药物性肝病的检查
药物性肝病的检查
实验室检查
(1)各种病毒性肝炎血清标志物均为阴性。
(2)血清胆红素，转氨酶，碱性磷酸酶，总胆汁酸，血清胆固醇等可有不同程度的升高，血浆白蛋白可降低，严重者凝血酶原时间延长，活动度降低，血氨升高，血糖降低等，血白细胞总数升高(约占21%)，正常或减少。
(3)有过敏反应的患者外周血嗜酸性细胞增多(>6%的占有35%)，药物诱导淋巴细胞转化试验阳性率可达50%以上。
影像学检查
1.B型超声检查：是否选做，根据病情而定，它对脂肪肝，肝硬化，肝肿瘤以及肝血管病变的诊断有帮助。
2.CT检查：指征及其意义与B超相似。
3.肝活组织检查：可确定肝损害病理类型，但不能确定是否为药物所致。
药物性肝病的病因
(一)发病原因
能引起不同程度肝损害的药物有数百种，其中以作用于中枢神经系统的药物如氯丙嗪，安定等，化学疗法药物如磺胺类，异烟肼，利福平，对氨基水杨酸等，抗生素如四环素，红霉素等，解热镇痛药如吲哚美辛，保泰松，对乙酰氨基酚，水杨酸类等，抗癌药如甲氨蝶呤，6-巯基嘌呤，5-氟尿嘧啶等较为常见;其他如睾酮类，雌激素类，某些黄体酮避孕药，口服降糖剂甲苯磺丁脲等，抗甲状腺药，以及某些中药如黄药子，苍耳子等也可造成药物性肝损害。
(二)发病机制
药物在肝脏内进行代谢，通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶(简称药酶，包括细胞色素P-450，单氧化酶，细胞色素C还原酶等)以及胞浆中的辅酶Ⅱ(还原型NADPH)，经过氧化或还原或水解形成相应的中间代谢产物(第Ⅰ相反应)，再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合(第Ⅱ相反应，即药物的生物转化)，形成水溶性的最终产物，排出体外。最终代谢产物的分子量大于200的经胆系从肠道排出，其余的则经肾脏泌出。
药物引起肝脏损伤的机制可能为：①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，这类药肝可以预知;②机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应(idiosyncracy)生成的中间代谢产物的过敏反应。是机体对药物及代谢产物或对药物及代谢产物与肝内大分子共价结合的复合物产生的免疫反应。这类药肝是不可预知的。
药肝的发病机制可通过改变肝细胞膜的物理特性(粘滞度)和化学特性(胆固醇/磷脂化)，抑制细胞膜上的K+，Na+-ATP酶、干扰肝细胞的摄取过程、破坏细胞骨架功能、在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径直接导致肝损伤，也可选择性破坏细胞成分，与关键分子共价结合，干扰特殊代谢途径或结构过程，间接地引起肝损伤。
老年人药物性肝病不能吃什么
药物性肝病我们一般简称为药肝。药物性肝病是药物或者药物的代谢产物引起了肝脏的问题。老年人患上药物性肝病是需要长时间的护理的，那么药物性肝病患者有什么饮食禁忌吗?
老年人药物性肝病吃哪些食物对身体好：
1、患者应该多吃一些蛋白质含量高的食物，比如肉类、鱼类、蛋类、奶类、各种豆制品等等，有利于肝细胞的修复;
2、患者应该限制高糖、高脂肪类食物的摄入，否则可能会在肝脏处堆积，形成脂肪肝，从而加重病情。
3、患者应该多食用一些新鲜蔬菜水果，比如南瓜、胡萝卜、菠菜、黄瓜、西红柿、苹果、葡萄等，一方面，能够补充人体对维生素和矿物质的需求;另一方面，还能够预防病情恶化，促进病情恢复。
4、患者应该多吃一些菌类食物，比如木耳、香菇、蘑菇等，不但能够提高人体的免疫力，还有抑制肿瘤、抗癌的作用。
另外，患者在日常生活中应该注意不能多吃油炸、油腻、辛辣、有刺激性的食物。
上文我们介绍了什么是药物性肝病，我们知道老年朋友一旦患上药物性肝病是需要一个长期的过程来护理的，我们要有专业的知识来护理药物性肝病患者，所以上文介绍了护理老年人药物性肝病患者的饮食禁忌。
四氯化碳中毒诊断鉴别
诊断
根据病史、临床症状和实验室检查资料可以诊断。
鉴别诊断
急性中毒出现昏迷时，应注意与流行性脑脊髓膜炎，流行性乙型脑炎等感染疾患相鉴别，出现肝，肾损害时应与病毒性肝炎，药物性肝病，肾内科疾患及其它中毒性，肾病相鉴别。
