发热温度范围全身热疗对免疫功能的影响
发热温度范围全身热疗对免疫功能的影响
发热温度范围全身热疗(FR-WBH)可提高免疫效应细胞活性、诱导免疫效应细胞再分布以及影响某些细胞因子和热休克蛋白表达,具有重要的免疫调节作用,是一种安全、有效的辅助性肿瘤治疗手段。
近年来,随着热疗的生理学和病理生理学研究逐步深入,以及更为安全的加温设备和更为精确的测温、控温技术的应用,全身热疗(Whole body hyperthermia, WBH)得到了迅速发展,已成为一种重要的辅助性肿瘤治疗手段。
目前临床常用的全身热疗方式主要有两种:高温短时间全身热疗(High-temperature short-duration WBH,HS-WBH),即将体中心温度升高至41.8℃、持续1~2小时,和低温长时间全身热疗(Low-temperature long-duration WBH, LL-WBH),体中心温度升高至39.5~40℃、持续6小时或以上。后者类似于生理状态下机体对感染的保护性反应,故又称为发热温度范围全身热疗(Fever-range WBH, FR-WBH)。研究表明,FR-WBH对机体免疫功能有重要的调节作用。
1 提高免疫效应细胞的活性
在小鼠离体和在体实验中均发现,FR-WBH可激活蛋白激酶C(PKC)并刺激产生多种PKC同工酶,PKC特异性抑制剂Calphostin C可抑制此作用,提示FR-WBH可调节细胞信号传导途径中与淋巴细胞增殖和活化相关的关键步骤。而且加温后淋巴细胞以血影蛋白(spectrin)为基础的细胞骨架结构亦明显改变,细胞极性增加,伪足形状改变,免疫活性提高[1、2]。对人脐血和成人外周血T淋巴细胞进行体外加温(≤40℃)后,其细胞毒活性亦提高[3]。
表皮Langerhans细胞是重要的抗原提呈细胞(APC),由其激活的T淋巴细胞介导的免疫反应在机体抗肿瘤免疫中起重要作用。研究发现,FR-WBH后,Langerhans细胞出现更多的斑点状结构,树突减少,而且向淋巴结引流增加,能更有效地提呈肿瘤抗原给效应细胞[4]。健康志愿者接受FR-WBH后,其单核细胞表面内毒素受体CD14和补体受体CD11b的表达均升高,在脂多糖刺激下释放的肿瘤坏死因子(TNF)-α亦增加,证明FR-WBH可直接激活单核细胞,使其对内毒素的反应性提高[5]。
2 诱导免疫效应细胞再分布
对不同品系、不同肿瘤类型荷瘤鼠的动物实验表明,FR-WBH后,外周血、脾和腹腔中白细胞数量明显降低,以淋巴细胞减少为主[6]。晚期实体瘤患者的FR-WBH临床I期试验亦见治疗后循环中T淋巴细胞和L-选择素(+)淋巴细胞数量减少[7]。而肿瘤血管直径明显扩大,肿瘤血管和肿瘤基质内有核细胞如类淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞及粒细胞等浸润增加,表明FR-WBH可促使免疫效应细胞向肿瘤内转移,其中NK细胞与肿瘤细胞的凋亡关系密切[8]。
同时,FR-WBH可促使淋巴细胞向二级淋巴组织(如外周淋巴结、肠系膜淋巴结和Peyer’s结等)归巢增加,这种增加是通过提高循环中淋巴细胞与肿瘤组织和淋巴组织中特殊的高内皮细胞小静脉(HEV)之间的依赖L-选择素(L-selectin)及α4β7整合素(integrin)的黏附作用实现的,在正常组织血管的鳞状内皮细胞中则无此现象[9、10]。
进一步的研究显示,FR-WBH促进淋巴细胞与HEV黏附是通过提高L-选择素和α4β7整合素的活性实现的,并未改变其细胞表面密度,而且这种黏附作用的提高不仅在体内,而且在体外实验中亦能观察到,表明加温引起的此种效应在局部淋巴组织微环境中即可出现,不需要下丘脑-垂体-肾上腺轴的参与[11、12、13]。另一方面,FR-WBH可增强内皮细胞肌动蛋白的聚合,提高内皮细胞分泌的能刺激α4β7整合素淋巴细胞归巢受体的因子的活性,从而使大量淋巴细胞选择性地转移至感染或肿瘤部位,放大免疫效应[14]。
