妊娠期肝内胆汁淤积症病因

妊娠期肝内胆汁淤积症病因

雌激素代谢异常(45%)

孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。临床研究认为，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。

遗传因素(20%)

流行病学研究发现妊娠期肝内胆汁淤积症有家族遗传史，且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中ICP发生率明显增高，表明遗传因素在ICP发生中起一定作用。

药物(10%)

一些减少胆小管转运胆汁的药物，如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。

环境因素(10%)

ICP发病率与季节有关，冬季发生率高于夏季，

发病机制

1.雌激素与ICP的关系

(1)临床依据：在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP的病因，现列举如下：①ICP多发生在妊娠晚期，正值雌激素分泌的高峰期;②ICP在双胎中发生率较单胎明显增高，上海第六人民医院报告双胎的ICP发生率较单胎高6倍，可能与双胎的胎盘的体积明显大于单胎，所分泌的雌激素较单胎多有关;③应用含雌激素及孕激素的避孕药的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP的症状十分相似;④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP者，再次妊娠时复发率较一般为高。

(2)实验室研究：很多学者用动物研究雌激素对胆汁分泌的影响，关于雌激素导致胆汁淤积可能通过以下途径：①胆汁的渗透性增加;②肝窦间隙区钠，钾-三磷酸苷酶(Na -K -ATPase)活性下降使胆盐转运受到阻碍;③窦状隙区域细胞膜的流动性下降，使胆盐的通过发生障碍;④雌激素代谢产物：D环葡萄糖醛酸雌激素与胆酸的结构相似而成为胆酸载体的竞争性抑制物，妊娠期产生大量雌激素导致妊娠期某些妇女的胆汁淤积;⑤肝的雌激素受体以及蛋白合成：人们推测雌激素可以使有机阴离子及胆酸载体合成减少，还影响细胞内结合蛋白的有机阴离子的易位，分泌小泡至胆小管区域的运行等。

2.ICP与孕激素的关系

孕激素也是胎盘分泌的激素，尽管人类通常对孕激素有良好的耐受性，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP的发病也存在关系，Bacq等(1998)研究13例ICP病人，其中10例发展成ICP前曾接受过孕激素(0.2～1.0g/d)治疗，停止用药后，部分患者又自然恢复正常，然而对孕酮引起肝内胆汁淤积的机制所知甚少，早期的研究认为孕期孕激素引起胆汁淤积的机制与雌激素相似，Meug等(1997)同时测定ICP患者和正常孕妇血和尿中胆汁酸和孕酮代谢产物，结果是ICP孕妇血中5β-孕烷-3α，20α-孕二醇的硫化产物增加，而葡萄糖醛酸结合的孕酮产物并未改变甚或减少，血中孕酮的代谢产物主要是从胆汁排除，约30%的孕酮硫酸化方式是与焦硫酸结合，并可能系经有机阴离子载体转运，ICP患者血中孕酮焦硫酸盐的增加可能反映胆管分泌功能受损，但葡萄糖醛酸并不改变，这说明ICP患者胆管分泌硫酸化甾类化合物有选择性缺陷，丁西来等(2001)以孕鼠作动物实验，用孕酮以每日150mg/kg剂量于妊娠第13天至孕20天肌注，结果除血清的肝酶，胆汁酸及胆红素升高外，在电子显微镜下可见的超微结构中毛细血管扩张，其内有高电子密度物沉积，其结果给孕鼠以雌激素的血液生化表现，肝脏病理变化相似，从电镜下观察，其变化更近似于人类的ICP，因此，孕激素有可能也是ICP的原因，但其真正的作用机制尚待在分子生物学水平上做进一步研究。

3.ICP与抗心磷脂抗体的关系

抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)是一种自身免疫性抗体，是自身免疫异常的重要表现，ACA的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板膜上的心磷脂，ACA作用于靶点，将损伤血管内皮细胞，使前列腺素I2(PGI2)的合成减少;同时又激活血小板，使血小板黏附，聚集并释放血栓素A2(TXA2)，而绒毛血管病变和胎盘血管内广泛的血栓形成和梗死是ACA阳性患者妊娠结局不良的主要病理基础，ICP患者循环ACA水平显著升高，提示两者间可能存在着某种联系，从血液流变性减退，脂质代谢异常和血清层黏蛋白增高(与基底膜损伤)方面观察，ICP与妊高征有某些相同变化，因此有些学者认为免疫功能异常和自身免疫失调可能也是两种疾病共同的，与发病有关的病理生理变化之一，而肝细胞可能也受到ACA攻击，以致肝血流迟缓，肝细胞功能障碍，发生肝内胆汁淤积，这些尚有待于进一步研究。