慢性中毒应注意与病毒性肝炎，药物性肝病及酒精性肝病相鉴别。
老年人药物性肝病不能吃什么
葱、蒜，姜、辣椒等“四辣”可吃，但不宜多食。
经常吃鱼、虾等海产品。
降脂的食品有：燕麦、小米等粗粮，黑芝麻、黑木耳、海带、发莱以及菜花等绿色新鲜蔬菜。
晚饭应少吃，临睡前切忌加餐。
生菜能刺激消化、增进食欲、促进血液循环等作用，还能清除血液垃圾，有护肝的作用 可经常食用，常吃生菜，可健脾利胃
实际上很多的疾病都是一样的，除了需要积极的接受治疗之外，平时生活的一些饮食问题同样是不能够护理的，因为都得食物要是吃不对，是会让病情加重的，所以在食用任何食物之前绝对不能忽略这些问题。
医生是如何诊断肝纤维化的呢
医生在诊断前会综合考虑如下因素：
（1）患者肝病时间的长短及原因：如前文提到的病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病、药物性肝病等。
（2）患者的临床表现：如疲倦、食欲不振、肝区闷胀或疼痛。
（3）化验结果：如肝功能异常、肝纤谱异常升高等。
（4）影像检查结果：如超声发现肝包膜粗糙、肝脏回声增粗且不均匀等。
（5）肝组织检查：如通过肝脏穿刺获得肝组织，通过一些特殊的染色方式，可以明确受检者是否发生了肝纤维化以及纤维化的程度。
老年人药物性肝病的症状
一、症状
有接受药物史。急性药物性肝病最为常见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎：发热，食欲不振，乏力，恶心，黄疸和血清转氨酶升高(正常的2～30倍)，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损严重程度相关。病情轻者，停药后短期能恢复(数周至数月)，重者发生暴发性肝功能衰竭，出现进行性黄疸，出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。
以过敏反应为主的急性药肝，常有发热，皮疹，黄疸，淋巴结肿大，伴血清转氨酶，胆红素和ALP中度升高，药物接触史较短(4周以内)。
以胆汁郁积为主的药肝、有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛肝大伴血清转氨酶轻度升高，ALP升高明显(2～10倍)，结合胆红素明显升高(34～500μmol/L)胆盐、脂蛋白、GGT及胆固醇升高，而线粒体抗体阴性。一般于停药后3月至3年恢复，少数出现胆管消失伴慢性进展性过程。而胆管损伤为不可逆，进展为肝硬化。
药物引起的慢性肝炎与自身免疫性慢性肝炎的临床表现相似，轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭，生化表现与慢性病毒性肝炎相同。血清转氨酶，GGT的升高，进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。
二、诊断
药肝的诊断可根据服药史，临床症状，血液肝功能试验，肝活检以及停药后的效应作出综合诊断。诊断药肝前应了解：①用药史：任何一例肝病患者均必须询问发病前3个月内服过的药物，包括剂量、用药途径、持续时间及同时使用的其他药物。②原来有无肝病，有无病毒性肝炎及其他原因肝病证据。③原发病是否可能累及肝脏。④以往有无药物过敏史或过敏性疾病史，除用药外，发现任何有关的过敏反应如皮疹和嗜酸性粒细胞增多对诊断药肝十分重要。
药物过敏反应所致肝病诊断标准：①服药后1～4周，出现肝功能障碍。②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤瘙痒和黄疸等。③发病初期外周血嗜酸细胞上升(达6%以上)。④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验，皮肤试验)阳性。⑤偶然再次用药时可再引起肝病，具①④或①⑤可以确诊，具①②或①③者可以拟诊。在疾病早期进行肝活检有助于鉴别病变类型和了解肝损程度。
老年人药物性肝病吃什么好
老年人药物性肝病吃哪些食物对身体好：
1、患者应该多吃一些蛋白质含量高的食物，比如肉类、鱼类、蛋类、奶类、各种豆制品等等，有利于肝细胞的修复;