3 对细胞因子表达的影响
实验材料不同、条件不同,FR-WBH对细胞因子表达的影响亦不同。离体时FR-WBH对大血管及小血管内皮细胞黏附分子(ICAM-1, E-selectin, VCAM-1, P-selectin, PECAM-1, PNAd, MAdCAM-1)的表达、细胞因子(IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-11, IL-12, IL-13)的释放和趋化因子(IL-8, RANTES, MCP-1, MIP-1β, MIG)的分泌均无影响[14]。小鼠腹膜内注射脂多糖后热疗,血清中TNF-α、IL-6、急性期蛋白(APPs)α1-酸性糖蛋白和结合珠蛋白(haptoglobin)浓度升高,而单用FR-WBH则无此影响[15]。成人脐静脉内皮细胞FR-WBH后PECAM-1分泌增加,24小时后E-选择素和RANTES亦有增加,VEGF分泌则减少[16]。
4 对热休克蛋白的影响
热应激可诱导热休克蛋白(HSPs)和糖调蛋白(GRPs)表达上调,保护细胞自身免受损伤。实验发现,FR-WBH可提高小鼠心、肾、肺、淋巴结和胸腺组织中HSP70及肺、淋巴结和胸腺组织中HSP110的表达,其中在淋巴组织中表达上调最高,可能与加温后免疫应答提高有关。糖调蛋白(GRP170)表达则不受影响[17、18]。
人外周血离体加温后HSP70表达的变化与温度和细胞类型有关,加温至39℃时即在单核细胞中有明显诱导,大于41℃时仅在淋巴细胞和多形核白细胞中有轻微升高。但健康志愿者FR-WBH后HSP70的表达在所有类型淋巴细胞中均有同等程度的升高,并无离体实验时表现出的不同细胞类型间的差异[19]。
5 与免疫治疗的协同作用
对人成胶质细胞的体外实验表明,加温至39℃可明显提高干扰素(IFN)的抗病毒活性及对不同肿瘤细胞的抗增殖作用,FR-WBH与IFN联合应用对于免疫力低下的晚期恶性肿瘤患者有治疗价值[20]。FR-WBH可抑制VEGF产生,与TNF联合应用可增强其抗血管生成作用[16]。另有研究发现,FR-WBH可明显提高HSP110和HSP70作为肿瘤特异性疫苗的抗肿瘤活性[18]。FR-WBH亦能提高荷实体瘤小鼠的放射免疫治疗效果。皮下移植了人结肠癌的裸鼠FR-WBH后静脉注射放射性碘标记的抗CEA单克隆抗体,虽未改变抗体的生物学分布,但可提高肿瘤的放射敏感性,明显抑制肿瘤的生长[21]。
6 结论
作为一种新的肿瘤治疗方法,FR-WBH可显着增强机体免疫功能,提高放疗、化疗和免疫治疗的效果,且安全无毒,尤其适用于免疫力低下的晚期恶性肿瘤患者。其最优的治疗方案、与其他肿瘤治疗手段的最佳结合方式尚需进一步研究。
宝宝口腔体温多少正常
宝宝的体温会由于测量身体部位不同而有所不同,宝宝口腔体温的正常范围为:36.3℃-37.2℃;
通过测量后,凡超过正常范围0.5℃以上时,称为发热。不超过38℃称为低热,超过39℃者为高热。婴儿因体温调节中枢功能不稳定,新陈代谢较旺盛,体温较成年人稍高。一天中的体温也有波动,安静时体温较低,活动时体温较高,清晨2~6时体温最低,下午2~8时体温最高,波动幅度约为0.6℃左右。
体温“低”,其实也是正常,但前提是稳定,也就是说只要能稳定在这个范围就没有什么问题,婴儿体温受机体内外各种因素影响时时会自我调节的,但你一定要注意孩子的保暖,以免孩子感冒发烧。
各位爸爸妈妈还可以尝试测量宝宝其他身体部位的体温,确定是否有发热的现象。一般宝宝的腋下温度正常范围:36.5℃-37℃;直肠温度正常范围:37℃-37.5℃。各位爸爸妈妈可以参考一下。
白术的营养价值 改善免疫细胞
白术的提取物的PAM对脾淋巴细胞免疫功能具有调节作用,在一定的浓度范围内能促进淋巴细胞转化,达到改善免疫细胞的机能。
满月的婴儿发烧怎么办,方法?
