浅谈苦参碱与氧化苦参碱的相互转化及其在中药质控中的意义

浅谈苦参碱与氧化苦参碱的相互转化及其在中药质控中的意义

苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxymatrine)是豆科植物苦参、山豆根、苦豆子的主要成分，属喹诺里西啶类生物碱，二者均具有广泛的生物活性，如抗炎、抗肿瘤、镇痛、抗心率失常、镇咳、杀菌等作用。其中氧化苦参碱氮原子以配位键与氧结合(结构见Fig.1)。研究表明，苦参碱和氧化苦参碱存在相互转化，氧化苦参碱在某些条件下氮氧键裂开转化为苦参碱。中国药典2005年版一部中苦参项下为测定苦参碱(C15H24N2O)和氧化苦参碱(C15H24N2O2)的总量 资料来源 :医 学 教 育网 。本文从二者相互转化的关系出发，浅谈二种成分的相互转化对于中药及中药制剂质量控制的意义。

一、苦参碱与氧化苦参碱的相互转化

1、苦参碱、氧化苦参碱的天然存在情况

2、复方制剂中的转化情况 含苦参药材的复方(止痛散、苦参汤)水煮后苦参碱含量高于氧化苦参碱，随着煎煮时间的延长，比例显著加大。

3、体内转化情况 王明雷[ 王明雷，周秋丽，王本祥. 氧化苦参碱肠内菌代谢及吸收入血活性成分的研究.

二、质量控制

1、苦参碱和氧化苦参碱的含量测定方法 对于苦参碱和氧化苦参碱含量测定的报道较多，HPLC法、高效毛细管电泳法、薄层扫描法、荧光猝灭法均可用于药材及制剂中苦参碱和氧化苦参碱含量的同时测定。灵敏度较高的LC-MS法可用于血浆中微量氧化苦参碱和苦参碱的同时测定。

2、国家标准中苦参碱和氧化苦参碱含量测定情况 中国药典2000年版药典苦参项下的含量测定为采用薄层扫描法测定苦参碱的含量，规定按干燥品计算，含苦参碱不得少于0.08%。2005年版将苦参项下的含量测定修订为采用HPLC法测定苦参碱和氧化苦参碱的含量，规定按干燥品计算，含苦参碱和氧化苦参碱总量不得低于1.2%。国家局标准苦参总碱(WS-10001(HD-1106)-2002)的质量标准中采用容量法测定苦参总生物碱的方法。国家局标准苦豆子总碱(WS-10001(HD- 1391)-2003)的质量标准中未采用测定苦参碱或氧化苦参碱的方法，为HPLC测定槐定碱(C15H24N2O)的方法。

3、目前中药制剂中苦参碱和氧化苦参碱的含量测定状况 目前对于处方中含苦参或山豆根的制剂，以及以苦参总碱投料制成的制剂，已有的国家标准中单一成分的含量测定以测定苦参碱的含量为多。

苦参的营养价值 苦参的营养成分

苦参含有多种生物碱及黄酮类化合物，如苦参碱、氧化苦参碱、N-氧化槐根碱、槐定碱、右旋别苦参碱、左旋槐根碱及苦参新醇、苦参查耳酮、苦参查耳酮醇、苦参醇、新苦参醇等等。

苦参有什么作用 缓解心率失常

食盐表明苦参碱和氧化苦参碱的静脉注射液对乌头碱和氯仿-肾上腺素、冠脉前降支和冠脉阻塞-再灌流等引起的心率失常具有抵抗抑制作用，并且还能缩短肾上腺素诱发的心律失常恢复时间。

苦豆子的营养价值 苦豆子的营养成分

苦豆子种子中粗蛋白22．35%，粗脂肪5．30%。化学成分主要是蛋白质、糖类、有机酸、黄酮类、色素和槐果碱、苦参碱、槐胺碱、槐定碱、苦豆碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱等15种以上生物碱。