2、患者应该限制高糖、高脂肪类食物的摄入，否则可能会在肝脏处堆积，形成脂肪肝，从而加重病情。
3、患者应该多食用一些新鲜蔬菜水果，比如南瓜、胡萝卜、菠菜、黄瓜、西红柿、苹果、葡萄等，一方面，能够补充人体对维生素和矿物质的需求;另一方面，还能够预防病情恶化，促进病情恢复。
4、患者应该多吃一些菌类食物，比如木耳、香菇、蘑菇等，不但能够提高人体的免疫力，还有抑制肿瘤、抗癌的作用。
另外，患者在日常生活中应该注意不能多吃油炸、油腻、辛辣、有刺激性的食物。
上文我们介绍了什么是药物性肝病，我们知道老年朋友一旦患上药物性肝病是需要一个长期的过程来护理的，我们要有专业的知识来护理药物性肝病患者，所以上文介绍了护理老年人药物性肝病患者的饮食禁忌。
老年人药物性肝病的症状
老年人药物性肝病对于很多人来说是很陌生的，当然对于有患有这类疾病的老年人的家庭来说，老年人药物性肝病就是一个噩梦，但是噩梦也要了解它才能战胜它。
有接受药物史。急性药物性肝病最为常见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎：发热，食欲不振，乏力，恶心，黄疸和血清转氨酶升高(正常的2～30倍)，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损严重程度相关。病情轻者，停药后短期能恢复(数周至数月)，重者发生暴发性肝功能衰竭，出现进行性黄疸，出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。
以过敏反应为主的急性药肝，常有发热，皮疹，黄疸，淋巴结肿大，伴血清转氨酶，胆红素和ALP中度升高，药物接触史较短(4周以内)。
以胆汁郁积为主的药肝、有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛肝大伴血清转氨酶轻度升高，ALP升高明显(2～10倍)，结合胆红素明显升高(34～500μmol/L)胆盐、脂蛋白、GGT及胆固醇升高，而线粒体抗体阴性。一般于停药后3月至3年恢复，少数出现胆管消失伴慢性进展性过程。而胆管损伤为不可逆，进展为肝硬化。
药物引起的慢性肝炎与自身免疫性慢性肝炎的临床表现相似，轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭，生化表现与慢性病毒性肝炎相同。血清转氨酶，GGT的升高，进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。
老年人药物性肝病饮食保健
1、患者应该多吃一些蛋白质含量高的食物，比如肉类、鱼类、蛋类、奶类、各种豆制品等等，有利于肝细胞的修复。
2、患者应该限制高糖、高脂肪类食物的摄入，否则可能会在肝脏处堆积，形成脂肪肝，从而加重病情。
3、患者应该多食用一些新鲜蔬菜水果，比如南瓜、胡萝卜、菠菜、黄瓜、西红柿、苹果、葡萄等，一方面，能够补充人体对维生素和矿物质的需求;另一方面，还能够预防病情恶化，促进病情恢复。
4、患者应该多吃一些菌类食物，比如木耳、香菇、蘑菇等，不但能够提高人体的免疫力，还有抑制肿瘤、抗癌的作用。
5、患者在日常生活中应该注意不能多吃油炸、油腻、辛辣、有刺激性的食物。
慢性肝炎的病因
依据病因可以将慢性肝炎做如下分类：
⑴慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,
⑵慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)
⑶自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)
⑷慢性酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)
⑸药物性肝病：又称药物性肝损害(drug induced liver injury,DILI)
依据病情轻重，可以将慢性肝炎分为轻、中、重度以及慢性重型肝炎
老年人药物性肝病病因
一、发病原因
