胆囊癌的病因是什么

胆囊癌的病因是什么

胆囊作为人体重要的器官，如果感染炎症的话，对人体的伤害是非常大的。所以，生活中为了远离胆囊方面的疾病，大家需要对胆囊疾病有所预防。胆囊癌作为胆囊疾病中最为严重的一种，因为临床上这类患者较少，很多人对于胆囊癌的发病原因并不是很了解。那么，胆囊癌是如何引起的呢?

胆囊癌有多种不同的组织类型，但无一种有其固定的生长方式和特殊的临床表现。胆囊癌绝大多数为腺癌，约占80%，其中60%为硬性腺癌，25%为乳头状腺癌，15%为黏液腺癌。其余为未分化癌占6%、鳞癌占3%、混合瘤或棘皮瘤占1%。尚有其他罕见的肿瘤包括类癌、肉瘤、黑色素瘤和淋巴瘤等。

肉眼观察多表现为胆囊壁弥漫性增厚，并侵及邻近器官，偶见乳头状突起向胆囊腔内生长者。胆囊癌的扩散方式主要以局部浸润肝脏和周围器官如十二指肠、结肠以及前腹壁为多见。如胆囊颈或Hartmann袋的肿瘤直接浸润肝总管，则在临床表现和放射影像学检查上很难与胆管癌相鉴别。早期病变可直接浸润到胆囊窝，也可通过血源性播散，经胆囊静脉沿胆囊颈而侵及肝方叶。胆囊壁具有丰富的淋巴管，有利于肿瘤早期向胆囊管、胆总管和胰十二指肠区周围的淋巴结扩散。直至肿瘤晚期，方可见远处转移及经腹腔播散。临床上仅有10%的患者因胆石症行胆囊切除时发现肿瘤局限于胆囊，另有15%早期已侵犯胆囊窝或周围淋巴结，在此期若行扩大性根治手术，仍有治愈的可能。

75%的胆囊癌可直接侵犯周围脏器，发生频率依次为肝、胆管、胰、胃、十二指肠、网膜和结肠。60%有淋巴转移，远处转移者约占15%，腹膜转移者不到20%。沿神经鞘扩散是肝胆系统癌肿特点之一，在进展期胆囊癌患者中有近90%发生神经侵犯，是本病引起疼痛的主要原因。

专家提醒：胆囊癌发病期间易引起局部疼痛，对于此病的治疗需要趁早。如果身边有亲人不幸患上了胆囊癌的话，应当选择专业治疗此病的大医院接受治疗，一般小诊所因为医疗环境较差、仪器设备也不完善，是很难有效治疗胆囊癌的，而正规医院则更有保障一些。

胆囊腺肌病需与哪些疾病进行鉴别

(1) 慢性胆囊炎。

(2) 胆囊癌。 什么是胆囊癌呢?胆囊癌在临床上相对其他癌症比较少见，所以很多人对它都不是很了解。但胆囊癌的发病率也在逐年提高，那么什么是胆囊癌呢?

胆囊癌并不罕见，60岁以上女性好发，在中国西北地区发病率较高。胆囊癌的确切病因尚不清楚，一般认为与慢性胆囊炎 、胆囊结石密切相关、可能由于结石长期慢性刺激，致使胆囊粘膜增生，变性、进而癌变。

(3) 胆囊扭曲。

(4) 先天性胆囊膈膜。

在超声检查胆囊时，如发现胆囊壁弥漫性、局限性(胆囊底部)增厚或出现环形狭窄。应想到本病存在的

可能性，必要时进行口服胆囊造影，相互印证，有利提高胆囊腺肌病的诊断率。

胆囊癌的病因

胆石病(25%)：

胆囊癌患者常合并有胆囊结石，其合并率在欧美为70%～80%，日本为58.8%，我国为80%，胆囊癌好发于易被结石撞击的胆囊颈部，并多发于患结石时间10年以上，故认为胆囊结石与胆囊癌关系密切，结石直径大于3cm者，胆囊癌发病的危险性比直径小于1cm者大10倍，有人认为胆石中含有致癌因子，但缺乏确切的证据，且胆石症患者中胆囊癌发生率仅1%～2%，因此，胆石与胆囊癌之间有无明确的因果关系，目前尚不明确。