4.硒与ICP的关系

硒(selenium，Se)是一种微量元素，妊娠时为满足孕妇体内需求，Se的摄入量增加，Se是谷胱甘肽过氧化酶的一种活性成分，其功能认为与维生素E相关，从流行病学观察，ICP的发生率似乎有季节性的变化，Reyes等(2000)测定血中硒的浓度，与9年前比较，Se在非妊娠妇女中增加，自(0.85±0.13)μmol/L上升至(1.43±0.34)μmol/L，在妊娠晚期时降至(1.08±0.25) μmol/L，为研究其季节性关系，Reyes等试图从Se，Zn及Cu在孕妇不同季节中血液水平的变化，结果是Se的血中水平在夏季时高达(1.34±0.19)μmol/L，而Zn及Cu则减少，Reyes等认为近年来ICP的发生率下降可能与Se的升高有关，而在夏季时的发生率降低与夏季的硒的血中水平有关，在国内，王竹晨等(2000)亦研究ICP患者血中硒，胎盘中硒的水平 以及其与谷胱甘肽过氧化酶的关系，ICP患者无论血中的硒及胎盘中硒水平均较正常者低，而谷胱甘肽过氧化酶的活性亦下降，呈一致性;正常妊娠时，抗氧化作用能预防雌激素的氧化损伤，而ICP患者当谷胱甘肽过氧化酶降低时，细胞抗氧化防御能力下降，而雌激素的负荷增加，导致自由基形成，影响了肝的胞膜，降低了排泄胆汁的能力。

妊娠期肝内胆汁淤积症并发症

1.早产

1966年Haemmerli报告18例ICP患者，共43次妊娠，23次以早产为终结，其中22次早产集中于8名患者，1976年Reid报告56例ICP，活产50例中早产18例，早产率36%，体重<2500g者13例，围生儿死亡率11%，我国吴味辛报告134例中早产24例(18%)，围生儿死亡率6%，1984年Laatikainen报告117例ICP平均孕期为35 5周，1987年戴钟英等报告250例ICP平均孕期为38.7周，早产34例(13.6%)，新生儿体重≤2500g 21例(8.2%);以上数字均说明ICP的早产发生率确有明显增高。对发生早产的原因，Laatikainen认为ICP孕妇的胎儿无能力将胎盘大量生产的16α-羟基-去氢表雄酮(16α-hydroxylate-dehydroepiandrosterone，DHAS)转变成惰性较大的雌三醇，因此大量的DHAS通过胎盘的其他途径转变成具有活性的雌二醇而导致早产，近来动物实验表明胆酸能增加小鼠的子宫肌收缩力，胆汁酸还可以促进前列腺素的释放，以致诱发子宫收缩，发生早产。

2.胎儿窘迫

Reid(1976)报告的56例中，6例死胎，围生儿死亡率为11%，50例活产中5例因头盆不称做剖宫产，余45例中，羊水严重污染者12例(27%)，胎心率<100次/分者8例，其中妊娠瘙痒合并黄疸者的死胎和胎儿窘迫发生率远较单纯瘙痒者为高，吴味辛报告134例ICP中围生儿死亡8例，其中死胎5例均突然发生在临产前，戴钟英(1986)报告1984年全年围生儿死亡32例，围生儿死亡率为15.6‰，而同年74例ICP中有5例围生儿死亡(67.6‰)，其中4例为死胎或死产，均在将临产或产程中死亡，根据以上资料可见ICP的胎儿窘迫发生率确较一般为高。

Laatikainen(1977)对86例ICP根据其血清胆酸水平的升高程度将其分为3组，发现胆酸水平愈高，胎儿窘迫发生率亦愈高。

1984年Laatikainen又报告117例ICP，再次证明血清胆酸水平愈高，胎儿窘迫率也愈高，因此，动态测定血清胆酸水平可作为观察ICP患者胎儿预后的一种方法。

发生胎儿窘迫原因至今仍未明确，Laatikainen(1977)研究ICP孕妇胎儿血清胆酸水平与胎儿窘迫关系，在41例(1例双胎)ICP中有胎儿窘迫表现者16例，ICP胎儿脐血CA水平为3.74μg/ml，而正常对照组脐血CA水平仅为0.94μg/ml;ICP胎儿脐血CA水平高于3.74μg/ml的22例中，有胎儿窘迫12例，低于3.74μg/ml的20例中仅4例有胎儿窘迫，动物实验亦证明若予以口服或静脉注射胆酸可导致肝细胞损伤;故Laatikaine认为母体发生ICP，使胎儿体内CA升高，对胎儿有不良影响，胎儿固醇类物质代谢的改变亦可导致胎儿出现窘迫，1991年Sepulveda报告用不同浓度的CA对游离的绒毛静脉的作用发现两者间存在一定关系，即高浓度时血管收缩明显，因此重度ICP，高CA血症可使血管痉挛，阻力增加，血流量减少，氧交换能力下降而导致胎儿宫内窘迫所致。

