。

到2015年为止， 阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

​乳腺癌患者服阿司匹林可防复发

美国哈佛大学医学院研究人员米歇尔·霍姆斯及其团队自1976年起持续30年随访参加“护士健康研究”项目的4164名女护士。调查期间，341名护士死于乳腺癌。

研究人员发现，接受早期乳腺癌治疗的患者服用阿司匹林后，癌细胞扩散和死于乳腺癌的风险均降低50%。

霍姆斯及其团队发现，乳腺癌患者如每星期服用阿司匹林2至5天，体内癌细胞扩散和死于乳腺癌的风险分别降低60%和71%。相比之下，每星期服用阿司匹林6至7天的乳腺癌患者癌细胞扩散风险降低43%，死于乳腺癌风险降低64%。

研究人员说，尚不确定阿司匹林和其他非类固醇抗炎药以何种方式对肿瘤施以影响，但影响方式可能是减少炎症。

他们举例说，先前其他研究项目所获数据显示，阿司匹林和非类固醇抗炎药布洛芬可降低罹患结肠癌风险。“相比癌症化学疗法药物，阿司匹林副作用较小。它还可能预防结肠癌、心血管疾病和中风，”研究人员说。它对激素依赖性肿瘤和非激素依赖性肿瘤均可施以影响。

但霍姆斯团队强调，鉴于产生副作用的风险，乳腺癌患者不应在接受放射治疗或化疗期间服用阿司匹林。另外，阿司匹林可引发胃出血，患者应在医生指导下服用。

长期服用阿司匹林危害 服用阿司匹林5大误区

很多人是通过“自诊”服用阿司匹林的，《美国心脏病学会杂志》刊登一项涉及 6.8 万名患者的新研究发现超过 1/10 的患者服用阿司匹林不当。

1、服用阿司匹林，你是否经过专业医生的风险评估？

如果未经过专业医生的评估，不可经常服用阿司匹林。心脏病或卒中风险取决于已知和未知的多种因素。如果医生对患者心脏病和卒中风险评估不准，用阿司匹林预防心脏病和卒中就不一定恰当。当然如果停用，也不能随意停用，也需经过专业评估。

2、服用阿司匹林病史，你隐瞒了吗？

当你因其它疾病就诊时，你应该向医生说明。因为它与其它药物有相互作用，更常见的是如果这段时间要接受其它手术，你应该知道手术的额外风险。由于阿司匹林具有抗凝血作用，会使手术出血风险加大。平诊手术，医生会建议患者在手术、检查或拔牙前至少 5 天停止服用阿司匹林。如果急诊手术，则需再次评估手术必要时。

3、阿司匹林并非灵丹妙药。

阿司匹林与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。阿司匹林在疾病健康领域的作用很大，包括退热、解痛、抗癌，因此有时其作用会被夸大。但阿司匹林并非灵丹妙药，并非万能药物。在心脏病和卒中预防方面，保持健康的生活方式比服用阿司匹林更重要，而不是单纯服用阿司匹林后就可以高枕无忧，免于心脑血管病了。也有人将它当作降脂药物使用，误认为他汀类。

4、阿司匹林是床头救命三宝之一？真有这么神奇吗？

网上传言阿司匹林是床头救命三宝之一，所有怀疑心脏病发作的人都需要立即服用阿司匹林救命。真有这么神奇吗？心肌梗死发作时，阿司匹林可快速抑制血小板聚集，对延缓疾病发展有一定作用。对心肌梗死急救时，服用阿司匹林可使死亡率下降 20～30%。

欧洲的胸痛指南中建议，怀疑心肌梗死患者患者应立即呼叫急救，同时服用阿司匹林。但非专业人士对心脏病缺乏鉴别知识，消化道疾病或主动脉夹层情况服用阿司匹林反而有害，建议怀疑心脏病发作时首先呼叫急救，在急救专业人员指导下用药。急救时，剂量不能太小应达到 300 mg，应嚼碎服用，吸收迅速尽快发挥药效。

5、与其它药物合用，要慎重。

与其它药同用时会增加额外的风险：

① 阿司匹林与维生素 B1 同服，会增加患者的胃肠道反应；

② 阿司匹林与抗凝药中的双香豆素合用，易致患者出血；

③ 与降糖药 D860 同用，易致患者出现低血糖反应；

④ 与肾上腺皮质激素合用，易诱发溃疡；

⑤ 与甲氨蝶呤同用，可增强其毒性；

⑥ 与利尿剂同用，容易造成患者水杨酸中毒。

免责声明

本刊所有内容均来自网络，我们对文中观点保持中立，对所包含内容的准确性、可靠性或者完整性不提供任何明示或暗示的保证，并不对文章观点负责。版权属于原作者。

心肌梗死患者的用药注意事项

心肌梗死是一种常见病，死亡率相当高，我们在平时预防的时候就需要口服药物，但是药物也不是随便用的，也是有用药禁忌的，所以为了大家的身体健康，我就为大家讲述一下心肌梗死用药的注意事项。