Strauch从18篇文献中统计胆囊癌与胆石的关系为54.3%～96.9%，Jones报告3/4胆囊癌伴有胆石，Balaroutsos等报告胆囊癌病例77%伴有胆石，Priehler与Crichlow复习文献2000例胆囊癌伴有胆石者占73.9%，动物实验证明从胆酸，去氧胆酸，胆固醇制备的甲基胆蒽(Methyl- cholanthrene)做成丸剂植入猫的胆囊，可以形成胆囊癌，Lowenfels认为胆道肿瘤的发生，与这些脏器的梗阻，感染，致使胆酸转化为更活跃的物质有关，Hill等在2/3的胆石中发现梭状芽孢杆菌，这种细菌可使胆酸脱氧化后转化为去氧胆酸和石胆酸，二者是与多环芳香碳氢化物致癌因素有关物质，胆石可引起慢性炎症，胆囊钙化的瓷胆囊(procellaneous gallbladder)恶变率高，但是，胆囊结石的长期慢性刺激，是否诱发胆囊癌，尚未得到充分的证明，只可以说胆石可使胆囊癌发病率增多，美国印第安人妇女胆石病20年，胆囊癌发病率由0.13%上升至1.5%，Nervi等应用Logistic回归模式计算出胆石患者胆囊癌发生率比无结石者高出7倍。

胆囊癌患者中40%～50%有慢性胆囊炎症，有人研究胆囊切除标本发现，胆囊慢性炎症严重组比不严重组的异型细胞增殖和恶性变的比率高;在非癌部位有很高的肠上皮化生率;在癌灶内有类似肠上皮的肿瘤结构，从而认为肠上皮化生是发生癌变的重要病变，胆囊癌的发生可能是：正常胆囊黏膜→慢性胆囊炎(含结石)→肠上皮化生→分化型胆囊癌(肠型癌)的发生发展过程。

胆囊腺瘤(10%)：

Sawyer报告29例胆囊良性肿瘤，其中4例恶变，他复习了近20年文献资料，认为胆囊腺瘤是癌前病变，胆囊腺瘤多单发，有蒂，癌变率约10%，若合并胆囊结石则癌变的危险性增加，有研究发现，直径小于12mm者，多为良性腺瘤;直径大于12mm者，多为恶性病变，所有原位癌和19%的浸润癌有腺瘤成分，从而认为腺瘤有癌变的可能。

Yamagiwa及Tomiyama研究1000例胆囊的组织学检查，不含胆石者有4%肠化生现象，含有胆石病例，肠化生者占30.6%，发育异常者69.8%，胆囊癌占61.1%，36例胆囊癌的组织中，发育异常与腺瘤分别为22.2%与8.3%，所以认为肠化生到发育异常到胆囊癌，可能有发病顺序的意义。

胆囊腺肌增生症：以往认为胆囊腺肌增生症无恶变可能，但近年陆续有胆囊腺肌增生症患者发生胆囊癌的报道，目前已被确认为胆囊癌的癌前病变。

胆胰管合流异常(5%)：

Kinoshita及Nagata研究，胆胰管汇合共同通道超过15mm，出现胰胆反流，称为胆胰合流异常，许多作者指出胆胰管不正常的汇合，使胆囊癌的发病率上升，胰胆管汇合部畸形时，胰液长期反流使胆囊黏膜不断破坏，反复再生，在此过程中可能发生癌变，有报道，ERCP检查发现胆囊癌患者中，有16%合并胰-胆管汇合部畸形，Kimura等报告96例胆囊癌经造影证实65例胆胰管合流异常，同时观察65例胆胰合流异常者，16.7%合并胆囊癌，对照组641例胆胰管汇合正常者，胆囊癌发生率为8%，另一组报告胆胰管合流异常者，胆囊癌发生率为25%，正常汇合组635例，胆囊癌发病率为1.9%。

其他因素(5%)：

此外，Ritchie等报告慢性溃疡性结肠炎往往伴发胆囊癌，Mirizzi综合征患者胆囊癌的发生率增加，亦可能为病因之一，有报告胆囊癌发病与胆囊管异常或先天性胆管扩张有关。