发热是指体温超过正常范围高限,是小儿十分常见的一种症状。正常小儿腋表体温为36~37℃(肛表测得的体温比口表高约0.3℃,口表测得的体温比腋表高约0.4℃),腋表如超过37.4℃可认为是发热。在多数情况下,发热是身体和入侵病原作战的一种保护性反应,是人体正在发动免疫系统抵抗感染的一个过程。体温的异常升高与疾病的严重程度不一定成正比,但发热过高或长期发热可使机体各种调节功能受累,从而影响小儿的身体健康,因此,对确认发热的孩子,应积极查明原因,针对病因进行治疗。
1.治疗原发病
发热是疾病的一种表现,而不是一种独立的疾病。因此,对小儿发热不能单纯地着眼于退热,而应该积极寻找发热的原因,治疗原发病。
2.退热治疗
高热持续不退的患儿,为避免引起脑细胞损伤和由于体温过度升高而可能造成的不良影响,需要适当的降温措施。尤其对既往有高热惊厥史的患儿和高热伴极度烦躁的患儿,及时采取降温措施很有必要。
面对婴幼儿的病菌感染,造成的发烧症状,家长一定要及时发现,立刻去专业的母婴护理医院,采取急救措施,保障自己宝宝的健康最重要。在日常的照顾看护中,一定要时刻注意宝宝的身体变化。最后,希望每个宝宝都能健康快乐的成长。
宝宝正常体温是多少
发热是指宝宝体温的异常升高,妈妈的手不是体温计,不能准确测量宝宝的体温;而宝宝的正常 腋下体温应为36℃~37℃,只有超过37。4℃才可以认为是发热。但是,宝宝的体温在某些因素的影响下,也常常会出现一些波动,例如在傍晚时,宝宝的体温往往比清晨时要高一些.发热是指宝宝体温的异常升高,
宝宝进食、哭闹、运动后,体温也会暂时升高;如果衣被过厚、室温过高等,宝宝的体温也会升高一些。如果宝宝有这种暂时的、幅度不大的体温波动,只要他的一般情况良好,精神活泼,没有其它症状和体征,通常也不应该考虑是病态。
正常体温参考值
口腔体温范围36。7℃~37。7℃之间
腋窝温度范围36。0℃~37。4℃之间
直肠温度范围36。9℃~37。9℃之间
婴儿多少度才是发烧
婴儿正常体温范围
口腔体温范围36.7℃—37.7℃之间。
腋窝温度范围36.0℃—37.4℃之间。
直肠温度范围36.9℃—37.9℃之间。
其中,低热是指温度波动在38摄氏度左右,高温时,温度在39摄氏度以上。连续2周以上发热为长期发热。
婴儿发烧的病因
发烧不是病,它只是身体的一项示警征兆,告诉我们身体内恐怕有问题,可能是疾病因素,也可能不是。发热本身不是疾病,而是一种症状。其实,它是体内抵抗感染的机制之一。
婴儿多少度才是发烧
婴儿正常体温范围
口腔体温范围36.7℃—37.7℃之间。
腋窝温度范围36.0℃—37.4℃之间。
直肠温度范围36.9℃—37.9℃之间。
其中,低热是指温度波动在38摄氏度左右,高温时,温度在39摄氏度以上。连续2周以上发热为长期发热。
婴儿发烧的病因
发烧不是病,它只是身体的一项示警征兆,告诉我们身体内恐怕有问题,可能是疾病因素,也可能不是。发热本身不是疾病,而是一种症状。其实,它是体内抵抗感染的机制之一。
发烧甚至可能有它的用途
缩短疾病时间、增强抗生素的效果、使感染较不具传染性。这些能力应可以抵消发烧时所经历的不舒服。以下列举些能引起发烧的疾病。
空调制热多少度睡觉最舒服
建议开22-26度左右即可。
由于冬天的时候天气比较冷,因此很多人开空调制热温度会比较高,因为这样房间的温度会高,但其实空调制热温度不宜过高,温度过高会导致空气湿度减少,从而导致空气干燥,长期时间待在这样的环境中,会导致人体烦闷,导致皮肤干燥、喉咙瘙痒等症状发生。
一般生活中空调开制热房间变暖后,温度控制的在22-26度左右即可,这样的温度范围内,对于人体来说是很舒适的,不会产生不适感觉,其次22-26度的制热,对于空调涞水也是比较节能环保的。