近年来人们认为ICP患者的胎儿窘迫与绒毛间腔的变小有一定关系，1980年Costoya等通过光镜及电镜的观察发现ICP患者的胎盘中合体细胞增多，绒毛基质稀疏水肿，合体滋养层增厚，细胞滋养层细胞数明显增加，Costoya认为无论这些变化是原发或是继发的，因为这些病变的结果是绒毛间隙缩小，单位时间内绒毛间腔内的母体血流量减少，从而导致胎儿缺氧，1987年刘伯宁等对20例ICP胎盘做了组织计量以测定多项参数，并以20例正常同孕龄孕妇胎盘作对照，发现ICP组的绒毛间腔较正常对照组明显缩小，P<0.001，而其余各项参数P值均>0.1，因此，可以认为绒毛间腔狭小也可能是导致ICP围生儿死亡率增高的重要原因。

3.产后出血

Reid(1976)报告ICP阴道分娩的50例中，出血>500ml者10例，其中>2000ml者5例;而Frielaender亦有相同报告;1988年侯丽蓉等对158例ICP产后出血进行观察，并以158例产科条件相同的正常产妇对照，两组产后24h平均出血量各为234ml及177.1ml，其差别有显著意义，Reid认为ICP孕妇胆汁的胎盘分泌量不足，维生素K的吸收量减少，使肝脏合成凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，X量亦减少而导致产后出血。

4.产科并发症

(1)ICP合并妊娠期高血压疾病：1987年戴钟英在总结250例ICP时发现其中合并妊娠期高血压疾病者竟高达24%，继而黄亚绢总结1986～1994年10243次分娩中有ICP 451例(4.4%)，妊娠期高血压疾病901例(8.8%)，ICP与妊娠期高血压疾病共存者79例(0.77%)，在ICP组中妊娠期高血压疾病的发生率为17.52%，而妊娠期高血压疾病组中ICP的发生率为8.72%，与普通人群中ICP及妊娠期高血压疾病的发生率比较均有明显升高;ICP妊娠期高血压疾病及ICP合并妊娠期高血压疾病3组的围生儿死亡率各为18.81%，13.30%及59.52%，后者明显高于前两者，因此对于ICP同时并发妊娠期高血压疾病者，应更积极地处理，包括加强对胎儿的监护，促胎肺成熟以及适时终止妊娠。

(2)ICP合并多胎妊娠：1987年戴钟英在总结250例ICP时，即已注意到其中有双胎5例，1989年Gouzale报告62例双胎中合并ICP者高达20.9%，与单胎的ICP发生率4.7%比较，差别极为显著，在两组尿雌三醇(E3)定量测定中，双胎较单胎明显增高，虽然尚未达到有统计学差异程度，但已可说明雌激素在ICP形成中的作用，1997年陶敏芳等报告在12886次分娩中，共有双胎90例(7‰)，对资料完整的80例双胎的分析，其中合并ICP者24例(30%)，与12796次单胎中合并ICP者540例(4.2%)从发生率比较，两者有极为明显的差异，双胎中合并ICP与不合并ICP者，孕龄各为34 3周及36 1周，并发妊娠期高血压疾病者各为54.2%及33.9%，发生产后出血者各为37.5%及16.1%，其差别均有显著意义。

妊娠期肝内胆汁淤积症原因

1、女性激素：临床研究发现，ICP多发生在妊娠晚期、双胎妊娠、卵巢过度刺激及既往使用口服复方避孕药者，以上均为高雌激素水平状态。雌激素可使Na+、K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆汁酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，胆汁流出受阻;雌激素作用于干细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。

2、遗传因素：包括智利和瑞典在内的世界各地ICP发病率明显不同，且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中发生率明显增高。ICP的种族差异、地区分布性、家族聚集性和再次妊娠的高复发率都支持遗传因素在ICP发病中的作用。

3、环境因素：流行病学研究发现，ICP发病率与季节有关，冬季高于夏季。近年研究发现智利妊娠妇女血硒浓度与9年前相比增加，且夏季妊娠妇女血硒水平明显升高，硒是一种微量元素，是谷胱甘肽过氧化酶的活性成分。这可能与近年来智利ICP发生率下降以及夏季ICP发生率降低有关。