胆囊癌的病因尚不清楚，临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在，最常见是与胆囊结石共存，多数人认为胆囊结石的慢性刺激是重要的致病因素，Moosa指出“隐性结石”5～20年后，发生胆囊癌者占3.3%～50%，国内大宗资料报告20%～82.6%的胆囊癌合并有胆结石，国外报告则高达54.3%～100%，癌肿的发生与结石的大小关系密切，结石直径小于10mm者癌发生的几率为1.0，结石直径20～22mm者的几率为2.4，结石直径，在30mm以上者的几率可高达10%，还有人提出胆囊癌的发生可能与病人的胆总管下端和主胰管的汇合连接处存在畸形有关，因有此畸形以致胰液进入胆管内，使胆汁内的胰液浓度提高，引起胆囊的慢性炎症，粘膜变化生，最后发生癌变，胆囊癌的病因尚不清楚。

发病机制

胆囊癌有多种不同的组织类型，但无一种有其固定的生长方式和特殊的临床表现，胆囊癌绝大多数为腺癌，约占80%，其中60%为硬性腺癌，25%为乳头状腺癌，15%为黏液腺癌，其余为未分化癌占6%，鳞癌占3%，混合瘤或棘皮瘤占1%，尚有其他罕见的肿瘤包括类癌，肉瘤，黑色素瘤和淋巴瘤等。

肉眼观察多表现为胆囊壁弥漫性增厚，并侵及邻近器官，偶见乳头状突起向胆囊腔内生长者，胆囊癌的扩散方式主要以局部浸润肝脏和周围器官如十二指肠，结肠以及前腹壁为多见，如胆囊颈或Hartmann袋的肿瘤直接浸润肝总管，则在临床表现和放射影像学检查上很难与胆管癌相鉴别，早期病变可直接浸润到胆囊窝，也可通过血源性播散，经胆囊静脉沿胆囊颈而侵及肝方叶，胆囊壁具有丰富的淋巴管，有利于肿瘤早期向胆囊管，胆总管和胰十二指肠区周围的淋巴结扩散，直至肿瘤晚期，方可见远处转移及经腹腔播散，临床上仅有10%的患者因胆石症行胆囊切除时发现肿瘤局限于胆囊，另有15%早期已侵犯胆囊窝或周围淋巴结，在此期若行扩大性根治手术，仍有治愈的可能，Piehler等(1978)收集文献报道的984例胆囊癌，侵犯肝脏占69%，区域性淋巴结受侵者占45%。

75%的胆囊癌可直接侵犯周围脏器，发生频率依次为肝，胆管，胰，胃，十二指肠，网膜和结肠，60%有淋巴转移，远处转移者约占15%，腹膜转移者不到20%，沿神经鞘扩散是肝胆系统癌肿特点之一，在进展期胆囊癌患者中有近90%发生神经侵犯，是本病引起疼痛的主要原因。

胆囊癌的病理分期：1976年，Nevin等首先提出了原发性胆囊癌的临床病理分期和分级方案，其依据是胆囊癌组织浸润生长和扩散的范围以及细胞的分化程度，由于其简便实用，很快为广大外科学者认同并广泛采用，具体分为5期3级，方案如下：分期：Ⅰ期，癌组织仅限于胆囊黏膜;Ⅱ期，癌组织侵犯胆囊黏膜和肌层;Ⅲ期，癌组织侵及胆囊壁全层，即黏膜，肌层和浆膜层;Ⅳ期，癌组织侵犯胆囊壁全层并有淋巴结转移;Ⅴ期，癌组织直接侵犯肝脏或有肝转移，或者有任何器官的转移，分级：Ⅰ级，高分化癌;Ⅱ级，中分化癌;Ⅲ级，低分化癌，分期和分级与预后单独相关，分期和分级的相加值与预后有明显的相关性，数值越高，预后越差。