1.服用阿司匹林能降低心血管疾病患者的死亡率和复发风险。

研究证实：心脑血管疾病患者(冠心病、脑梗死、外周动脉疾病)长期服用阿司匹林，不仅可以降低死亡率，还可以降低疾病复发的风险。稳定性心绞痛患者服用阿司匹林可使各种心脑血管事件的发生率和死亡率下降1/3。不稳定性心绞痛患者服用阿司匹林，获益更多，可使心肌梗死的发生率和死亡率降低51%。急性心肌梗死患者早期使用阿司匹林，在每 1000例患者中，可挽救25人的生命，并可预防10～15例复发心肌梗死和脑梗死。

建议：心脑血管疾病患者应咨询医师，只要没有禁忌症，应尽早并长期使用阿司匹林。

2.有心血管病高危因素者，服用阿司匹林能预防心血管病的发生。

阿司匹林并不适合所有无心血管疾病的人群，但是对伴有多种心血管危险因素的人群，阿司匹林能够有效预防疾病的发生。

自1988年以来，先后有6项临床研究专门探讨无心血管疾病的人群是否应该服用阿司匹林，其中最着名的就是前面提到的“男性医师研究”和“女性健康研究”。该6项研究结果均显示：阿司匹林可以降低首次心血管事件的发病率和死亡率，疾病风险越高的人，获得的益处越多。

建议：并非人人都需要服用阿司匹林，但对伴有多种危险因素的高风险人群(高血糖、高脂血症、高血压、高龄、吸烟、肥胖、冠心病家族史人群、心房颤动等) 应考虑使用阿司匹林。总的原则是，50岁以下合并2项危险因素，或50岁以上合并一项危险因素者，都应考虑使用阿司匹林。

3.长期服用阿司匹林应选用肠溶剂型。

目前，阿司匹林主要有3种剂型：普通阿司匹林、肠溶阿司匹林和阿司匹林泡腾片。这三种剂型适用的人群和治疗的疾病是不同的。

阿司匹林的主要副作用是对胃黏膜有刺激作用。非肠溶片(如普通阿司匹林或泡腾片)在胃内即溶解，会刺激胃黏膜，只能短期服用，主要用于解热镇痛。肠溶片是在普通阿司匹林外包了一层抗酸的保护层，其在胃内酸性环境下不溶解，只在肠道的碱性环境下溶解，可以显着降低其胃肠道副作用，是长期服用的最佳剂型。当然，肠溶片的质量也很重要。质差的即使符合国家肠溶质量标准，但在胃内仍然会有少量溶解，从而导致副作用增加。

建议：长期服用阿司匹林应该选用肠溶剂型。但有一点例外，在疾病发作的急性期，为了使药物尽快起效，首剂应该服用普通阿司匹林片，如果是肠溶片剂，则需嚼碎服用。

4.长期服用阿司匹林最佳的剂量是100毫克/天。

许多人知道预防心脑血管疾病阿司匹林应该使用小剂量。但是“小剂量”到底是什么范围?是否越低越好呢?2002年英国医学杂志发表了一篇文章总结了全世界 287个试验结果，认为每天服用75～150毫克阿司匹林效果最好，每天低于75毫克是否有效目前尚不能确定，而剂量高于325毫克/天由于副作用增加，疗效反而降低。资料显示：我国有一半患者在使用每天小于75毫克的无效剂量。即使北京、上海等大医院的门诊(2006年)，仍有超过20%的患者在使用每天20或25毫克的过低无效剂量。因此，加大学习和宣传力度非常重要。

建议：目前医学界已经达成共识——“小剂量”阿司匹林指每天75～325毫克，而长期使用的最佳剂量为每天100(75～150)毫克。每天150～250毫克主要在急性期使用。

看了以上的内容，你对此病用药该注意什么知道了吗/?我们一定要合理用药，如果不按原则来，不但对我们的身体没好处，甚至还会产生严重后果。

为什么服用阿司匹林可以预防结肠癌

服用阿司匹林可以降低结肠癌患病风险，但隐藏在其中的分子机制一直未有研究。近日，来自美国的华人科学家在国际学术期刊ebiomedicine在线发表了他们关于服用阿司匹林预防结肠癌分子机制的相关研究。

表皮生长因子受体(EGFR)在大约80%的结肠癌病人中具有过表达现象，因此EGFR可能在结肠癌发病过程中具有重要作用。在该项研究中，研究人员发现COX-2可以上调EGFR在家族多发性腺瘤(FAP)病人中的表达，因此可能在肠道肿瘤的发生中具有重要作用，而COX-2一直以来被认为是阿司匹林作用的直接靶向目标，因此研究人员对阿司匹林是否能够通过调节EGFR表达抑制结肠癌发生进行了相关研究。

