自体细胞免疫疗法的原理是什么

自体细胞免疫疗法的原理是什么

根据肿瘤细胞免疫学原理，诱发人体自身产生大量具备免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内的肿瘤细胞。

根据自体细胞免疫治疗的分类，三项基本原理如下：

一、CIK细胞治疗的原理：

1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解;

2. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;

3. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;

4. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。

二、DC细胞治疗原理：

DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。

DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。

DC细胞的作用

① 诱导产生大量效应T细胞;

② 启动效应T细胞迁移至肿瘤部位;

③ 保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在;

④ 抑制肿瘤血管的生成。

⑤ 输入人体具有终身肿瘤疫苗作用

三、DC-CIK细胞免疫治疗原理：

DCCIK是肿瘤DCCIK细胞免疫治疗的简称，在媒体报道上发布的临床研究数据上我们可以清楚地看到，DC CIK治疗原理是以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀，增强机体抗肿瘤免疫应答。

DC-CIK细胞免疫治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。

以上三项肿瘤生物治疗方法的共同点在于无创伤、副作用小、增强免疫力、维护机体生理平衡、强效杀灭癌细胞并阻止癌细胞复发和转移等优势，开创了一个全新的癌症治疗时代。

生物免疫疗法和细胞免疫疗法有何区别

生物疗法是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。对于治疗恶性肿瘤有显著的疗效。生物免疫治疗，可起到改善生活质量、延长生命的积极作用，生物免疫治疗在控制癌细胞扩散转移方面也有良好的效果。治疗后多数患者食欲增加、乏力缓解，一般情况明显改善，大大提高了患者的生活质量、延长生命。细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、API生物免疫治疗、DC+CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、DC-T细胞疗法等。传统疗法分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗方法并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活性，导致肿瘤病人的转移复发率非常高，但各种治疗各具意义：①手术治疗对肿瘤的有效时间是早期，并且需要考虑患者的年龄以及身体健康状况，同时手术以及放疗只能去除肉眼看得见的肿瘤组织，无法对付那些微小的肉眼看不见的肿瘤组织，所以肿瘤病人做完手术后经常担心复发的问题;②化疗是用化学药品进行治疗，说是药品，其实从另外一层含义讲也是毒药，既杀灭癌细胞，同时也杀伤正常细胞，因此很多病人无法耐受化疗的治疗方法，会有很严重的副作用，严重的情况下可以加速病人的死亡。③放疗是用射线消除病灶，是作为治疗恶性肿瘤的一个重要手段，但放疗不能减轻化疗的毒性作用，化疗也不能减少放疗的损伤作用，如化疗抑制全身的骨髓，放疗也产生局部的骨髓抑制，病人常常因骨髓抑制血相低而无法继续治疗。在做胸部肿瘤放疗时，化疗后的病人放射性肺炎或肺纤维变、放射性心包炎的发生明显增多，有时不得不减少放疗剂量，增加了放疗的难度。④细胞免疫治疗，它是针对如何预防恶性肿瘤的复发而来，其最主要的原理就是把患者的外周血中的单核细胞(属于免疫细胞的一种)在体外分离出来，经过特异性抗原作用及实验室培养，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，同时在体外将这种细胞扩增到一定数量后再回输到体内，杀灭那些肉眼看不见得肿瘤细胞，从而预防肿瘤的复发和转移，在一定程度上解决了患者放化疗后免疫力差，生活质量低的严重问题，并且由于自体细胞免疫治疗的机理可以提高患者免疫力，所以在一定程度上可以大大延缓患者的生存时间。21世纪初人类开始的生命方舟计划，使得细胞免疫治疗在治疗癌症上取得了长足的进步。

自体细胞免疫疗法技术实践

自体免疫细胞技术

自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。

自体免疫细胞疗法

自体免疫细胞疗法通过自体血液体外分离、孵育、增殖、激活后，将活化的免疫细胞回输体内，达到清除病毒的作用;并使人体内源源不断产生抗病毒的物质，最终达到彻底清除体内病毒，转阴不反跳的效果。

我们体内的免疫细胞人人都有，而且都有抗病毒的能力，只是免疫功能低下无能力去攻击病毒才导致病毒在体内持续存在。

生物免疫细胞疗法

生物免疫细胞疗法通过体外培养、增殖、激活，回输体内即可诱导自体抗病毒免疫应答，人体抗病毒免疫一旦被激活就会源源不断产生抗病毒的物质杀灭病毒。有杀伤肿瘤细胞作用的T细胞经激活后在体内大多数变为记忆细胞储存在淋巴组织内，为彻底清除肿瘤细胞和防治转移复发提供了长期保护。