国际抗癌联盟(UICC)于1995年公布了统一的胆囊癌TNM分期标准，成为全面衡量病情，确定治疗策略和评估预后的重要参考，研究表明，行胆囊癌根治性手术后，Ⅰ，Ⅱ期肿瘤的生存曲线无明显差异，累计生存期均明显长于Ⅲ，Ⅳ期患者，影响胆囊癌预后的因素很多，如组织分级，病理类型等，但以病理分期最为重要，此外，正确判定胆囊癌的TNM分期在制定手术方式，辅助治疗计划时非常必要。

是什么原因引起的胆管癌

1.胆石病与胆囊癌的关系胆囊癌患者常合并有胆囊结石，其合并率在欧美为70%～80%，日本为58.8%，我国为80%。胆囊癌好发于易被结石撞击的胆囊颈部，并多发于患结石时间10年以上，故认为胆囊结石与胆囊癌关系密切。结石直径大于3cm者，胆囊癌发病的危险性比直径小于1cm者大10倍。有人认为胆石中含有致癌因子，但缺乏确切的证据，且胆石症患者中胆囊癌发生率仅1%～2%。因此，胆石与胆囊癌之间有无明确的因果关系，目前尚不明确。

Strauch从18篇文献中统计胆囊癌与胆石的关系为54.3%～96.9%。Jones报告3/4胆囊癌伴有胆石，Balaroutsos等报告胆囊癌病例77%伴有胆石。Priehler与Crichlow复习文献2000例胆囊癌伴有胆石者占73.9%。动物实验证明从胆酸、去氧胆酸、胆固醇制备的甲基胆蒽(Methyl-cholanthrene)做成丸剂植入猫的胆囊，可以形成胆囊癌。Lowenfels认为胆道肿瘤的发生，与这些脏器的梗阻、感染，致使胆酸转化为更活跃的物质有关。Hill等在2/3的胆石中发现梭状芽孢杆菌，这种细菌可使胆酸脱氧化后转化为去氧胆酸和石胆酸，二者是与多环芳香碳氢化物致癌因素有关物质。胆石可引起慢性炎症，胆囊钙化的瓷胆囊(procellaneous gallbladder)恶变率高。但是，胆囊结石的长期慢性刺激，是否诱发胆囊癌，尚未得到充分的证明，只可以说胆石可使胆囊癌发病率增多。美国印第安人妇女胆石病20年，胆囊癌发病率由0.13%上升至1.5%。Nervi等应用Logistic回归模式计算出胆石患者胆囊癌发生率比无结石者高出7倍。

2.胆囊良性息肉与腺瘤和胆囊癌的关系Sawyer报告29例胆囊良性肿瘤，其中4例恶变。他复习了近20年文献资料，认为胆囊腺瘤是癌前病变。胆囊腺瘤多单发，有蒂，癌变率约10%。若合并胆囊结石则癌变的危险性增加。有研究发现，直径小于12mm者，多为良性腺瘤;直径大于12mm者，多为恶性病变。所有原位癌和19%的浸润癌有腺瘤成分，从而认为腺瘤有癌变的可能。

哪些是引起胆囊癌病因

胆囊癌病因尚不清楚，临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在，最常见是与胆囊结石共存。多数人认为胆囊结石的慢性刺激是重要的致病因素。Moosa指出“隐性结石”5～20年后，发生胆囊癌者占3.3%～50%。国内大宗资料报告20%～82.6%的胆囊癌合并有胆结石，国外报告则高达54.3%～100%。癌肿的发生与结石的大小关系密切，结石直径小于10mm者癌发生的几率为1.0，结石直径20～22mm者的几率为2.4，结石直径、在30mm以上者的几率可高达10%。还有人提出胆囊癌的发生可能与病人的胆总管下端和主胰管的汇合连接处存在畸形有关，因有此畸形以致胰液进入胆管内，使胆汁内的胰液浓度提高，引起胆囊的慢性炎症，粘膜变化生，最后发生癌变。

胆囊癌患者伴胆石病者占60%～90%，胆石病患者中患胆囊癌者占3%～14%，因此一般认为慢性胆囊炎、胆石病与胆囊癌的发生密切有关。胆汁郁积、胆固醇代谢失常、炎症性肠病、遗传因素、性激素、X线照射、胆汁内的致癌因子、良性肿瘤恶变等也都被假设为胆囊癌的发病因素，但均无可靠的证据。目前一般认为本病的发生可能与多种因素有关。