孕妇湿疹和胆淤的区别 易感人群不同

孕妇胆汁淤积只有孕妇才会发生，并且发病的人群相对较小，每100例孕妇中有2.3～3.4人发生。容易出现胆汁淤积的人主要包括以下几种人群：

1.家族里有发生过妊娠期肝内胆汁淤积症的女性；

2.有过妊娠期肝内胆汁淤积症病史的妇女；

3.怀有双胎或多胎；

4.人工受精的孕妇。

1、过敏体质的孕妇：这类孕妇很容易在妊娠期出现湿疹等皮肤疾病。而且宝宝往往也会遗传这种体质，出现婴儿湿疹、哮喘等过敏性疾患。

2、有慢性感染病灶的孕妇：如患有慢性胆囊炎、扁桃体炎、肠道寄生虫等。

3、有静脉曲张的孕妇：妊娠期由于子宫压迫，部分孕妇出现阴部、阴道黏膜、肛门、直肠和下肢浅表静脉怒张， 血液淤滞，形成静脉曲张，这与外阴部湿疹的发病有密切联系。

4、神经精深紧张的孕妇：妊娠时神经精神因素的影响，如过分焦虑和担心等也会成为湿疹发生的导火线。

孕期皮肤瘙痒有哪些危害

产妇皮肤瘙痒现象不能小觑，往往是胆酸增高的一种信号。会发生妊娠期肝内胆汁淤积症。该病对产妇危害不大。但是却可能造成胎儿早产、宫内窘迫、发育不良、慢性宫内缺氧，严重的甚至会发生毫无预兆的死胎和死产。

妇产科专家介绍说，妊娠期内胆汁淤积症的主要表现为局部皮肤莫名瘙痒。一般发生在脚心和掌心。产妇会因为其剧烈瘙痒而抓挠，破溃形成痂壳。有的会蔓延全身，发生在背部、腹壁、大腿、小腿等，但皮肤上没有皮疹。瘙痒程度夜间比白天剧烈。有的还会出现皮肤发黄，往往在瘙痒后的2周后发生，严重的还会伴有肝功能损害。检查会发现产妇的胆红素、胆汁酸指标偏高，胆汁酸甚至可达正常孕妇的100倍左右。

妊娠期肝内胆汁淤积症在产妇生产后即自动消失，预后良好。但是在产前发生该病，会大大增加围产儿的死亡率。该病如果早期发现，早期治疗，加强对胎儿监护，是可以避免不良后果的。医生提醒说，如果产前发现手心或者脚心等局部皮肤瘙痒，应引起高度重视，立即到正规医院进行相关检查，在医生的指导下进行治疗。

妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗

治疗：

(一)治疗原则

治疗原则主要是缓解瘙痒症状，恢复肝功能，降低胆汁酸水平，注意胎儿宫内状况的监护，及时发现胎儿窘迫并采取相应措施，以改善妊娠结局。本病对孕妇影响不大，主要危及胎儿，可致早产及围生儿死亡。轻者局部应用具有润滑和止痒作用的洗剂，如炉甘石冼剂或含有0.1 25%薄荷成分的润滑剂。

(二)具体治疗方法

1.一般处理 适当卧床休息，取左侧卧位以增加胎盘血流量，给予吸氧、高渗葡萄糖、维生素类及能量，既保肝又可提高胎儿对缺氧的耐受性，定期复查肝功能、血胆酸了解病情。另外，皮肤瘙痒处可用炉甘石洗剂涂擦。

2.药物治疗

(1)S-腺苷蛋氨酸(SAMe)：是治疗ICP首选的药物。该药可通过甲基化对雌激素代谢物起灭活作用，并刺激膜磷脂生成，调节膜上Na+,K+ - ATP酶的活性，增加膜通透性，从而防止雌激素引起胆汁淤积，故能使瘙痒症状明显改善，取代胆汁淤积时在胆汁酸池蓄积的鹅去氧胆酸、石胆酸等，可抑制与细胞膜结合的胆固醇和磷脂的溶解，达到保护肝细胞的目的，从而降低ALT、AST等。补充外源性S-腺苷蛋氧酸。有助于受损的肝细胞功能的恢复。临床观察发现，S一腺苷蛋氨酸能有效地缓解妊娠期肝内胆汁淤积的瘙痒症状。降低患者血中胆汁酸及转氨酶的浓度。血清胆汁酸水平下降，降低血中胆酸和转氨酶的浓度。用量为每日500 ~2 000 mg，静脉滴注，2周为一疗程。多数患者症状及肝功能均可明显好转。

(2)熊脱氧胆酸(UDCA)：是人体内一种内源性胆汁酸，含量甚微。服用后抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收从而改善肝功能，降低胆酸水平，改善胎儿胎盘单位的代谢环境，延长孕龄。用法为 15mg/(kg·d)，分3次口服，共服20日。可改善瘙痒症状，血清胆汁酸和肝酶水平均可下降，但停药后可复发。

它是一种亲水性的胆酸。近年来，国外学者已将其列为治疗ICFP的一线药物。本品作用机制有以下3个方面：①熊去氧胆酸通过改变其亲水性，从而改变了胆汁酸池中胆汁酸总的分布，有利于清除胎儿血液循环中的胆汁酸;②熊去氧胆酸替代肝细胞膜上毒性较大的疏水性胆汁酸，而起到保护肝细胞的作用;③刺激胆汁分泌，降低肝细胞中胆汁酸的浓度。