山豆根的营养价值 抗炎作用

苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱等具有显著的抗炎作用。苦参苷对小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠足肿胀和棉球肉芽肿均有明显的抑制作用。

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配方：蛇床子、苦参、黄连、黄柏、白鲜皮、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄、茵陈、苍术、花椒、冰片等十三味中药组成，

功效：苦参清热利湿，凉血解毒杀虫；黄连清热燥湿，泻火解毒；黄柏泻相火，清湿热；茵陈清利湿热；苍术燥湿健脾，祛风发汗之功；地肤子、蛇床子利湿止痒。诸药合用，共奏清热解毒，祛风除湿之功。每次均匀涂于患处，每日2次，2周为1个疗程。

配方：苦参、黄柏、徐长卿、地骨皮、紫草、薄荷、冰片等八味中药，经提取工艺后，提取液加薄荷脑及透皮吸收剂，于距离患处10~15 cm，连续喷洒，使药液均匀分布于患处。临床适用于慢性局限性湿疹的治疗，7天为1个疗程。

功效：苦参、黄柏清热解毒、燥湿止择；徐长卿祛风化湿，止痛止痒；地骨皮、紫草凉血清热，润肤止痒；薄荷、冰片辛凉止痒，祛风通络。诸药合用，共奏清热燥湿、润肤止痒，祛风通络之功。

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配方：丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑经纳米工艺制成乳膏，每日2次，2周为1个疗程。

功效：临床适用于慢性局限性湿疹的治疗。诸药合用，共奏清热燥湿，润肤止痒，祛风通络之功。具有增强透皮吸收率、减轻皮肤刺激、减少毒副作用、改善制剂气味、克服颜色染色等优点。

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用法：每次均匀涂于患处，每日2次，2周为1个疗程。

功效：其中苦参清热利湿，凉血解毒杀虫；黄连清热燥湿，泻火解毒；黄柏泻相火，清湿热；茵陈清利湿热；苍术燥湿健脾，祛风发汗之功；地肤子、蛇床子利湿止痒。诸药合用，共奏清热解毒，祛风除湿之功。

配方：由丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑经纳米工艺制成乳膏，用法：每日2次，2周为1个疗程。

功效：临床适用于慢性局限性湿疹的治疗。诸药合用，共奏清热燥湿，润肤止痒，祛风通络之功。具有增强透皮吸收率、减轻皮肤刺激、减少毒副作用、改善制剂气味、克服颜色染色等优点。

配方：苦参、黄柏、蛇床子等中药经过水煎、滤过、浓缩、醇提后加乳膏基质配成适当浓度的霜剂。

用法：临床适用于亚急性、慢性湿疹的治疗，每日2次外用，7天为1个疗程。

功效：方中苦参为君，黄柏、蛇床子为臣，苦参味苦性寒，有清热燥湿，解毒杀虫，祛风止痒之功；黄柏味苦性寒，具有清热燥湿，泻火解毒之功；蛇床子为外治要药，有祛风燥湿，杀虫止痒之功。诸药合用，共奏清热燥湿，解毒杀虫止痒之功。霜剂基质有润肤的作用。

苦参的应用价值

医学作用

1.美容护肤作用：性寒，有清热燥湿，杀虫的功效，苦参浴能够清除下焦湿热，并且杀虫止痒，对皮肤瘙痒有很好的缓解作用，植物中草药能够平衡油脂分泌，疏通并收敛毛孔，清除皮肤内毒素杂质，丰富的本草营养，促进受损血管神经细胞的生长和修复，恢复皮下毛细血管细胞活力，肌肤重现紧致细滑，起到美容护肤的作用。

2.抗菌作用：苦参醚提物及醇提物对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用;苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。

3.抗肿瘤作用：苦参碱在体内外对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤-180有抑制作用。

4.升白作用：苦参总碱及氧化苦参碱有明显的升白作用，对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用。

5.抗炎作用：苦参碱对小鼠巴豆油引起的耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加、大鼠角叉菜胶性足垫肿胀，均有抑制作用。