研究人员对正常人结肠黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉进行了免疫组化染色，发现EGFR在结肠癌发生早期即出现过表达，而常规服用阿司匹林可以大大降低EGFR表达。更为重要的是，EGFR和COX-2在FAP病人中均出现过表达并且发生细胞内共定位。通过对机制的进一步研究发现，COX-2过表达会触发c-Jun依赖性转录因子AP-1的激活，AP-1会进一步结合EGFR启动子，导致EGFR在细胞内积累促进癌症发生。

这项研究发现阿司匹林可能在结肠癌发生方面具有一定的预防作用，并且这种作用可能是通过调节EGFR表达实现的。

阿司匹林的不良反应

其实，每种药物都是具有副作用的，阿司匹林的副作用相对来说还是非常小的。我们在平时服用阿司匹林的时候，也应该多加注意。尤其是对于一些药物的禁忌，更是应该多加注意，千万不可大意。

每天服用100毫克的阿司匹林可以有效预防心肌梗死、心绞痛和脑梗死的发生，但对于有些人来说，服用阿司匹林容易出现肠胃不舒服，影响了阿司匹林的作用发挥。

确实，对于本身具有消化道疾病的患者(如溃疡病等)，服用阿司匹林时需谨慎并要咨询医师。普通阿司匹林或者泡腾片，在胃内即溶解，对胃黏膜有刺激作用，而肠溶片只在肠道的碱性环境下溶解，所以，选择阿司匹林肠溶片，是减少肠胃不良反应的第一关。服药时间也会决定副作用的大小。如果服用的是阿司匹林肠溶片，最好在饭前服用，药物会迅速进入肠道。而剂量的多少也会影响反应的大小，每天100毫克是合适的剂量，剂量过高副作用增加，过低则不能产生治疗效果。

如果高血压患者合并有溃疡病、严重肝病等，为了减少副作用，需慎用阿司匹林。另外，由于布洛芬等药物能减弱阿司匹林的作用，尽量避免二者合用，或者在服用布洛芬前先服用阿司匹林。

对于50岁以上的高血压患者，或者50岁以下的高血压患者合并下述任一危险因素或疾病(冠心病、脑梗死、动脉粥样硬化)，建议长期服用阿司匹林。

对于阿司匹林的副作用我们应该尽量的去避免，尽管现在医学很发达，但是我们还是无法幸免。所以，在服用阿司匹林之前，我们也应该先进行深入的研究。以免引起更多的痛苦，或者是加重其他的病情。

牙龈癌可以避免吗

1.早晚刷牙饭前饭后勤漱口：如果菜屑陷入牙缝，含一口水(温度近似体温)，用力漱口。无效，可使用牙线剔除，但切勿伤及牙龈。

在我国，用茶叶防龋有很久的历史。宋代苏轼在《东坡集》中记载了用茶水漱口及饮茶防龋的实践过程。近代以来，我国对茶叶防龋的研究也取得了满意的效果。

2.按摩手：取一冰块压在拇指与食指骨头相连的“V”字地带5~7分钟。加拿大研究员发现，此法能干扰牙痛神经的冲动传导。

3.善待受伤牙齿：假使牙痛是由于牙齿被外力撞击，则就餐时尽量不要碰那部位。如果牙齿伤势较轻，彻底让它休息一阵，就可恢复咀嚼功能。

4.冰敷：就像治疗瘀伤一样，冰敷最靠近牙痛部位的脸颊。每次敷15分钟，一天至少3~4次。

5.勿张嘴：冷空气接触到不健康的牙齿会感觉牙痛，所以每次说话的时候控制嘴形，唱卡拉ok时遇高声部宁可跑调，也别张大嘴。

6.服阿司匹林：牙痛时把阿司匹林直接放在疼痛的牙龈上是很不好的治疗方法。如果想达到止痛效果，应每4~6小时服1片阿司匹林。

7.避免热疗：热敷或许能缓解牙痛，但假使牙齿发生感染，热敷将使感染扩散到其他部位。

hib疫苗的研发历史

二十世纪三十年代，相继从病人血中分离出流感嗜血杆菌不同菌株：这些菌株中，b型流感嗜血杆菌主要出现在儿童脑膜炎患者的脑脊液和血液中。此后发现了b型菌体荚膜中的多糖或多磷酸聚核糖基核糖醇(PRP)具有免疫原性。PRP随即被纯化制成疫苗，1974年以后开始广泛在芬兰和美国广泛使用。

这些研究使得疫苗最终商品化，第一种Hib多糖疫苗于1985年4月在美国上市，这种疫苗适用于2-5岁的儿童。对于小于18月龄的儿童，这种采用PRP的疫苗的有效率实际为零，成为这种疫苗使用上的最大的障碍。流行病学调查表明6月龄前儿童就需要保护。

结合疫苗的研制成功解决了疫苗在婴幼儿中无效的问题。结合疫苗比以往的疫苗具有更强的免疫原性和更好的免疫效果。结合疫苗于1987年投放市场，针对18月龄以上儿童。在随后几年间，三种新的疫苗很快面市，采用了不同的蛋白作为结合蛋白。这些新疫苗在婴幼儿中非常有效。