Serrano等研究表明，熊去氧胆酸不仅降低母体的肝酶和胆汁酸水平，而且还有修复胎盘滋养细胞，将胆汁酸从胎儿体内输送至母体血液循环的功能。推荐剂量为15 mg/kg，连用3周，能有效地缓解ICP的瘙痒症状和改善生化异常指标。熊去氧胆酸起效快于考来烯胺，并且控制瘙痒作用持久。熊去氧胆酸对母婴具有安全性，不仅可以缓解瘙痒，还可以降低胎儿早产率和死亡率。

(3)地塞米松：可诱导酶活性，能通过胎盘减少胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌，降低雌激素的产生，减轻胆汁淤积;能促胎肺成熟，避免早产儿发生呼吸窘迫综合征;可使瘙痒症状缓解甚至消失。一般用量为12mg，连用7日。有作者认为其疗效优于考来烯胺(消胆胺)和苯巴比妥。Hirvioja等研究发现，20 mg/d的地塞米松，连用6天，可以降低雌激素水平，从而缓解瘙痒症状。

(4)苯巴比妥：是一种酶诱导剂，可使肝细胞微粒体与葡萄糖醛酸结合及消除肝内胆红素水平，使血中胆红素下降。另外该药还具有增加胆小管胆汁酸分泌的速度，并通过改变胆固醇水解酶的活性而影响胆汁酸的生成。剂量为每次口服0.03 g，每日3次，连用2~3周。

(5)考来烯胺(消胆胺)：为一种强碱性离子交换树脂，在肠腔内与胆汁酸紧密结合，形成不被吸收的复合物，从粪便中排泄，从而阻断胆汁酸的肝肠循环，降低血清中胆汁酸的浓度。此药能减轻瘙痒症状，对胆酸下降不明显。剂量：每次4g，每日2~3次，10日为一疗程。能减轻瘙痒症状。因该药同时具有抑制小肠对维生素K的吸收，易引起孕产妇出血，故在口服考来烯胺的同时，需补充维生素K和其他脂溶性维生素。

(6)抗组胺药和苯二氮革类药物：对瘙痒有一定疗效，但对生化指标无改善作用，只作为替代疗法。

(7)紫外线B(UVB)照射严重病例可应用UVB照射。Zoberman和Wong研究发现，3～5天/周的UVB照射可以有效地缓解瘙痒。

(8)其他

国内研究报道，以茵陈为主药的中药组方治疗lCP有良好疗效，同时加强胎儿监护，如定期进行无应激试验(NST)、胎儿心电图、脐动脉血流图、B超等检查，若发现异常及时终止妊娠、加强新生儿监护、预防产后出血等。

3.产科处理

(1)一旦确诊，应在高危门诊随访，由于ICP患者容易发生胎儿宫内生长迟缓、胎儿窘迫、胎死宫内，围生儿患病率和病死率均较高。故应在高危门诊随访。

(2)加强胎儿监护：应定期作NST、胎儿心电图、脐动脉血流图、B超等检查，以预测胎儿窘迫。目前主张孕35周前每周一次NST检查，35周后每日一次NST检查，以能及早发现隐性胎儿窘迫的存在。

(3)及时终止妊娠：ICP患者围生儿死亡常发生在产前或有不规则宫缩产程即将开始时。因宫缩可加重胎儿缺氧，对于重症的ICP患者，宫缩对胎儿可能是致命的重要因素。终止妊娠的指征：孕妇出现黄疸，胎龄已达36周;无黄疸、妊娠已足月或胎肺已成熟;有胎盘功能明显减退或胎儿窘迫。应以剖宫产为宜，经阴道分娩会加重胎儿缺氧，甚至死亡。

(4)加强新生儿监护：因ICP患者易发生胎儿宫内生长迟缓和宫内胎儿缺氧，产时羊水粪染机会多，新生儿易窒息。故产后应加强监护和护理，发现问题及时处理.以减少围生儿发病率和病死率。

(三)治疗注意事项

1.ICP对于孕妇的主要影响是瘙痒，不会产生其他严重危害，但对胎儿会带来严重的后果突然死亡于宫内，应向孕妇及家属说明。

2.目前的胎儿监护措施还不足以预测ICP孕妇的胎儿死亡，也就是说即使监护正常，胎儿也可能突然死亡，其原因在于后者往往没有慢性缺氧的表现。尽管如此，也应该定期进行胎儿监护。

3.因ICP患者脂溶性维生素吸收障碍，故分娩前应补充脂溶性维生素×(10mg/d，肌内注射)，以预防产后出血，用考来烯胺治疗时，更应补充脂溶性维生素K和其他脂溶性维生素。