6.抗心律不齐作用：苦参碱能对抗氯仿-肾上腺素诱发的猫室性纤颤;也对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常及哇巴因诱发的豚鼠室性纤颤.对氯仿吸入所致的小鼠心室纤颤、乌头碱诱发的大鼠心律失常、氯仿-肾上腺素诱发的兔心律失常有明显对抗作用;苦参总黄酮并能对抗心肌细胞团自发及哇巴因诱发的搏动节律失常.此外，苦参有明显的利尿作用;苦参生物碱尚有安定、平喘、免疫抑制作用。

药理功用

抗肿瘤作用

苦参碱具有抗癌活性，小鼠腹腔注射500μg.d组2mo存活率为40%，而对照组在23天内全部死亡。氧化苦参碱则对此无作用。苦参碱在体外具有降低小鼠腹腔巨噬细胞抑制P815肿瘤细胞增殖的效应。槐果碱(Sophocarpine)亦有抗癌活性，在实验小鼠体内对S-180、U-14.ECA、L等瘤株均表现明显的抑制作用。苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱及其不同比例混合的A、B、C碱对S-180实体瘤均有不同程度的抑制作用，各单体生物碱的抑瘤率均在35%以上，经不同比例混合的C碱剂量在113mg/(kg·d)时，连续腹腔注射给药10天抑瘤率达61.38%，比总碱提高23.5%，与单纯苦参碱相比，有显着差异(P<0.01)。苦参碱对慢性粒细胞白血病外周多向造血祖细胞集落产生率有显着的抑制作用，抑制率达0.76，最佳抑制浓度为100mg/L。苦参水煎液作用于体外培养的人早幼粒白血病细胞，在剂量为8mg/ml时，可显着地诱导白血病细胞向单核巨噬细胞方向分化。

升白细胞作用

苦参氧化苦参碱可防止小鼠因MMC、环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症，静脉注射或肌肉注射30mg/kg苦参总碱和100mg/kg氧化苦参碱对正常家兔外周血白细胞数有明显的升高作用，而且氧化苦参碱对正常家兔升白作用的显效时间、维持时间和白细胞计数峰值与苦参总碱相比，在给药后的18天内基本是一致的，升白效果优于鲨肝醇。在苦参总碱、氧化苦参碱、苦参碱对家兔X线600伦照射后引起的白细胞减少症的治疗实验中，苦参总碱组从给药5天后到第19天，白细胞计数基本保持在6000/mm3以上，而对照组直到22天才恢复上述水平;氧化苦参碱的升白效价不高于总碱，苦参碱则未见治疗效果。氧化苦参碱对家兔经60钴r-射线500伦全身照射后引起的白细胞减少症，剂量率为31伦/min，显示一定防治作用，在剂量率为120伦/min无防治作用。

氧化苦参碱的简介

氧化苦参碱又名苦参素.

植物来源：本品系从豆科属植物苦参(Sophora flavescens Ait.)或平科植物广豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen)中分离出来的生物碱。

英文名称：Oxymatrine

CAS NO: 16837-52-8

熔点及溶解度：mp.162℃～163℃(水合物)，207℃(无水物)，溶于水，氯仿，乙醇，难溶于乙醚，甲醚，石油醚。

分子式及分子量：分子式C15H24N2O2;264.36

分子结构：[2]

有效成份：Matridin-15-one,l-oxide.(1β)-;C15H24N2O2

应用剂型：胶囊 针剂

规格含量：98%

检测方法：HPLC

产品形状：透明颗粒结晶

物理性质：熔点207℃-208℃，易溶于水、甲醇、氯仿、苯，难溶于乙醚

生产工艺：主要由水提、萃取、结晶等工序完成

保存方法：阴凉干燥、避光、避高温

保 质 期：2年(暂定)