能引起不同程度肝损害的药物有数百种，其中以中枢神经系统作用的药物如氯丙嗪、安定;化学疗法药物如磺胺类、异烟肼、利福平，对氨基水杨酸等，抗生素：红霉素，苯甲异恶唑青霉素;抗病毒药：齐多夫定，解热镇痛药如吲哚美辛、保泰松、对乙酰氨基酚，水杨酸等，抗癌药如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶;其他如睾酮类，雌激素类，某些黄体酮避孕药，抗甲状腺药，以及某些中药如黄药子，苍耳子等也可造成药物性肝损害。
二、发病机制
1.发病机理
(1)药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，此类与剂量呈正相关，潜伏期短，造成肝细胞坏死。可以预知。
(2)机体对药物的过敏反应或药物特异质反应生成中间代谢产物的过敏反应。其过敏性肝损害又可分为“郁胆型”肝炎和“肝炎型”肝炎，对肝脏损害程度与摄入药量无关，潜伏期多数较长，事前不能预测。此类有遗传倾向，可能由于遗传性酶缺陷的结果。
2.病理 药物性肝损害的程度差别很大，临床病理分型如下：
(1)急性型：
①肝细胞型：
A.肝炎型：轻者呈点状或灶状坏死，重者呈急性亚急性重型肝炎，见于四氯化碳，对乙酰氨基酚，异烟肼和氟烷等药物引起。
B.脂肪肝型：肝细胞脂肪性变，同时还可以有坏死，炎症和郁胆，见于大量静滴四环素门冬酰胺酶。
②肝内郁胆型：
A.单纯郁胆型：肝小叶中心区的肝内郁胆，一般无肝实质细胞损害，亦无炎症反应。见睾酮的衍生物，以甲睾酮所致的黄疸为多见，口服避孕药亦可出现黄疸。
B.郁胆伴炎症：毛细血管，肝细胞和星状细胞内有胆汁郁积，在小叶中心区更为显著，伴有汇管区炎细胞浸润及灶状坏死。代表性药物氯丙嗪。
③混合型：不少药物所致的肝损害不易明确分类。病理改变以肝实质损害为主，有灶性中央区，甚至带状或大片坏死等，有时可伴有轻度郁胆。
(2)慢性型：
①慢性肝炎型：有些药物可引起慢性活动性肝炎，其病理变化与自身免疫性活动性肝炎相似，包括肝小叶周围碎片状坏死，汇管区和肝小叶内炎细胞浸润，小叶界板破坏，纤维组织增生等。可并发亚急性重型肝炎的改变。见于异烟肼，磺胺、氟烷、丙基硫氧咪啶。
②肝硬化型：氨甲喋啶、无机砷剂、门冬酰胺酶等，可发生肝细胞脂肪变性，肝纤维化或门脉性肝硬化的病理改变。
③慢性郁胆型：肝脏病理显示毛细胆管内胆栓，肝细胞和星状细胞内胆色素沉着，小胆管增生和假小胆管形成。
④其他：长期口服避孕药引起肝脏结节增生性转变，导致良性肝腺瘤。睾酮的衍生物可导致良性和恶性肝肿瘤。保泰松、苯妥英钠引起肝脏肉芽肿。有些药物引起肝内静脉闭塞及肝静脉血栓形成。
老年人药物性肝病诊断鉴别
诊断标准
药肝的诊断可根据服药史，临床症状，血液肝功能试验，肝活检以及停药后的效应作出综合诊断，诊断药肝前应了解：
①用药史：任何一例肝病患者均必须询问发病前3个月内服过的药物，包括剂量，用药途径，持续时间及同时使用的其他药物。
②原来有无肝病，有无病毒性肝炎及其他原因肝病证据。
③原发病是否可能累及肝脏。
④以往有无药物过敏史或过敏性疾病史，除用药外，发现任何有关的过敏反应如皮疹和嗜酸性粒细胞增多对诊断药肝十分重要。
药物过敏反应所致肝病诊断标准：
①服药后1～4周，出现肝功能障碍。
②首发症状主要为发热，皮疹，皮肤瘙痒和黄疸等。
③发病初期外周血嗜酸细胞上升(达6%以上)。
④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验，皮肤试验)阳性。
⑤偶然再次用药时可再引起肝病，具①④或①⑤可以确诊，具①②或①③者可以拟诊，在疾病早期进行肝活检有助于鉴别病变类型和了解肝损程度。
鉴别诊断
需鉴别诊断：病毒性肝炎，全身性细菌感染，术后肝内胆汁郁积，胆总管炎伴急性胰腺炎，胆管损伤，充血性心力衰竭，慢性肝病肝功能恶化。
药物性肝病如何预防
1.掌握用药指征 临床医师应熟悉所用药物的性能及肝脏毒性，尽量少用或不用对肝脏有毒性作用的药物，禁忌在指征不明确时滥用药物及长期大量用药。
2.了解患者用药史 用药前详细询问病史，特别是肝病、饮食、接触工业化学毒物、肾脏疾病及过敏史等，对有药物性肝病史的患者，应避免再度给予相同或化学结构相似的药物。
3.用药前还应注意患者的个体状况 考虑到全身情况、年龄、性别、生理及病理状态、营养情况、药物的耐受性、精神等多种因素的影响。如对肝、肾病患者、新生儿、妊娠等患者，药物的选择使用和剂量应慎重考虑。