4.一些动物和人类的资料显示重复给予类固醇与出生体重下降和神经元发育异常之间可能存在联系，所以还不能建议广泛应用地塞米松。对距离分娩时间还远，并有症状持续且严重的孕妇，给予地塞米松治疗时应该慎重。

5.分娩后不主张采用含雌激素的药物，以避免肝内胆汁淤积的发生。

6.对重症病人可采用血浆置换治疗。

妊娠期肝内胆汁淤积症的检查

1.SGPT和SGOT 大多数ICP患者SGPT和SGOT均有轻度升高，吴味辛的134例中测定SGPT者111例，异常值81例，均值为121U;戴钟英报告的250例中均作SGPT检查，升高者216例(86.4%)，均值为101.6U，其中超过200U者较少;Riszkowiski报告的43例中单纯ICP 29例，其SGPT及SGOT均值各为141U及69U，根据多数学者意见，SGPT较SGOT更为敏感。

2.胆红素

在早期文献中，ICP患者检测血清胆红素水平升高者较多，如Haemmerli(1966)报告29例ICP其血清胆红素水平均有升高，但在新近的研究中胆红素水平升高者并无如此之多，如吴味辛报告做总胆红素水平测定10l例，升高者66例，均值为37.45μmol/L(2.19mg/dl)[18.47～218.88μmol/L(1.08～12.8mg/dl)]，1min胆红素测定89例，升高者59例，均值为16.93μmol/L (0.99mg/dl)，戴钟英报告的176例ICP中，血清总胆红素升高者36例(20.5%)，均值为18.90μmol/L(1.69mg/dl)，最高者为85.5μmol/L(5.0mg/dl),1min胆红素升高者28例(15.9%)，均值为11.80μmol/L(0.69mg/dl)。

3.胆汁酸

胆汁酸是胆汁中胆烷酸的总称，人类的胆汁酸主要有两种：胆酸(CA)及鹅脱氧胆酸(CDCA)，在结肠中细菌可将胆酸转变成脱氧胆酸(DCA)，并可将鹅脱氧胆酸转变成石胆酸，DCA及石胆酸都是次级胆酸，在肝细胞损伤或肝功能减退时，胆酸排泄不畅，因之在周围血清中积累。

ICP患者的CA及CDCA一般于妊娠30～32周后逐步升高，至妊娠40周时，各增加20倍及10倍，CA均值为9.64μmol/L，CDCA为4.74μmol/L,DCA为1.07μmol/L，CA∶CDCA=2∶1，妊娠单纯瘙痒而无肝功能损害，CA值仅轻度升高，少数患者可高于正常值的上限。

超声波检查：本病患者胆囊较正常孕妇增大约60%。

孕妇肚皮瘙痒易致胎死腹中

有的孕妇会感到肚皮发痒，挠也不敢使劲挠。专家指出，导致孕期肚皮发痒的原因很复杂，常见的如湿疹、妊娠纹，严重的如妊娠期肝内胆汁淤积症还可能导致胎死腹内，因此肚皮发痒莫小视。

北京市海淀区妇幼保健院产六区主任贾红梅提醒，导致孕妇肚皮发痒最常见的原因是妊娠纹，妊娠纹是子宫增大进而牵扯皮肤引起的，不但使人觉得痒，还会感到疼痛。不过这种瘙痒是可以预防的，使用按摩油、橄榄油轻轻按摩肚皮，可以减少、预防这种问题出现。此外，妊娠湿疹也是引起孕妇肚皮发痒的常见原因。

有的孕妇肚皮瘙痒而且出现黄疸，这很可能是患上了妊娠期肝内胆汁淤积症，这种病会影响胎儿的健康，甚至导致胎死腹中，因此有上述症状的要尽快到医院查肝功、总胆汁酸等。□杨凤立

妊娠期肝内胆汁淤积症的症状

妊娠期肝内胆汁淤积症症状：

在妊娠期肝内胆汁淤积症病人当中，瘙痒常常是她们就医的原因。

瘙痒往往是首先出现的症状，常起于28～32周，少数在孕25周前发病。通常瘙痒开始于手掌、脚掌及肢体远端，之后向近端扩展，严重病例可累及面部、颈部及耳，但一般极少引起黏膜表面的瘙痒。

这种瘙痒一般用搔抓不能缓解，临床上处理较为困难，瘙痒可为持续性也可为间断性，可为全身性也可为局限性。程度可轻可重，轻者不影响日常工作，中、重度瘙痒可影响患者睡眠，多数病人瘙痒在夜间加重，部分病人因为严重瘙痒影响睡眠而表现为极度疲劳或出现易怒。

