乙炔基雌二醇对稀有鮈鲫肾脏的毒性效应
乙炔基雌二醇对稀有鮈鲫肾脏的毒性效应
研究了环境相关水平的人工合成雌激素乙炔基雌二醇对稀有鲫肾脏的慢性毒性.结果表明,当暴露浓度达到20ng·L-1以上时,稀有鲫的肾脏指数显著增大,具有明显的剂量效应关系,肾脏组织表现出明显的病理学特征,肾小管内腔扩大,严重出血,有的被一种嗜曙红物质所填充,肾小管壁的管状上皮细胞严重肿大并出现退化和坏死,肾小管之间的间隙组织大量出现.肾脏的肿大导致了畸形个体出现.因此乙炔基雌二醇不仅可以导致鱼类的内分泌干扰效应,而且可以引发严重的肾脏组织损伤;鱼的肾脏指数和肾脏病理学变化可以作为评价环境雌激素类化合物毒性效应的敏感指标;由于稀有鲫对雌激素类物质具有较高的敏感性,将其应用为污染监测的模型动物也是可能的.
常用治疗脱发的药物
(一)5a—还原酶抑制剂
其主要结构类别为非那雄胺(flnasteride)，非那雄胺片(商品名：保法止、propecia)，是一种合成的甾体类化合物，为雄激素睾酮代谢成为双氢辜酮过程中的细胞内酶h型5a—还原酶的特异性抑制剂，它能阻碍外周组织中的睾酮向双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢辜酮浓度显着下降。毛囊内含有ⅱ5α—还原酶，在男性型脱发患者的脱发区双氢睾酮增加，并致使该区的毛囊变小，给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性h型5a—还原酶缺乏的男性不会患男性型秀发。这些资料及临床结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小，逆转脱发过程。该药适用于男性维激素性脱发(男性型脱发)，能减少继续脱发、防止脱发范围扩大，并促进头发生长。妇女及儿童不宜服用。推荐剂量为每次l片(1mg)、每天1次，是否与食物同服不做要求。一般连续用药4个月或更长时间才能观察到防止继续脱发、或头发数目增加的效果。建议持续用药以取得最佳疗效，停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。临床研究中发现服用本药后，有约1%的患者出现下列与用药相关的不良反应：性欲减退、阳痉、射精量减少等。中止治疗后不良反应很快消失，也有继续服用中不良反应自行消失者，在服用本药5年的患者中不良反应发生率仅为<0.3%。
(二)抗雄激素素治疗药物
醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate，cpa)为雄激素受体竞争抑制剂，临床上抗雄激素治疗又称避孕药治疗(oralcontraceptives，ocps)，常用的药是cpa，本药通过与雄激素竞争受体，从而阻断雄激素在靶器官表达活性发挥抗推激素作用。cpa属于强效的抗雄激素制剂，用于治疗女性高雄激素血症引起的痤疮、皮脂溢出、多毛及女性型脱发，并可抑制卵子排放，故可避孕。目前最常用的是达英—35(diane—35)，内含cpa 2mg，乙炔基雌二醇35μg(如果药丸中含乙炔基雌二醇50pg则称为“达英—50”)，其服法及剂量：每天1粒、每月21粒，月经首日服用，连续3周，停服1周后再按上述方法服用，共6—8个月后女性型脱发可望改善，其它高推激素血症引起的症状、体征得以纠正。极少病例有性欲减退、情绪低落、体重增加或头痛和胃部不适等不良反应，个别长期服用者有可能引起黄褐斑。肝功能损害严重、妊娠、哺乳及有血管栓塞病史者忌用。
