催乳素治疗三阴性乳腺癌
催乳素治疗三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌是一类雌激素受体,黄体酮受体和HER2都呈阴性的乳腺肿瘤。
“三阴性乳腺癌是恶性程度最高的乳腺癌症,非常难以治疗,”领导该研究的Dr. Ali这样说道。
“虽然最近几十年以来乳腺癌病人的预后和治疗选择整体得到提高,但是对于患有三阴性乳腺癌的病人来说并非如此,她们可以选择的靶向治疗策略仍然有限,病人的预后也非常不好。”
出现这一情况的原因之一就是三阴性乳腺癌比较多样化,并非所有病人体内的癌细胞都变现出相同的行为,其中还存在一些未知情况研究人员还未完全了解。
Dr.Ali的研究团队表示他们已经发现了解锁其中隐藏秘密的关键。
他们发现如果肿瘤表达催产素受体,则乳腺癌的恶性程度相对较低,病人的预后情况也会更好。
更进一步,他们在临床前模型中发现如果没有表达催乳素受体,肿瘤细胞不仅侵袭性更强,同时相比于表达催乳素受体的肿瘤细胞来说,其增殖能力和转移扩散能力也更强。
“这些结果表明对催乳素受体进行筛选能够提示哪些病人能够从催乳素单独治疗或与化疗的联合治疗中获益,”Dr.Ali这样解释道。
“我们认为这将推动乳腺癌新治疗方法的开发。”
胸部越大是不是越容易得乳腺癌
网上盛传胸部越大越容易得乳腺癌的传言。其实罩杯大小和乳腺癌是没有关系的。其实和肥胖有关,因为肥胖者体内脂肪堆积,可刺激内分泌系统,使雌激素或催乳素含量增高,肥胖者平时往往摄入大量的脂肪和蛋白质,以致血浆中含有高水平的雌激素和催乳素。所以对某些对这两种激素特别敏感的妇女而言,它们可能会是致癌因素。
而丰胸手术因为并没有直接伤及乳腺组织,并不会增加患乳腺癌的几率,对婚姻、哺乳都不会产生影响。
绝经与否和患乳腺癌的几率并没有直接关系,倒是大龄未婚未育,经期过长的女性因为雌激素的长期刺激会导致乳腺癌发病率增加。因此,不是绝经以后没有患乳腺癌的可能,而是绝经晚的女性朋友更容易患乳腺癌。
长期服用避孕药的女性更容易患上乳腺癌。这种说法目前还没有临床统计数据的支持,但是两者很可能有一些关联。因为乳腺癌的一个诱因就是雌激素过高,而避孕药主要成分正是雌激素,长期使用可能导致激素分泌失调进而使女性乳腺癌发病率升高。
乳腺癌的四大类型
1、乳腺导管癌
这是乳腺癌最常见的类型。乳腺导管癌,可以不局限在管道外的管道蔓延到附近的结构。癌细胞局限于导管内,未突破管壁基底膜。导管内的癌细胞可排列呈实性、筛状、低乳头状或管状,不再分亚型。
2、浸润性导管癌
亦是乳腺癌的最常见的形式,根据美国癌症协会,是诊断时癌症已经超越了管道蔓延到周围的墙壁结构,甚至超出了乳腺导管扩张,成为转移性癌。
另外还有一些比较少见的浸润性导管癌特殊类型如乳腺癌管状癌,黏液腺癌,乳头状癌,乳腺髓样癌,筛状乳房癌,乳房癌化生和混合癌等。
3、小叶癌
小叶癌发生于小叶内,癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜的小叶癌,小叶增大,管、泡增多,明显变粗,充满无极性的癌细胞。管、泡腔及肌上皮细胞消失,癌细胞体积稍大,形状大小较一致,胞浆较丰富,通常被称为小叶原位癌。
4、三阴性乳腺癌
这些都是乳腺癌的行为,至于类基底细胞型乳癌基因通常表现为her-2/neu阴性,激素受体(包含er及pr二者)亦为阴性,因此又被称为“三阴性乳腺癌”。 “三阴性”乳癌与“类基底细胞型”基因表现的乳癌几乎相似,此亚型病人,预后极差,易早期转移,并转移至远处脏器。目前认为肌上皮细胞可能是此型乳癌的来源。
低卡饮食或有效降低乳腺癌扩散
外媒称,低卡饮食,即在一定程度上减少食物摄入量,被誉为延年益寿的方式。新研究发现,这种饮食可能还有其他好处,包括缓解女性乳腺癌患者的症状。一篇研究报告称,在限制小鼠饮食的情况下,三阴性乳腺癌(最严重的一种乳腺癌)向体内其他部位扩散或转移的可能性较校