4.考虑并发病对肝脏的影响 肝病患者常易合并病毒、细菌、真菌、寄生虫等致病因子的感染，这些因子本身及其代谢产物会加重肝脏的负担。从免疫学观点看，这些感染常有细胞免疫发生，大量淋巴因子产生可导致肝细胞坏死。如合并中枢神经、心血管、消化、内分泌及泌尿系统疾病时，亦增加了用药的复杂性。
5.用药时避免下列情况 避免空腹或饥饿状态下服药;营养缺乏者，避免使用有肝毒性的药物;用药期间避免大量饮酒、或饮酒后服药;中年以上患者对药物解毒能力下降，应严密监测肝功能变化;所用药物应尽量避免与苯巴比妥或氯丙嗪长期同服;麻醉药、安眠药、镇痛药、磺胺类不宜长期服用。
6.监测用药过程 加强用药过程中的监护，注意监视各种毒性反应及不良反应，定期检测血象、尿液、胆红素、转氨酶、ALP等。特别是新药试用期内更应如此。
7.以往有药物过敏史或过敏体质的患者化学合成的新药，即使无中毒病例报告，仍有发生过敏性肝损害的危险;含同种或异种蛋白的生物制剂，偶可发生过敏性肝损害;凡用药量大或时间长者，产生过敏的机会增多;处于细菌感染高潮期或切除肿瘤不久者，易发生药物过敏反应。
8.利用或避开药物的相互作用来防止不良反应 可用皮质激素来防止或减轻大多数药物性肝损害;联苯双酯与抗肿瘤药合用可预防药物性肝损害;对氨基水杨酸能阻滞异烟肼的乙酰化，减轻其肝损害;半胱氨酸能恢复谷胱甘肽的储备，可减轻对乙酰氨基酚的毒性;由于巴比妥在肝内分解，故某些药物与巴比妥类同服时可加重肝损害，应避免;已有肝功能异常者，如用吗啡类、巴比妥类、蛋氨酸、氨盐、麻醉药、强利尿药易诱发肝性脑病，应禁用;长期使用四环素及皮质激素类药物，易引起脂肪肝。
9.停药 一旦出现肝损害，应立即停药。
10.肝脏疾病患者用药的注意事项肝功能受损时，药物半衰期延长，可造成药物体内蓄积，毒性增加，故应调整给药方案，降低剂量或延长用药间隔，尤其是对那些从肝脏代谢消除且不良反应多的药物更应注意。如肝功能不良者应用氯霉素，再生障碍性贫血发生率增加。肝病患者合并心功能不全、快速型室上性心律失常时应用洋地黄治疗时，宜选用主要由肾脏排泄的地高辛，而不宜选用主要由肝脏排泄的洋地黄毒苷，以免蓄积中毒。肝病患者合并感染结核菌时，可考虑使用乙胺丁醇、环丝氨酸、卷曲霉素等肝损害作用很小的抗结核药物，而尽量避免使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等肝毒性较明显的药物。
肝病检查
1、肝功能系列指标：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)、转肽酶(GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、凝血酶原活动度(PA)等等。根据以上指标可以综合判断病情处于什么阶段，是轻度，还是重度。
2、血常规：包括白细胞、红细胞、血色素、血小板等等。患儿病情发展一旦进入肝硬化阶段，血象的改变往往可以提示病情的严重程度。如早期肝硬化阶段，血小板轻度降低;中晚期的肝硬化，脾功能亢进，全血均下降;如果单纯血色素降低，要注意有无消化道出血现象。
3、B超：通过定期检查B超，肝病检测可了解肝脏大小形态、回声情况、门脉内径、脾脏厚度和有无腹水，可以判定病情是否向肝硬化方向转变，或有无占位病变发生。
4、胃镜：当无法根据化验结果判断是否有肝硬化时，可以作胃镜，了解食管黏膜及食管周围静脉曲张和胃底静脉曲张情况。如果静脉曲张情况存在，说明肝硬化已发生。
5、肝穿刺检查：当其他手段和检测方法不能明确病情严重程度或存有疑问的情况下，可以进行肝穿刺，取活组织检查，有助于确诊。
6、肝纤维化指标：检查抽血检查血清Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原等等，可以初步判断肝纤维化程度。
7、乙肝病毒学指标：包括乙肝病毒两对半”，乙肝病毒DNA等，了解病毒复制及传染性大小。
8、血糖、尿糖、尿常规等：主要了解是否存在乙肝相关性疾病，如肝源性糖尿病、乙肝病毒相关性肾炎等。
9、甲胎蛋白(AFP)：一般肝炎甲胎蛋白很少升高，即便升高，很超过200纳克。但是肝癌时甲胎蛋白往往大于400纳克。如果甲胎蛋白持续不降，维持在400纳克以上，要注意肝癌的可能。