螺内酯(spironolactone)又名安体舒通，本药结构与醛固酮相似，为醛固酮竞争抑制剂，原用于治疗水肿性疾病、“高血压、原发醛固酮增多症等，由于它能通过对睾丸及肾上腺微粒体细胞色素p450的调节，从而抑制性腺产生雄激素，并能在皮肤激素受体处竞争阻滞dht的细胞受体，发挥抗雄激素作用，皮肤科主要用于女性型脱发、寻常痤疮、多毛症等，一般开始口服60一100mg/d，分2—3次服，l一3个月后可增至150一200mg/d，视病情及疗效调整剂量，女性型脱发的治疗6个月为一疗程。肾功能不全、孕妇禁用。由于可引起男性乳房肿胀及性功能障碍较明显，故男性型脱发患者不用。5%霜剂可作外用。
西味替丁(cimetidine)又名甲氰味肌，为h2受体桔抗剂，又可阻断dht与毛囊受体结合，发挥抗雄激素作用，对部分女性型脱发患者有显着生发作用，同时可有效改善伴发的座疮、皮脂溢出和多毛症。用法及剂量国外用量300mg，1日5次，平均5个月为一疗程;亦可用递减剂量服法每次600mg，每天3次，连服10”天后改为每次400mg，每日3次，连服4周后改为每次200mg，每日3次，3个月为一疗程。本药为治疗女性型脱发的二线药物，应视治疗情况选用。本品排泄较慢，肾功能不全及老年人、心脏病患者慎用;孕妇及授乳妇女禁用;由于会引起男性乳房发育及性欲减退，故男性型脱发患者不适用。另外，本药可有一过性的wbcl、alt 7、面部潮红、轻泻等，停药后即可恢复正常。
如何使用雌激素类药物
（1）雌二醇：口服雌二醇经过胃肠道和肝脏代谢，转变成雌酮，活性差，因此雌二醇宜经皮注射补充。
（2）人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等，口服效果好，作用较持久。肌内注射可延长其作用时间。
（3）炔雌醚：口服。
乙炔雌二醇不良反应
一、不常见或罕见的但应注意的不良反应：1、不规则阴道流血、点滴出，突破性出血、长期出血不止或闭经;2、困倦;3、尿频或小便疼痛;4、严重的或突发的头痛;5、行为突然失去协调，不自主的急动作(舞蹈病);6、胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛，臂或腿无力或麻木;7、呼吸急促，突然发生，原因不明;8、突然语言或发音不清;9、视力突然改变(眼底出血或血块);10、血压升高;11、乳腺出现小肿块;12、精神抑郁;13、眼结膜或皮肤黄染，注意肝炎或胆道阻塞;14、皮疹;15、粘稠的白色凝乳状阴道分泌物(念珠菌病)。二、较常发生，但常在继续用药后减少：1、腹部绞痛或胀气;2、胃纳不佳;3、恶心;4、踝及足水肿;5、乳房胀痛或(和)肿胀;6、体重增加或减少。可有恶心，呕吐，头痛，乳房肿胀。
多种常见的控油成分
一、收敛剂(Astringent)--收敛毛孔，但无法做到真正控油
老旧的控油产品会以无机粉体作为收敛毛孔成分，这一类成分的作用，类似于用木塞堵住漏水的水龙头，对出油的毛孔来说，无真正控油的价值，长期使用还会造成皮肤的负担，肤质变差，油光依旧。
典型的老旧成分：氧化锌(Zinc oxide)、硫酸锌(Zinc sulfate)、氯化铝(Aluminum chloride)、硫酸铝(Aluminum sulfate)等。
同样属于收敛毛孔的成分，目前较常用的新成分为有机酸类。这一类成分副作用少，收敛效果较明显，可以在短时间里感觉到毛孔变得较为细致。
典型的新成分：单宁酸(Tannin, Tannic acid)、柠檬酸(Citric scid)、乳酸(Lactic acid)。
二、清凉剂--只能瞬间收缩毛孔，效果不持久
清凉剂主要为酒精与薄荷，两者都有瞬间收缩毛孔的功效。但这种清凉效果只能治标，也就是说，在很短的时间后收敛效果即会消失，无法有效控制后续冒出的油脂。
此外，酒精对皮肤尤其是细胞膜具渗透去脂能力。对于酒精含量过高的控油产品，不论哪一类肌肤，都应审慎思考长期使用可能造成的负面影响。