据美国报道,报告作者之一说:这种饮食方式可以防止小鼠患上转移性疾玻的确,在患有三阴性癌症小鼠的食物摄入量比无节制状态减少30%的情况下,癌细胞会减少生成微小核糖核酸(microRNA)-17/20。研究人员发现,上述微小核糖核酸通常会在三阴性癌症细胞转移时增加。
乳腺癌患者通常采用激素疗法阻止肿瘤生长,并服用类固醇抵消化疗的副作用。然而,这两种治疗方式都会引发患者代谢紊乱,进而导致体重上升。近期研究表明,体重过重会影响乳腺癌常规治疗方式的效果,而在治疗期间增重的患者的症状更严重。
研究者说:低卡饮食会促进乳腺组织的外遗传变化,使细胞外基质保持强大。而强大的基质能在肿瘤周围形成一种罩子,这样一来,癌细胞逃离并向体内其他部位扩散的难度也就增加了。
乳腺癌分期
女性乳腺癌的临床病理分期,系指癌瘤生长和扩散情况而言,乳腺癌分期的确定是以临床表现作为主要依据,如肿瘤的蔓延范围,其沿淋巴道、血道扩散情况及详细的病史、体检和一系列其它检查等。女性乳腺癌的临床病理分期归纳如下:
第ⅰ期:小肿瘤(<2厘米),淋巴结阴性,未查出远处转移。
第ⅱ期:肿瘤2~5厘米,阴性淋巴结或肿瘤<5厘米,淋巴结阳性,但未查出远处转移。
第ⅲ期:大肿瘤(>5厘米),或肿瘤不论大小,但侵犯皮肤或胸壁或伴有锁骨上阳性淋巴结,但未查出转移。
第ⅳ期:肿瘤不论大小,淋巴结阳性或明性,有远处转移。
通过女性乳腺癌的临床病理分期,可使得患者依照其分期选择最佳的治疗方案。若是第ⅰ期,则局部治疗(手术和放疗) 就已足够,没有必要全身治疗。第ⅱ期,一般选用手术和辅助化疗。放疗和激素治疗不一定适宜。第ⅲ期,应考虑规范化的根治手术(乳腺全切术加上腋下清扫,保留胸肌),而不是仿根治术,甚至考虑先作放疗。此外可采用联合化疗。第ⅳ或乳腺癌复发,治疗目的主要是解除症状,而不是治愈。因此,女性乳腺癌的临床病理分期期对制定乳腺癌的治疗方案有其重要指导价值。
男人也会得乳腺癌
理论上,乳腺癌的发生是由于乳房细胞内出现恶性肿瘤组织,由于男性也有乳腺组织,所以同样会得乳腺癌。
总的来说,男性乳腺癌还是较为罕见,与女性乳腺癌之比为1:100。男性乳腺癌的风险因素,除了遗传因素、放射线因素等以外,还有一些特殊的因素,特别是处于更年期的男性,雄性激素下降,导致内分泌失衡,这时雌性激素若增高(ER阳性),就容易诱发乳腺癌。临床上,男性乳腺癌患者的雌激素测量都很高。此外,也要留意以下一些相关因素:
(1)年纪较大,60~70岁。
(2)高催乳素血症,如颅脑外伤、有催乳素细胞腺瘤、服用引起催乳素升高的药物。
(3)男性乳房异常增殖症。
(4)肥胖。
男性乳晕出现无痛肿块要警惕
由于男性对乳腺疾病的自我检查意识差,男性乳腺癌的诊断常被他们自己延误,“男性在60-70岁处于更年期,由于激素问题容易导致内分泌紊乱,这一时期是男性乳腺癌的高发期。”
如出现以下症状,就要及时就医——
1、乳晕下出现无痛性肿块,一般为单侧,左右发病均等,少有双侧,副乳亦可发生。
2、除了出现较小的及界限不清的无痛性肿块外,约半数病人可出现皮肤发红、瘙痒、乳头回缩及乳头湿疹等现象。
3、随着病变进展,肿物可以和皮肤粘连、固定,并出现“卫星”结节。
男性对乳房健康有怀疑,可去外科求医
男性乳腺癌仍是一种全身性疾病,区域淋巴结转移和血运转移都是其转移的主要途径。“由于男性乳腺肿块有体积小、淋巴管较短的解剖学特点,54%~80%的病人较早期即出现淋巴结转移。而男性乳晕区距内乳区淋巴结较近,易累及内乳区淋巴结。此亦为男性腺癌预后要比女性乳腺癌差的原因之一。”
对于男性乳腺癌的治疗,原则上首选手术治疗,因男性乳腺癌内乳淋巴结转移率高于女性患者,手术时要清除内乳淋巴结。术后辅以化疗、放疗及联合生物免疫治疗。