哪些是引起胆囊癌病因?以上做了具体的介绍，肿瘤专家说对于有胆囊炎病史的患者来说，要及时进行治疗，如果治疗不及时，会导致病情的反复发作，那么很容易导致胆囊癌的发生。

为什么胆囊癌患者女性高于男性

胆囊癌为人体的胆道系统的恶性肿瘤之一，也是一种常见的胆囊恶性肿瘤疾病。这个病在临床当中青睐一些女性，这就导致这个病让女性比较关心，但是呢其中的原因是什么是很多的女性都不知道的，其实这个病的发生跟女性自身的多种因素有关，下面我们就来揭秘女性高发胆囊癌原因，希望可以让更多的患者解开心中的疑惑。

胆囊癌与女性雌激素有关

恶性肿瘤形成跟身体调节胆固醇合成的反馈机理作用消失有关系，胆囊癌这个病在临床当中的发生发展也不例外，主要是因为癌细胞的生长也需要一些高浓度的胆固醇及其前身物质。雌激素为人体当中的胆囊癌细胞的生长，提供了有利条件而且有利于人体当中的胆固醇结晶的析出及结石的生长，胆囊结石导致胆囊黏膜发生病理损害，促使其在人体当中渐渐由单纯增生向非典型增生转化，最终就会发展成为胆囊癌这种恶性疾病。因此也就是说女性体内的雌激素在胆囊成石及癌变过程中有着一定的作用。

胆囊癌与女性饮食习惯有关

有很多的人在平时长期不吃早餐，或者饮食不规律，对口味的食物吃，不对口味就不吃，这些不良习惯导致受害最深的就是胆囊。不吃早餐的女性因为积存一夜的胆汁时间长了，就会在胆囊中形成结石，胆结石我们都知道又是胆囊癌发病诱因。另外，很多女性喜欢吃各类零食，其中都是一些高脂肪、高糖类、高胆固醇的零食，往往就导致神行超重发胖。而在临床当中肥胖是患胆结石的重要原因。

目前胆囊癌这个病治疗方面，手术是胆囊癌在临床当中的最主要手段，但需要注意手术后恢复也比较重要节。并且为了减少术后的复发或转移的威胁，因此专家建议患者有必要采用中医药结合防治。改善机体状况，以防治或减少复发、转移，延长患者的生存时间。

怎么样会变胆囊癌

一、胆结石导致的胆囊癌

胆囊癌与胆结石有着密切关系，欧美国家胆囊癌病人合并胆囊结石达54.3%～100%，国内为20%～82.6%。从胆结石角度看，胆石症患者中有1.5%～6.3%合并胆囊癌。还有研究显示，胆结石患者比无结石者的胆囊癌发病危险性增加4～5倍，胆结石发作年龄越早胆囊癌发病的危险越大;胆结石直径大于1cm者胆囊发病的危险性要比直径小于1cm者大10倍。

二、慢性胆囊炎导致的胆囊癌

慢性胆囊炎与胆囊癌有一定的关系，胆囊结石，慢性胆囊炎，胆囊癌往往合并存在。胆囊黏膜经化生、增生或息肉样变可演变成原位癌。有研究显示，胆囊不典型增生到晚期癌的进展时间大约为15年。

三、胆囊腺瘤导致的胆囊癌

一般导致胆囊癌发生的因素都有哪些?导致胆囊癌的高危因素主要有哪些?胆囊腺瘤分为乳头状腺瘤、管状腺瘤、管状乳头状腺瘤。胆囊腺瘤的特征多为有蒂、单发，目前已被公认为是胆囊癌前病变。一般认为其癌变率在10%左右。若合并胆囊结石则癌变的危险性增加;肿瘤直径10mm以上者，癌变可能性大。

四、胆囊腺肌增生症导致的胆囊癌

年龄越大胆囊癌的发病率越高吗?胆囊腺肌症是一种增生性疾病，主要以胆囊黏膜和肌层增生为特点，形成壁内憩室、囊肿等。过去认为胆囊腺肌增生症无癌变可能，但近年日本、法国等陆续有胆囊腺肌增生症的基础上发生胆囊癌的报道。