自身免疫细胞疗

自身免疫细胞疗法包括DC疗法、CIK疗法、CTL疗法、SAI疗法和干细胞疗法。DC-CIK细胞疗法是目前国际公认的最具应用前景的肿瘤生物治疗技术。主要根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对肿瘤细胞具有免疫杀伤力作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，击杀体内肿瘤细胞。

体细胞治疗乙肝的特点

靶向性

体细胞免疫疗法只杀灭乙肝病毒，对正常肝细胞及其它机体组织无任何影响，靶向性体细胞免疫疗法治疗慢性乙肝技术，是在体外将单核细胞用多种细胞因子诱导和扩增为体细胞免疫疗法细胞，再加入乙肝病毒特异性抗原，使这些杀伤细胞增殖并识别乙肝病毒的信息，然后将其会输体内以达到特异性杀伤乙肝病毒的效果。利用体外培养的靶向性体细胞免疫疗法细胞可以有效补偿慢性乙肝患者体内由于免疫耐受而出现的特异性杀伤细胞不足的情况，从而达到治疗乙肝的目的。

长效性

培养成熟的细胞输回乙肝患者体内后能存活几年到几十年，为乙肝患者提供了长期保护，可以防止复发并能阻止肝纤维化、早期肝硬化的进程。

安全性

由于治疗过程是应用全自动细胞分离机以及一次性耗材采集患者外周血单个核细胞，然后再无菌条件下(1000级洁净层流实验室，百级生物安全柜)，对采集的单个核细胞加入多种细胞因子培养，是患者的免疫细胞数量扩增，且活性增强，诱导其成为具有强力杀灭病毒作用的抗病毒免疫细胞，然后通过静脉回输到患者体内，达到特异性杀灭病毒和增强患者整体免疫机能的目的。该疗法属于自体免疫细胞的回输治疗，不会产生排斥反应，没有任何副作用，安全性良好。

体细胞治疗乙肝的要求

体细胞免疫疗法的具体方法是通过科技手段将患者体内的单个核细胞提取出来，用特殊方法在患者体外将其培养成为树突状细胞，赋予其专杀乙肝病毒的抗原信息，能精确杀灭乙肝病毒却不会伤及正常的肝细胞。然后将这种负载抗原信息的树突状细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量针对乙肝病毒的免疫杀伤细胞，从而针对血液和肝细胞中的乙肝病毒产生主动性和靶向性攻击，迅速准确地杀灭乙肝病毒，使患者在短时间内康复。

基于上述治疗过程，可以采用体细胞免疫疗法治疗的乙肝人群应符合以下要求：

1、年龄16-65岁，性别不限，体重≥30Kg。

2、临床上确诊为慢性乙肝的患者，无明显黄疸;代偿期肝硬化患者。

3、聚合酶链反应(PCR)技术检测乙肝病毒DNA，定性结果为阳性或弱阳性;定量结果乙肝病毒DNA≥1.0×103/ml。

4、抗病毒治疗效果不佳或发生反弹的乙肝患者，包括由于病毒变异，对抗病毒药物产生耐药者。

5、乙肝患者可与其他抗病毒治疗方法如干扰素、拉米呋啶、阿德福韦、恩替卡韦等联合应用。

6、乙肝患者自愿作为治疗对象，签署知情同意书。

7、女性乙肝患者接受体细胞免疫疗法治疗必须不在孕期或哺乳期，育龄期患者接受治疗时必须坚持避孕。

哪些人可用体细胞免疫疗法治疗乙肝

哪些人可以用体细胞免疫疗法治疗乙肝?乙肝是世界主要的传染病之一，传染性强，如果得不到较好的治疗和护理来对病情进行控制，患者有可能发生肝硬化、肝癌。因此，很多人对乙肝病人有一种距离感，这主要缘于对感染乙肝的恐惧心理。那么怎样治疗乙肝呢?体细胞免疫疗法是乙肝治疗的一种有效方法，但不是所有乙肝患者都可以用这种方法进行治疗，那么体细胞免疫疗法的适用人群有哪些呢?下面是相关介绍。