男性乳腺癌患者的预后较女性差,因此早发现早医治尤为关键。“很多男性羞于看乳腺科,于是将病情一拖再拖。其实若对乳房健康有怀疑,男同胞可以去普通外科门诊就医,再由医生根据病情分诊治疗。”
什么是三阴乳腺癌的表现
“三阴乳腺癌”特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌患者。预后极差,5年生存率不到15%,多见于年轻患者,内脏转移、脑转移几率较高,病理组织学分级多为3级,细胞增殖比例较高,c-kit、p53、EGFR表达多为阳性,基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。肿瘤侵袭性强,易发生局部复发及远处转移。与基底细胞样乳腺癌和BRCA1基因突变相关性乳腺癌有较多相似特征。
“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗无效,治疗上依靠化疗为主。与其他类型乳腺癌相比,三阴性乳腺癌对化疗、放疗敏感性较高,但如果只是常规的标准治疗,其预后依然很差,无复发生存和总生存较低。一些针对性前瞻性临床试验目前正在进行中,因此多数资料来自回顾性研究或试验亚组分析。目前还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南,其治疗一般按预后差乳腺癌治疗常规进行,术后辅助化疗选择含蒽环类紫杉类方案。新辅助化疗中在接受含紫杉类和蒽环类的新辅助化疗后,可获得较高的病理完全缓解率。铂类药物用于新辅助化疗正在研究中。转移性三阴乳腺癌病情发展迅速,姑息性化疗的研究有以下几方面:微管稳定剂Paclitaxel、Docetaxel、nab-paclitaxel、ixabepilone;卡铂/顺铂;抗血管生成Bevacizumab、Sunitinib;EGFR抑制剂Cetuximab、Erlotinib等。
总之,“三阴乳腺癌”对常规的治疗疗效欠佳,易发生复发和转移,生存率低,需要临床肿瘤医生加以关注和研究,新的治疗方案有待提出及评价疗效。
女性激素对乳腺癌的发病起什么作用
女性激素与乳腺癌的发病有着密切关系,这是众所周知的事实,也是许多学者的共识。早在1896年,Beatson曾经观察到卵巢切除后可以使进展期的乳腺癌有所消退,从而认识到雌激素可能与乳腺癌有关。随后人们又观察到妊娠期乳腺癌预后差,说明妊娠女性体内雌激素水平增高加速了乳腺癌的生长;人们还发现,乳腺癌治疗后再次妊娠会加速乳腺癌的恶化;绝经后接受外源性雌激素治疗会诱发乳腺癌的发生。这些现象均说明了雌激素与乳腺癌的发病有着密切关系。有证据证明,雌激素是人体惟一能致癌的甾体激素。
女性激素包括雌激素、孕酮、催乳激素及生长激素等。生理性雌激素以雌二醇(E2)为主,约占95%,此生物活性最强,其次为雌酮(E1)和雌三醇(E3),其作用很弱,E3有保护乳房的作用。育龄妇女卵巢仅分泌E2和Ei,E3是在妊娠期由胎盘产生的,并以E3为主。此外,孕酮也由卵巢分泌,它与雌激素是相互制约的关系。正常情况下,孕酮起着抗雌激素的作用,它可通过两个途径限制雌激素的作用:一是减少雌激素受体的浓度;二是兴奋E2-17β脱氢酶,促使靶细胞内E2灭活。
一旦排卵停止(可以是终身的,也可能是周期性的),雌激素失去孕酮的制约,可能对靶细胞起作用,促发乳腺癌。绝经后,卵巢丧失分泌功能,已不再产生雌激素和孕酮。但是,此时期肾上腺皮质、脂肪组织等均可产生雌激素,但又无孕酮的制约,相当于绝经前期的排卵停止状态,同样存在着发生乳腺癌的危险。这就是为什么绝经后尚会发生乳腺癌的原因,如果此时再加用外源性雌激素治疗,则发生乳腺癌的危险会增加3~8倍。