什么是妊娠期肝内胆汁淤积症及预防措施

对妊娠期肝内胆汁淤积症，很多人都不是很了解，而且这样的疾病如何预防呢，也都是有着一些方法，那下面就详细的介绍下，让女性在怀孕的时候，都是避免出现这样情况。

妊娠期肝内胆汁淤积症：

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种与妊娠有关的疾病，多发生于妊娠中、晚期，以皮肤瘙痒和黄疸为特征，早产率及围产儿死亡率高，其发病与雌激素有密切关系，现已广泛地引起临床的重视。

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和胆汁酸升高为特征，主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高。该病对妊娠最大的危害是发生难以预测的胎儿突然死亡，该风险与病情程度相关。本病具有复发性，本次分娩后可迅速消失，再次妊娠或口服雌激素避孕药时常会复发。ICP发病率0.8%～12.0%，有明显地域和种族差异，国内上海和四川省发病率较高。

病因

目前尚不清楚，可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。

1.妊娠期胎盘合成雌激素

孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。临床研究认为，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。

2.遗传与环境因素

流行病学研究发现，ICP发病率与季节有关，冬季发生率高于夏季，且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中ICP发生率明显增高，表明遗传与环境因素在ICP发生中起一定作用。

3.药物

一些减少胆小管转运胆汁的药物，如肾移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。

临床表现

1.瘙痒

几乎所有患者首发症状为孕晚期发生无皮肤损伤的瘙痒，约80%患者在30周后出现，有的甚至更早。瘙痒程度不一，常呈持续性，白昼轻，夜间加剧。瘙痒一般先从手掌和脚掌开始，然后逐渐向肢体近端延伸，甚至可发展到面部，但极少侵及黏膜。这种瘙痒症状平均约3周，亦有达数月者，于分娩后数小时或数日内迅速缓解、消失。

2.其他症状

严重瘙痒时引起失眠、疲劳、恶心、呕吐、食欲减退等。

3.体征

四肢皮肤可见抓痕;10%～15%患者在瘙痒发生数日至数周内出现轻度黄疸，部分病例黄疸与瘙痒同时发生，于分娩后数日内消退。同时伴尿色加深等高胆红素血症表现。ICP孕妇无急慢性肝病体征，肝大但质地软，有轻压痛。

孕期皮肤瘙痒不可小视

根据对母儿的危害程度不同，妊娠期皮肤瘙痒可大体分为2大类，一类是对胎儿危害较小的，主要由皮肤干燥、长妊娠纹、妊娠痒疹引起的;另一类是对胎儿危害较大的，主要是由妊娠期肝内胆汁淤积症引起的。

一、 对胎儿危害较小的皮肤瘙痒

1.常见原因

皮肤干燥 皮肤油脂及汗液分泌较少，皮肤容易因干燥而出现瘙痒。

长妊娠纹 随着孕周的增大，腹部隆起，在腹部、下肢、臀部等多处可发生皮肤真皮层断裂，出现妊娠纹而感觉皮肤瘙痒。

妊娠痒疹 妊娠后由于激素、生理变化以及过敏等原因，在腹部、四肢及躯干会出现凸起于表皮的小红丘疹或斑丘疹，这就是所谓的妊娠痒疹，会使孕妈妈感到皮肤瘙痒。

2.治疗方法

及时就医 一旦出现皮肤瘙痒症状应及时就医，医生通过询问病史、查体及化验检查明确诊断，对症处理。

外用药物 瘙痒严重的可以用一些外用止痒液，常用的有甘油洗剂、炉甘石洗剂等。

口服药物 孕晚期还可以应用抗组胺类药物，扑尔敏、苯海拉明等口服药对胎儿也是安全的。另外，也可口服或静脉注射葡萄糖酸钙。

3.生活注意事项

这三种原因引起的皮肤瘙痒对母儿危害较小，孕妈妈不必太紧张。通过在日常生活中注意一些问题，可减轻皮肤瘙痒的症状。

精神方面 首先孕妈妈要注意减轻精神负担，避免烦躁和焦虑不安，好的心情更有利于疾病的恢复和宝宝的健康。

饮食方面 在饮食上，孕妈妈要少吃辛辣刺激食物，若对鱼虾类过敏，要避免食用。

穿着方面 孕妈妈尽量穿着宽松舒适的衣服，棉质吸汗材质的最好，还要记得勤换内衣、内裤。

沐浴方面 孕妈妈不要因为皮肤瘙痒而过勤地洗澡，洗澡时的水温也不能太热。若是肌肤比较干燥，建议以温和的弱酸性洁肤品沐浴。沐浴后涂抹滋润的护肤品或橄榄油，但不要用力搔抓，以免损伤皮肤，造成皮肤感染。

二、对胎儿危害大的皮肤瘙痒

孕期皮肤瘙痒的原因中最严重是妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)，这是一种严重的妊娠并发症，以皮肤瘙痒和胆汁酸增高为特征，主要危及胎儿安全，发病率为0.8%~12%。目前病因不明，可能与雌激素、遗传及环境等因素有关。