苦参的作用

1、美容护肤作用：性寒，有清热燥湿，杀虫的功效，苦参浴能够清除下焦湿热，并且杀虫止痒，对皮肤瘙痒有很好的缓解作用，植物中草药能够平衡油脂分泌，疏通并收敛毛孔，清除皮肤内毒素杂质，丰富的本草营养，促进受损血管神经细胞的生长和修复，恢复皮下毛细血管细胞活力，肌肤重现紧致细滑，起到美容护肤的作用。

2、抗菌作用：苦参醚提物及醇提物对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用;苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。

3、抗肿瘤作用：苦参碱在体内外对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤-180有抑制作用。

4、升白作用：苦参总碱及氧化苦参碱有明显的升白作用，对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用。

5、抗炎作用：苦参碱对小鼠巴豆油引起的耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加、大鼠角叉菜胶性足垫肿胀，均有抑制作用。

苦参素（氧化苦参碱）和苦参碱的区别

苦参为豆科植物苦参的干燥根。味苦、性寒。有清热燥湿、杀虫、利尿功效。其主要成分为生物碱和黄酮类。现已分离出的生物碱多达20余种，合称苦参总碱。目前认为具有药理活性的5种主要生物碱是苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱及槐定碱。

苦参总碱主要用在抗痢疾杆菌、皮肤真菌、阿米巴原虫、滴虫等感染方面。苦参碱与氧化苦参碱的根本区别是氧化苦参碱在N位上存在一个氧离子，而苦参碱没有。

苦参素与苦参碱结构相似，药理作用也相似。

苦参素因具有特殊的氧结构，从而改变了药物分子的极性，也因此具有了比苦参碱更独特的作用机理及疗效。具体表现为：

①苦参素的分布更集中于肝脏，血药浓度比苦参碱高。

苦参素的氧化结构使分子的极性发生了改变，药代动力学也随之改变。苦参素进入人体后主

要分布于肝脏组织中，血液中清除快，半衰期短，血浓度相对较高。

②更具靶向性及保护肝细胞的作用。

苦参素进入肝细胞时，因为其氧离子结构与因为肝炎病毒入侵而改变了膜结构和膜电位的肝

细胞能特异性结合，同时借助于氧化键断裂释放的能量进入肝细胞内，此过程不增加肝脏负

担，同时在通过肝细胞膜的过程中能够使磷脂恢复序贯排列，从而保护肝细胞膜的完整性和

流性，因而更具靶向性及保护肝细胞的作用。

③ 苦参素更具有良好的抗病毒作用，具有疗效显著且复发率低的特点。苦参素对病毒DNA模板的作用：苦参素进入受病毒侵染的肝细胞后，能迅速封闭乙肝病毒 cccDNA的遗传信息，暴露的离子键激活核酸内切酶对病毒DNA的复制模版进行杀灭，同时苦参素能够改变肝细胞浆的生化特性，使潜伏期的病毒失去必需的生存环境而死亡，不会造成病毒变异。因此，苦参素更具有良好的抗病毒作用，具有疗效显著且复发率低的特点。这也是

苦参素治疗乙肝较苦参碱更具优势的根本原因。

④苦参素较苦参碱更安全。

苦参总碱小鼠腹腔给药的LD50为147.2±14.8mg/kg;苦参碱小鼠肌肉注射的为 74.15±6.14mg/kg;氧化苦参碱小鼠肌注LD50为256.74±57.36mg/kg,由此表明苦参素较苦参 碱更安全。

⑤苦参碱无升高白细胞的药理作用，而苦参素有。

苦参的功效与作用 抗过敏

苦参中含有苦参碱，苦参碱、氧化苦参碱在1/5LD50剂量下对小鼠免疫功能均有抑制作用。兔、大鼠肌肉注射氧化苦参碱150mg/kg或100mg/kg对被动或主动皮肤过敏反应均有明显抑制作用，并对兔血清IgE抗体形成有明显抑制作用。腹腔注射氧化苦参碱200mg/kg·d，共21天，对小鼠速发型变态反应引起的死亡有保护作用。

由此可知苦参对自身免疫系统的过大免疫引起的过敏反应有一定的一直作用，能用来防治过敏。