有专家指出,在上述较长时间停止排卵的状态下,如果有下列因素存在,即为乳腺癌的促发因素:①饮食因素,饮食中多脂肪者,其肾上腺分泌的雄性激素通过脂肪转化成雌激素的量增多,可促使乳腺癌的发病。②绝经前期,如果经产多、迟育、肥胖或患卵巢多囊性发育不良时,由于缺乏孕酮的对抗作用,容易促使乳腺癌发生。③绝经后期,此时相当于排卵停止状态,加之服用外源性雌激素制剂,也是乳腺癌的好发原因。
因此,正常的育龄妇女,如果内分泌失调,即孕酮降低,雌激素增高得不到黄体酮制约的状态下,雌激素便刺激乳腺上皮增生,乳腺疾病(良性病变)及恶性病变将会倍增,这就是雌激素促发乳腺癌的重要原因所在。
催乳素(PRL)与乳腺癌发病也有密切关系。催乳素是垂体前叶分泌的一种激素,催乳素可促进乳腺发育、分泌系统的分泌,以及乳腺免疫系统的成长,且有激发和维持乳腺分泌的功能。经测定已知催乳素不是单一的激素,而是由不同分子量和各种免疫反应与有生物活力性能的肽复合物。催乳素的分泌受下丘脑制约。下丘脑可产生催乳释放素(PRF)和催乳抑制素(PIF)。正常情况下PIF偏盛,如果在异常情况下催乳抑制素释放受到控制,则催乳素分泌就超常,可促发乳腺癌的发生。国外学者观察到,垂体切除术后,可使催乳素诱发的乳腺癌缩小,如果垂体生长腺瘤后,可致催乳素分泌量大增,从而又可使乳腺癌恶化。从而证实PRL是促乳腺癌发生的直接原因之一。
还有报道称,垂体切除术的实施,能去除垂体PRL的不良影响,疗效颇佳,有效期亦较长。有人曾报道,在晚期乳腺癌的病人虽切除了卵巢、肾上腺后均无获益,遂之切除垂体后获益者可达91%。
值得提出的是,晚期乳腺癌的病人由于广泛转移,病人疼痛难忍,但切除垂体后,病人次日即感疼痛消失,其有效率可达90%左右。所以,垂体切除术不失为一个治疗晚期癌痛的好办法。其中,以软组织、胸膜、肺、骨转移者效果较好,而脑、肝转移者较差。
警惕男人也会患上乳腺癌
男人也会患乳腺癌?对于这个问题,医生给出的答案是肯定的。医生提醒,男性的乳腺肿瘤因体积小、无痛感而更易被忽视,往往到就医时已为晚期。医生建议,60岁左右处于更年期的男性,也应定期检查乳腺组织。
理论上,乳腺癌的发生是由于乳房细胞内出现恶性肿瘤组织,由于男性也有乳腺组织,所以同样会得乳腺癌。
总的来说,男性乳腺癌还是较为罕见,与女性乳腺癌之比为1:100。男性乳腺癌的风险因素,除了遗传因素、放射线因素等以外,还有一些特殊的因素,特别是处于更年期的男性,雄性激素下降,导致内分泌失衡,这时雌性激素若增高(ER阳性),就容易诱发乳腺癌。临床上,男性乳腺癌患者的雌激素测量都很高。此外,也要留意以下一些相关因素:
(1)年纪较大,60~70岁。
(2)高催乳素血症,如颅脑外伤、有催乳素细胞腺瘤、服用引起催乳素升高的药物。
(3)男性乳房异常增殖症。
(4)肥胖。
乳腺癌病症类型
一、乳腺导管癌为最常见的乳腺癌病症类型。该类型病症可以不局限在管道外的管道,蔓延到附近的身体器官结构。癌细胞局限在导管内部,没有突破管壁的基底膜。导管内癌细胞可以呈实性、筛状或者是管状排列,不分亚型。二、浸润性导管癌诊断时癌细胞已超越管道,蔓延到周围墙壁组织结构,甚至超出乳腺导管发生扩张,变为转移性癌。较为少见的浸润性导管癌有乳腺癌管状癌、黏液腺癌、乳头状癌、筛状乳房癌、乳房癌化生及混合癌等。三、小叶癌该乳腺癌病症类型发生在小叶内,癌细胞没有突破腺泡基底膜或者末梢乳管的小叶癌,小叶发生增大,管、泡数量增多,且明显变粗,充满无极性癌细胞。肌上皮细胞以及管、泡腔细胞消失,癌细胞体积较大,大小形状一致,胞浆比较丰富,被叫做小叶原位癌。四、三阴性乳腺癌类基底细胞型乳腺癌基因一般表现为Her-2/neu阴性,激素的受体也为阴性,所以也被叫为三阴性乳腺癌。三阴性乳癌表现与类基底细胞型基因几乎相似,此类亚型病人,预后较差,容易发生早期转移,移至远处的脏器。