妊娠期肝内胆汁淤积症的高危因素

导致此病的高危因素有以下几点：

孕妈妈年龄>35岁

有慢性肝胆疾病

家族中有妊娠期肝内胆汁淤积症者

前次妊娠有妊娠期肝内胆汁淤积症史

双胎妊娠

1.妊娠期肝内胆汁淤积症的表现

妊娠期肝内胆汁淤积症多发于妊娠晚期，少数发生在孕中期，主要症状为皮肤瘙痒，先从手掌、脚掌开始，逐渐加剧延及四肢、躯干，瘙痒程度各有不同，夜间较重，皮肤常因抓挠出现抓痕。瘙痒发生后数日至数周内10%~15%的患者出现轻度黄疸，少数人可有消化道症状、腹泻等，极少数出现体重降低，大多数人全身状况良好。化验检查会发现血中胆汁酸增高、肝功异常、肝酶及胆红素轻到中度升高。产后皮肤瘙痒、黄疸迅速消退，肝功能恢复正常。

2.妊娠期肝内胆汁淤积症对孕妇和胎儿的危害

妊娠期肝内胆汁淤积症对母儿危害极大，可导致早产、胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限，严重的出现不能预测的胎儿突然死亡;新生儿可能发生颅内出血及新生儿神经系统后遗症等;同时可导致孕妇凝血功能异常，增加产后出血的概率，孕妇也可能发生糖、脂代谢的异常，故应十分重视，及时诊治。

3.妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗

妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗主要是缓解瘙痒症状，降低血胆汁酸水平、恢复肝功能，延长孕周，改善妊娠结局。

左侧卧位休息

孕妈妈应适当卧床休息，左侧卧位最好，因为这样有利于增加胎盘的血供。

药物治疗

并给予药物治疗，可用消胆胺、苯巴比妥、熊去氧胆酸、地塞米松等可降低血清中胆汁酸的浓度，减轻胆汁酸的淤积，改善肝功能并促进胎儿肺发育成熟，还可以减轻皮肤瘙痒症状。

注意观察胎动

治疗过程中密切监测各项化验指标及胎儿情况，孕妈妈要自己认真观察胎动，每天早、中、晚各数一小时胎动，三次数值相加乘以4，如胎动<10次/12小时或<3次/小时，应警惕胎儿宫内缺氧。

加强胎心监测

加强胎心监测及B超检查，以便及时发现胎儿宫内缺氧、羊水过少等异常。

小贴士 3种情况应提前终止妊娠

如果出现以下情况应提前终止妊娠，确保母子平安：

1.孕妈妈出现黄疸症状，胎龄已达36周。

2.胎儿宫内窘迫，羊水量逐渐减少。

3.孕妈妈无黄疸，妊娠已足月或胎肺已成熟。

终止妊娠的方式以剖宫产为宜，因阴道分娩产程中可能加重胎儿缺氧，发生胎死宫内、新生儿窒息等严重后果。

孕期注意事项 瘙痒

产生瘙痒的原因可能与皮肤本身有关，也可能与妊娠期肝内胆汁淤积症有关。如果孕妈全身广泛瘙痒，腹部、掌、趾部瘙痒相对严重，伴有轻度黄疸、肝功能检查GPT升高，就可诊断为妊娠期肝内胆汁液瘀积症。孕妈若患有此症，一定要赶快诊治，此病可引起胎儿窒息、早产、死胎、产后大出血等。

孕妇胆酸高有什么症状 孕妇胆酸高怎么办

1、总胆汁酸高有可能患胆汁淤积症，对胎儿有一定影响，因此建议吃些治疗胆汁淤积症的药，如积极治疗会好转，治疗后再复查胆汁酸。

2、妊娠肝内胆汁淤积症多见于妊娠中、晚期的妇女，主要以皮肤瘙痒和黄疸为主。其发病原因尚不清楚。

3、孕妇皮肤瘙痒是妊娠期特有的并发症，在孕妇中的发病率大约是2%～4%。它有复发的特点，如第一胎发生了妊娠期肝内胆汁淤积症，分娩后自然痊愈了，不留下后遗症，但第二胎怀孕到7个月左右时，此病又会复发，分娩后还会再好。这种病又有家族性的倾向，有的时候母女、姐妹在妊娠时都会发生这种病。

4、妊娠妇女为什么会发生瘙痒，肝转氨酶升高甚至发生黄疸呢?研究证明，由于胎盘产生大量的雌激素，改变了细胞膜的通透功能，肝脏内排泄胆汁的功能减弱，胆汁发生了淤积，所以产生了这种病。其主要危害是增加早产、胎儿宫内窘迫及胎儿宫内死亡率，并增加孕妇产后出血发生。