三、维生素--主要针对因脂漏性皮炎而出油的人
以维生素作为油脂调理成分，主要对象为因缺乏维生素B6而造成脂漏性皮炎的人。换言之，并非所有油性皮肤的人，使用含维生素B6的控油产品都会有效。对于患有面疱的油性皮肤，且经常伴随发炎现象的脂漏性油性肤质，选择搭配维生素B6、维生素B3与维生素H的控油产品，较能得到治本的效果。
四、性激素
过油的皮肤导因于男性性激素分泌过剩，所以含药化妆品可以使用低剂量的雌性性激素作为控制剂，以便有效控制皮脂分泌量。常见应用的成分为雌二醇(Estradiol)、雌固酮(Estrone)、乙炔基雌二醇(Ethynylestradiol)。另外，化妆品厂商也从植物中发现部分植物性性激素具有抑制雄性性激素转化的机制，例如南瓜素(Cucurbitapepo)。
口服性激素疗法的适用对象是面疱型肌肤，也就是又油又长青春痘的人才适合选择这一类商品。单纯只是油光满面，不论是化妆品生产商，还是皮肤科医生，都不建议服用性激素来控制。
五、角质剥离溶解剂(Cormeocyte desquamating agent)
最典型的角质剥离溶解剂是水杨酸，其次就是AHA果酸了。水杨酸对于毛孔中的角质栓塞溶解效果最好，但会造成皮肤变薄且十分干燥。所以，不是因毛孔阻塞的面疱族，只是一般型油性肌肤的人，并不适用这种控油成分。
优思明避孕药
优思明避孕药要是一款短效避孕药，跟妈富隆差不多，但是价格却是相差甚远。每片含0.03毫克乙炔基雌二醇和3毫克屈螺酮(drospirenone)，可有效地防止怀孕，提供最佳的周期控制。优思明避孕药应该在月经开始第1天服用，此后每天同一时间服用一片，如果出现漏服问题则要按照说明书上服用，后面小编会进行漏服细节披露。
服用避孕药要都是有风险的，因此条件允许的话建议使用避孕套，男性也要女性着想。但是服用避孕药对女性也不要过于烦恼，其实在国外服用避孕药是很普遍的现象，只要在服用优思明避孕药的同时吃一些水果补充维生素，也能很好的减低药物带来的副作用。乙炔雌二醇注意事项
1、禁用：
(1)血栓静脉炎或血栓栓塞病人;
(2)有深部静脉血栓，静脉炎或血栓栓塞疾病史;
(3)脑血管或冠状动脉疾病;
(4)已知或疑有乳腺癌或依赖雌激素的肿瘤、未经诊断的生殖道异常出血以及妊娠;
(5)有肝脏良性或恶性肿瘤史;
(6)严重肝功能障碍，有自发性妊娠黄疸史或严重妊娠瘙痒史;
(7)先天或后天的脂质代谢障碍;
(8)有妊娠疱疹史;
(9)伴血管病变的严重糖尿病;
(1)妊娠期加重的耳硬化症。
优思明副作用
无论一种药物治疗效果多好，它多多少少都会附带着一些副作用，关键是副作用大不大。所以，要无论要购买哪种药物都要事先了解其副作用。那么，优思明副作用是什么?副作用大吗?
优思明是一款低剂量单相口服避孕药，也是一款短效口服避孕药，每片含0.03毫克乙炔基雌二醇和3毫克屈螺酮，可实现接近100%的避孕效果，并提供良好的周期控制。每天服用一颗，连续服用21天后，停7天，然后继续下个周期的服用。对于健康育龄女性来说，长期服用短效口服避孕药是非常安全的，然而也有少数的禁忌症患者不适合服用。
在中国进行的Ⅲ期临床试验显示，整个临床试验中优思明组的570例患者中有163例(28.6%)出现与药物相关的不良事件，最常见的3个与治疗相关的不良事件(发生率超过或接近5%)为子宫不规则出血(36例即6.3%)、恶心(27例即4.7%)和情绪波动(32例即5.6%)。这些事件均为已知的复方口服避孕药的不良反应。试验中，优思明组患者发生的与试验药物肯定相关的严重不良事件是2例(0.4%)妊娠，这两名患者在发现妊娠以前均有漏服或者推迟服药的记录。服用优思明的患者中无其它严重不良反应发生。