体细胞免疫疗法的具体方法是通过科技手段将患者体内的单个核细胞提取出来，用特殊方法在患者体外将其培养成为树突状细胞，赋予其专杀乙肝病毒的抗原信息，能精确杀灭乙肝病毒却不会伤及正常的肝细胞。然后将这种负载抗原信息的树突状细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量针对乙肝病毒的免疫杀伤细胞，从而针对血液和肝细胞中的乙肝病毒产生主动性和靶向性攻击，迅速准确地杀灭乙肝病毒，使患者在短时间内康复。

基于上述治疗过程，可以采用体细胞免疫疗法治疗的乙肝人群应符合以下要求：

1、年龄16-65岁，性别不限，体重≥30kg。

2、临床上确诊为慢性乙肝的患者，无明显黄疸;代偿期肝硬化患者。

3、聚合酶链反应(pcr)技术检测乙肝病毒dna，定性结果为阳性或弱阳性;定量结果乙肝病毒dna≥1.0×103/ml。

4、抗病毒治疗效果不佳或发生反弹的乙肝患者，包括由于病毒变异，对抗病毒药物产生耐药者。

5、乙肝患者可与其他抗病毒治疗方法如干扰素、拉米呋啶、阿德福韦、恩替卡韦等联合应用。

6、乙肝患者自愿作为治疗对象，签署知情同意书。

7、女性乙肝患者接受体细胞免疫疗法治疗必须不在孕期或哺乳期，育龄期患者接受治疗时必须坚持避孕。

什么是细胞免疫疗法

机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等，它们本身就能够对抗肿瘤细胞的产生。根据实验观察，一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它。而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。因此，如果有大量的淋巴细胞，就能够有效的消灭肿瘤细胞，对抗肿瘤细胞的生成，这就是细胞免疫疗法的基本理念。

当前，以细胞免疫疗法为首的细胞生物治疗己经初露锋芒，成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。细胞免疫疗法，其全称为过继性免疫细胞疗法，(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT)，是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的)，直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞。临床上是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者，以杀伤患者体内的肿瘤细胞的一种治疗方式。

近年来，细胞免疫疗法一直是肿瘤生物治疗中最活跃的领域。细胞免疫疗法对细胞免疫功能低下的患者，如大剂量化疗、放疗后、骨髓移植后、病毒感染损伤免疫细胞数量及功能的患者，尤其是血液/免疫系统肿瘤的患者更为适合。

免疫系统是人体的防御体系[1]，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。

癌症生物免疫治疗，其作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌症细胞负荷明显降低时，机体的免疫功能恢复后，通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。癌症免疫治疗正是通过人为的干预，来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。

实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后，用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。

免疫细胞疗法的发展历程

1992年，美国FDA正式通过将生物免疫疗法视为癌症基本疗法之一的议题，该疗法在美国临床得到广泛应用。

2000年，美国Yamazaki博士等人在《柳叶刀》杂志报道了生物免疫疗法治疗肝癌的临床试验结果，结果显示该技术能够有效预防肿瘤的转移和复发。

2009年3月，中国卫生部颁布的《医疗技术临床应用管理办法》中，将“自体免疫细胞治疗技术”纳入第三类技术进行管理，同时通过审批的医疗机构可开展临床应用。

2011年4月，CCTV《新闻联播》对生物免疫治疗技术进行了报道，指出生物免疫疗法治疗肿瘤取得重点突破，早期癌症三分之一可治愈。

2011年10月，法国科学家拉尔夫·斯坦曼因“发现树突状细胞和其在后天免疫中的作用”获得诺贝尔医学奖，标志着生物免疫治疗成为癌症治疗的新型疗法。

2012年3月6日，中国卫生部正式将生物免疫治疗癌症纳入技术管理办法中。

2012年4月15日，中国政府正式将治疗技术生物细胞免疫入医保，标志着生物免疫疗法正式进入国内医疗保障体系。

什么是自体细胞免疫疗法

体细胞疗法的具体方法是通过科技手段将病人体内的单个核细胞提取出来，用特殊方法在患者体外将其培养成为树突状细胞(DC)，赋予其专杀病毒的抗原信息，再使其数量成千万倍增多，成为专门攻击杀伤病毒的“细胞导弹”。

这种特殊的“导弹”能精确“瞄准”病毒进行杀伤，却不会伤及正常的肝细胞。然后将这种负载抗原信息的DC细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量针对乙肝病毒的免疫杀伤细胞(CTL)，从而针对血液和肝细胞中的病毒产生主动性和靶向性攻击，迅速准确地杀灭病毒(包括变异病毒)，使患者在短时间内康复。