不吃早餐易引发胆囊癌

胆囊癌在胆囊恶性肿瘤中，胆囊癌占首位，其它尚有肉瘤、类癌、原发性恶性黑色素瘤、巨细胞腺癌等。原发性胆囊癌临床上较为少见，较长时间内并未引起人们的重视，根据国内教科书报道仅占所有癌总数的1%左右。胆囊癌病人的发病率女性较男性多2～4倍。多见于50～70岁，50岁以上者占90%。

临床中不少胆囊癌患者都同时伴有胆囊结石，而且他们有着共同的饮食习惯———长期不吃早餐。殊不知，经常不吃早餐会导致胆结石等胆道疾病发生，而胆囊癌与胆结石关系密切，并有日渐递增的趋势。所以，不吃早餐易引发胆囊癌。

即便是喝点牛奶、吃几片面包都能把胆囊内潴留的大量胆汁排出体外，避免形成结石。因为，经过长达8小时睡眠后，胆囊内存留很多胆汁，如果再不吃早餐，胆汁会积聚在胆囊中逐渐形成结石，造成胆囊代谢紊乱。

专家指出，如果胆结石直径大于2.5 ~3厘米，其癌变几率较大;石灰胆质的人，也就是大家所说的瓷瓶胆囊也容易发生癌变，该病多见于65岁以上的女性。另外，胆囊息肉样病变的患者中，部分息肉属胆固醇结晶，需注意辨别。

需要强调的是并非所有患胆囊结石等病变的人，最后都会发展为胆囊癌，但是规律饮食、吃好早餐对胆囊息肉和结石患者来说极其重要。如果不吃早餐，晚上分泌的胆汁利用不上，存留在胆囊内就会刺激胆囊形成胆囊息肉或使原来的息肉增大、增多，因此建议早餐最好吃些含植物油的食品。

当然，胆囊结石、息肉的患者，也不要因为怕转为癌症而有意切除胆囊，因为有的胆囊息肉只是很小的胆固醇结晶，没必要为此切除了胆囊。

胆囊癌的早期诊断都有哪些方法

胆囊癌与胆囊结石的关系十分密切，其实很多的胆囊癌的病人都是由胆囊结石转化而来的。因此，胆囊癌所有的症状基本上都是胆囊结石的那些症状，并没有胆囊癌的具体特殊症状。由于癌肿发展快，等到做出胆囊癌的诊断时，多数胆囊癌已是晚期了。

大多数胆囊癌病人的症状与慢性胆囊炎、胆石症相似，即以右上腹部隐隐作痛伴消化不良等症状为主。此外，还有皮肤、巩膜发黄、右上腹部可摸到肿块、低热、食欲差，体重减轻等。如果出现上述症状，就应当高度怀疑是不是得了胆囊癌，并且要做进一步检查。

在各项诊断检查中，应首先选择做b超。b超扫描可见胆囊里充满着实质性肿块，胆囊壁增厚又不规则。许多病人的胆囊里有结石并且胆囊壁局部有不规则性增厚，这些都提示有胆囊癌的可能。目前常用的各种化验检查中，如肝功能、甲胎蛋白(afp)、癌胚抗原(cea)等对诊断胆囊癌帮助不大，大多数胆囊癌是依靠B超首先做出诊断的。据资料报道，b超对胆囊癌的诊断正确率可达65%-70%。

至于还有其他一些检查方法，但因其诊断价值有限而应用得不多。如口服胆囊透影，因胆囊不显影而无法看清胆囊病变情况，价值不大。逆行胰胆管造影(ercp)和经皮肝穿刺胆管造影(ptc)同样也因造影剂不易进入胆囊，致使胆囊显影不好，不易看清病变而应用不多。

胆囊癌不能做出早期诊断还有病人方面的原因：一是病人多为中老年，症状不重，未引起病人和医生的足够重视;二是因长期有胆囊结石，病人和医生容易把症状归咎于胆石症、胆囊炎;三是检查方法虽多，但都有一定的局限性和假阴性，会使病人和医生满足于“正常”的结果。